近日，貝達藥業(yè)發(fā)布了2023年報和2024年一季報。

       數(shù)據(jù)顯示：2023年實現(xiàn)營業(yè)收入24.56億元，同比微增3.35%；但凈利潤3.48億元，同比大增139.33%；扣非凈利潤2.63億元，較去年同期增長 768.85%。業(yè)績增長主要來源于新產(chǎn)品的獲批與商業(yè)化成果。

       圖1. 貝達藥業(yè)2016-2023年營收情況

       數(shù)據(jù)來源：貝達藥業(yè)財報

       圖2. 貝達藥業(yè)2016-2023年凈利潤情況

       數(shù)據(jù)來源：貝達藥業(yè)財報

       2024 年一季度，隨著藥品銷售持續(xù)放量，實現(xiàn)營業(yè)收入 7.36億元，同比增長 38.40%；凈利潤 9814.07 萬元，同比增長 90.95%；扣非凈利潤8956.28 萬元，較去年同期增長 390.39%。

       埃克替尼的十年輝煌

       回首中國創(chuàng)新藥發(fā)展歷程，貝達藥業(yè)占據(jù)著舉足輕重的地位。

       2011年貝達藥業(yè)的重磅產(chǎn)品第一代EGFR抑制劑?？颂婺幔▌P美納）上市，這是國內(nèi)首 款具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌創(chuàng)新藥，打破進口藥壟斷，在2011年?？颂婺岢晒l(fā)布會上，時任衛(wèi)生部部長、中國科學(xué)院院士陳竺表示，埃克替尼的成功研發(fā)堪比“民生領(lǐng)域的兩彈一星”。

       2016年，?？颂婺徜N售額突破10億元。同年，貝達藥業(yè)作為國內(nèi)首家創(chuàng)新藥企在深交所上市。據(jù)貝達藥業(yè)財報，2016-2020年?？颂婺岬匿N售額分別為10.35億元、10.26億元、12.08億元、15.02億元、18.13億元，占貝達藥業(yè)營收比例分別為99.98%、99.96%、98.72%、96.65%、96.95%。

       但之后，隨著第三代EGFR抑制劑對第一代EGFR抑制劑的迭代，以及醫(yī)保談判降價等因素影響，貝達藥業(yè)營收增長疲軟，凈利潤急劇收縮。

       三代EGFR-TKI姍姍來遲

       ?？颂婺嵘鲜惺旰螅愡_藥業(yè)終于在2020年11月迎來第二款上市產(chǎn)品——鹽酸恩沙替尼（貝美納）。恩沙替尼是貝達藥業(yè)與Xcovery共同開發(fā)的擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的全新化學(xué)結(jié)構(gòu)、新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。

       值得一提的是，2024年3月，恩沙替尼的上市許可申請獲得了FDA正式受理，擬用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療（即一線適應(yīng)癥），踏出海外上市的重要一步。

       貝美納上市后為貝達營收提供新增量，但ALK抑制劑市場遠不如EGFR抑制劑。

       美國臨床腫瘤學(xué)會披露EGFR基因突變頻率為10%～35%，是NSCLC突變頻率最高的驅(qū)動基因之一。在我國這個數(shù)據(jù)更高，能夠占到NSCLC患者的40%，每年約有30萬EGFR突變的NSCLC新發(fā)患者。

       國內(nèi)目前已經(jīng)上市有一/二/三代EGFR-TKI藥物，據(jù)統(tǒng)計，2015年我國EGFR-TKI市場中，一代TKI占據(jù)了93.2%，而到了2019年，第三代TKI市場份額已達到了47.3%，并且在持續(xù)上升。貝達藥業(yè)的?？颂婺釋儆诘谝淮鶨GFR抑制劑。

       在第三代EGFR-TKI藥物中，阿斯利康的奧希替尼是其中當(dāng)之無愧的領(lǐng)頭羊，根據(jù)阿斯利康2023年年報顯示奧希替尼全球銷售額58億美元，同比增長7%。2020年，瀚森制藥的阿美替尼上市，成為首 款國產(chǎn)第三代EGFR-TKI，2022年銷售額24億元。2021年艾力斯的伏美替尼獲批上市，2023年銷售額19.72億元。

       2023年5月，貝達藥業(yè)的第三代EGFR-TKI甲磺酸貝福替尼（賽美納）獲批上市，是第三款國產(chǎn)第三代EGFR-TKI。

       但由于市場上已有奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，貝福替尼面臨激烈的競爭。2023年底，貝福替尼順利進入醫(yī)保目錄，今年有望迎來放量。

       此外，2023年貝達藥業(yè)還有一款腎癌新藥獲批上市——伏羅尼布片（伏美納），是一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)新型多靶點受體酪氨酸激酶小分子抑制劑，通過抑制腫瘤血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。2023年6月該藥被NMPA批準與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細胞癌患者，將貝達產(chǎn)品治療領(lǐng)域拓展到肺癌之外。此外伏羅尼布片還有用于眼科疾病的潛力。

       研發(fā)部門大調(diào)整

       2023年貝達藥業(yè)研發(fā)投入10.02億元，占營業(yè)收入的40.8%，與過去五年基本一致。但研發(fā)人數(shù)562人，較2022年的647人減少了80多人。從歷年年報披露的數(shù)據(jù)看，2016年—2022年，貝達藥業(yè)研發(fā)人員數(shù)量均逐年增長，從2016年的246人增長至2022年的647人。2023年研發(fā)人員數(shù)量第一次出現(xiàn)了下降。

