素有疫苗界的“愛馬仕”之稱的HPV疫苗，價格終于被打下來了。
近期，據(jù)江蘇政府采購網(wǎng)發(fā)布的二價HPV疫苗采購成交公告，萬泰生物憑借86元/支的價格，成功中標2價HPV疫苗的采購項目，一舉將HPV疫苗的價格“打”到百元以下。
2價打“骨折”欲搶奪市場，9價風(fēng)頭正勁不退不讓，HPV疫苗陷入僵局。
01
2價打起“價格戰(zhàn)”
人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗因是首 個被證實可以預(yù)防癌癥的疫苗而備受關(guān)注，HPV包括多種亞型，其中最常見且高危的是16型和18型，目前已上市的HPV疫苗包括2價、4價和9價（HPV疫苗價數(shù)代表了疫苗針對的亞型數(shù)量），大多涵蓋HPV16和HPV18。
此前，國內(nèi)因9價HPV疫苗供不應(yīng)求和接種年齡的限制，2價HPV疫苗成為主力軍，國內(nèi)獲批的2價HPV疫苗有萬泰生物的馨可寧（2019年12月獲批）、沃森生物的沃澤惠（2022年3月獲批）以及GSK的希瑞適（2016年7月獲批）。
得益于2價HPV疫苗的銷售，2020年至2022年間，萬泰生物和沃森生物的凈利潤都有很大的提升，在2020年至2022年的凈利潤增速均超過100%，2022年萬泰生物的凈利潤達47.36億元，沃森生物的凈利潤達到7.29億元。
然而，隨著9價的供應(yīng)量上升以及接種人群的擴增等導(dǎo)致2價HPV疫苗銷量大幅度下降，價格戰(zhàn)一觸即發(fā)。
2022年9月，據(jù)福建省政府采購網(wǎng)公示HPV疫苗采購項目結(jié)果，沃森生物的2價HPV疫苗以1.42億元中標，購買數(shù)量約58萬支，相當于每支價格約為245元，與該項目此前公示的預(yù)算費用1.91億元相比，沃森生物此次中標降價幅度約34.5%，比當年萬泰生物的2價HPV疫苗的定價低了25.53%。
在2023年8月廣東省適齡女生人乳頭瘤病毒疫苗采購中萬泰生物的2價HPV疫苗以單劑價格116元中標，降幅接近65%。
今年，萬泰生物的2價HPV疫苗繼續(xù)降價，3月22日，江蘇政府采購網(wǎng)顯示，萬泰生物2價HPV疫苗以單支86元的價格中標，共被采購約50萬支。這是截至目前國內(nèi)二價HPV疫苗最低中標價，也是首次跌破百元大關(guān)。
相對于9價HPV疫苗，2價HPV疫苗欲以價取勝，獲得一絲生機。
02
9價即將打破進口壟斷
與2價相比，9價預(yù)防的HPV類型更多，因此更受歡迎。目前全球僅有默沙東的9價HPV疫苗佳達修9（Gardasil 9）獲批上市。
據(jù)默沙東財報顯示，2023年第4季度，佳達修（Gardasil）/佳達修9的銷售額增長27%至19億美元，2023年全球銷售額增長29%至89億美元，剔除匯率影響，銷售額增長33%（圖1）。
圖1 佳達修/佳達修9 2021-2023第4季度銷售額
圖片來源：參考文獻3
在國內(nèi)，智飛生物與默沙東簽訂了獨家代理協(xié)議，并于2023年1月份續(xù)簽了協(xié)議，該協(xié)議總金額超千億元。
除此之外，臨床上有很多在研的國產(chǎn)9價HPV疫苗，其中萬泰生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物、沃森生物、博唯生物等9價HPV疫苗進入了臨床3期。
萬泰生物在近期公布的2023年報中表示，其9價HPV疫苗馨可寧3期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進展順利，與默沙東9價HPV疫苗佳達修9的頭對頭臨床試驗結(jié)果于2023年7月公布在《柳葉刀-傳染病》雜志上。
研究結(jié)果顯示：兩組在九個HPV型別中和抗體的陽轉(zhuǎn)率均為100%，9價馨可寧組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率與9價佳達修組相當（42.6%vs 47.3%）（圖2）。
圖2 9價馨可寧組與9價佳達修組頭對頭試驗
圖片來源源：參考文獻4
近期，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示萬泰生物等聯(lián)合登記了一項3期臨床試驗，即在中國18-26周歲女性人群中評價其9價HPV疫苗工藝放大后的免疫原性及安全性的單中心、隨機、雙盲、對照臨床試驗，使得該9價HPV疫苗離上市更近一步。
萬泰生物還表示，其9價HPV疫苗小年齡橋接臨床試驗完成入組工作，已完成商業(yè)化生產(chǎn)車間建設(shè)，正在進行產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)研究。
不僅如此，康樂衛(wèi)士的9價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）3期臨床試驗也已進入病例監(jiān)測階段，并正在進行30-36個月訪視。如臨床進展順利，預(yù)計在2025年提交9價HPV疫苗的BLA（生物制品許可申請）。
這也意味著今明兩年即將有國產(chǎn)9價HPV疫苗獲批上市，打破進口壟斷。
03
如何打破僵局？
目前獲批的HPV疫苗接種次數(shù)以2次、3次為主，萬泰生物的2價HPV疫苗在9-14歲女性只需要接種2針，是國產(chǎn)首 個獲批的HPV疫苗二針法，隨后，2022年3月獲批的沃森生物的二價HPV疫苗沃澤惠在9-14歲女性群體中采用的也是2針接種程序。
與2次、3次接種次數(shù)相比，單劑次接種更方便快捷，更能被人們接受。早在2022年4月，WHO免疫戰(zhàn)略咨詢專家組召開相關(guān)評估會議后指出，單劑次HPV疫苗可提供可靠保護作用，與2劑或3劑接種方案效果相當，可作為9-20歲年輕女性的HPV疫苗接種方案之一。
2022年12月末，基于SAGE建議，WHO正式更新立場文件指出：單劑次HPV疫苗可以提供與兩劑方案相當?shù)某志帽Ｗo，所以單劑次接種將成為未來發(fā)展趨勢。
對單劑次的開發(fā)，HPV領(lǐng)軍藥企默沙東走在前列，2024年3月13日，默沙東發(fā)布公告稱，計劃對9價HPV疫苗進行評估在16—26歲男性和女性中，單劑量方案與已批準的三劑量方案相比的短期和長期療效以及免疫原性的臨床試驗。
目前獲批的9價HPV疫苗可以預(yù)防6、11、16、18、31、33、45、52、58共9種不同亞型的HPV感染，而HPV有很多亞型，其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種基因型列為高危型，與宮頸癌發(fā)生關(guān)系密切，因此人們也繼續(xù)開發(fā)更高價的HPV疫苗，如11、14、15價HPV疫苗等。
與9價HPV疫苗相比，11價HPV疫苗增加了59型和68型，2023年4月，國藥中生生物技術(shù)研究院（新型疫苗國家工程研究中心）研究員李啟明在全國疫苗與健康大會上透露，首 個更高價次的HPV疫苗——11價HPV疫苗近期已完成臨床3期試驗入組，是目前進展速度最快的高價次HPV疫苗。
2023年8月，神州細胞/諾寧生物在藥物臨床試驗信息公示與登記平臺官網(wǎng)登記了一項重組14價HPV疫苗SCT1000的3期臨床試驗，SCT1000是全球首 個進入臨床研究階段的14價HPV疫苗。
2024年3月，成大生物與康樂衛(wèi)士合作研發(fā)的“重組15價HPV疫苗(大腸埃希菌)”1期臨床試驗正式啟動。
15價HPV疫苗是截至目前全球范圍內(nèi)已上市或已獲得IND批準的最高價次HPV疫苗。
由此可見，未來HPV疫苗的研發(fā)，以單劑次、更高價為破局關(guān)鍵。
04
結(jié)語
宮頸癌是女性健康的一大殺手。世界衛(wèi)生組織報告數(shù)據(jù)指出，即便在宮頸標本細胞學(xué)檢查結(jié)果正常的成年女性中，HPV感染率（所有亞型）也高達12%。
HPV疫苗因是預(yù)防宮頸癌的有效手段而備受歡迎，隨著人們意識的加強，HPV疫苗接種越來越普及，接種的年齡也越來越年輕，而HPV疫苗的研發(fā)競爭也越來越激烈。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