       而且從2024年起，貝達藥業(yè)大規(guī)模裁員的消息在行業(yè)中廣為流傳，主要涉及研發(fā)部門和醫(yī)學(xué)部門。

       2024年第一季度貝達藥業(yè)研發(fā)投入 2.09億元，而2023年第一季度研發(fā)投入為2.46億元，同比減少15%。占營業(yè)收入的比重也降至了28.44%。

       貝達解釋為根據(jù)業(yè)務(wù)開拓需要和市場競爭變化適時優(yōu)化運營，意味著貝達藥業(yè)可能要縮小在創(chuàng)新藥自研上的投入，并進行管線調(diào)整。

       圖3. 貝達藥業(yè)2016-2024年研發(fā)投入

       數(shù)據(jù)來源：貝達藥業(yè)財報

       目前，貝達藥業(yè)已有五款藥物上市，包括四款小分子新藥，目前已全部進入國家醫(yī)保目錄。除伏羅尼布片（伏美納），其他三款藥物適應(yīng)癥主要集中在肺癌治療領(lǐng)域。

       貝達藥業(yè)表示未來將繼續(xù)深耕肺癌領(lǐng)域，同時結(jié)合公司實際情況，在眼科等方向?qū)で笮碌耐黄啤?/p>

       圖4 貝達藥業(yè)重點在研項目進展情況

       圖片來源：貝達藥業(yè)2023年年報

       與2022年報披露的管線相比，2023年暫停了BPI-43487、BPI-421286項目；新增了EYP-1901、 變構(gòu)BiDACW降解劑CFT8919、IDH1/IDH2雙抑制劑BPI-221351和Pan-EGFR抑制劑BPI-520105四個項目，另外CDK4/6抑制劑BPI-16350有望在今年申報NDA。

       BPI-16350

       BPI-16350 是貝達自主研發(fā)的一款CDK4/6抑制劑。目前，BPI-16350 已進入Ⅲ期臨床階段，適應(yīng)癥為聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR陽性/HER2 陰性的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       EYP-1901

       EYP-1901是由貝達藥業(yè)與EyePoint合作開發(fā)，將伏羅尼布與EyePoint獨特的可生物降解的緩釋技術(shù)Durasert ETM相結(jié)合開發(fā)的全新玻璃體內(nèi)植入劑。

       貝達藥業(yè)于2022年5月與EyePoint簽訂了EYP-1901合作協(xié)議，貝達藥業(yè)獲得在中國獨家開發(fā)和銷售EYP-1901的權(quán)益。2024年4月，EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑在國內(nèi)申報臨床并獲CDE受理，適應(yīng)癥為wAMD。

       EYP-1901的wAMD適應(yīng)癥在美國將推進Ⅲ期臨床研究，前期研究已取得了積極的topline數(shù)據(jù)。EYP-1901有望成為貝達藥業(yè)在眼科領(lǐng)域的一顆潛力新星。

       CFT8919

       CFT8919是一種具有口服生物利用度的變構(gòu)BiDAC?降解劑，可靶向EGFR繼發(fā)性耐藥突變，并且具有顱內(nèi)活性，具有預(yù)防或治療患者腦轉(zhuǎn)移的潛力。

       2023年5月，貝達藥業(yè)與美國C4 Therapeutics，Inc.（C4T）達成合作，向C4T支付3500萬美元的前期付款，引進CFT8919的中國權(quán)益。目前CFT8919已在美國和中國獲批臨床，擬用于攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌。

       BPI-520105

       針對EGFR-TKI耐藥，貝達藥業(yè)還布局了pan-EGFR抑制劑BPI-520105。

       該藥由貝達藥業(yè)自主開發(fā)，是一款新型強效、高選擇性的泛EGFR（Pan-EGFR）抑制劑。目前BPI-520105已獲得CDE臨床試驗批件，適應(yīng)癥為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變的實體瘤。

       BPI-221351

       BPI-221351是一種具有血腦屏障穿透能力的新型強效、高選擇性、突變型異檸檬酸脫氫酶IDH1/IDH2小分子雙抑制劑。目前，該藥已在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于IDH1和/或IDH2突變的晚期實體瘤患者，包括但不限于膠質(zhì)瘤、膽管癌等。

       小 結(jié)

       2011年，貝達藥業(yè)第一代EGFR-TKI埃克替尼上市，成就了貝達藥業(yè)十年的輝煌。然而在第三代EGFR-TKI的競爭中，貝達藥業(yè)錯失先發(fā)機會，但好在2023年貝福替尼終于上市且順利進入醫(yī)保目錄，今年有望迎來放量。

       另一方面，貝達藥業(yè)的研發(fā)管線集中于小分子靶向藥，而在過去幾年，抗腫瘤領(lǐng)域研究的熱點已從小分子轉(zhuǎn)向了以大分子為主的免疫療法。貝達藥業(yè)在大分子領(lǐng)域雖有布局，但項目較少，且處于臨床早期階段。

       從輝煌到低谷再到重新崛起，如今貝達藥業(yè)針對研發(fā)部門的大調(diào)整可能正是貝達重新出發(fā)的契機。