3月21日，默沙東宣布，其重磅炸 彈PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）在Ⅲ期KEYLYNK-006試驗(yàn)中未達(dá)到雙重主要終點(diǎn)，未能顯著改善特定轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)后。
作為默沙東的核心抗癌藥，Keytruda 自上市以來就一直備受關(guān)注，這款腫瘤免疫療法重磅炸 彈在全球四十多項(xiàng)適應(yīng)證中展現(xiàn)出了顯著療效，同時(shí)還成為多個(gè)大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)。不僅是獲批適應(yīng)癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，也是肺癌適應(yīng)證布局最全的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
雙重主要終點(diǎn)碰壁
KEYLYNK-006是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期研究，旨在評(píng)估了Keytruda-Lynparza 方案作為一線治療方案對(duì)這些患者的療效和安全性。這項(xiàng)研究主要針對(duì)未攜帶表皮生長因子受體（EGFR）、ALK或ROS1基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
該項(xiàng)研究共招募了670多名受試者，接受Keytruda加培美曲塞和卡鉑或順鉑化療治療。隨后，受試者隨機(jī)接受Keytruda加阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）或Keytruda加化療的維持治療。總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）為該項(xiàng)試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)。
默沙東尚未提供具體數(shù)據(jù)，但透露Keytruda-Lynparza治療組患者的--KEYLYNK-006的雙重主要終點(diǎn)，與化療對(duì)照組相比沒有明顯改善。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室全球臨床開發(fā)副總裁Gregory Lubiniecki在一份聲明中表示，該項(xiàng)Ⅲ期研究結(jié)果反映了治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者具有嚴(yán)峻挑戰(zhàn)性。
在安全性方面，Keytruda和奧拉帕利聯(lián)合療法的安全性與先前報(bào)道的單獨(dú)治療研究中觀察到的結(jié)果一致。默沙東表示，目前正在對(duì)KEYLYNK-006的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析。
NSCLC連敗
KEYLYNK-006延續(xù)了Keytruda在NSCLC領(lǐng)域的失利。事實(shí)上，這并不是Keytruda+奧拉帕利聯(lián)合療法失敗的首 個(gè)Ⅲ期研究。
2023年12月7日，默沙東宣布終止Ⅲ期KEYLYNK-008試驗(yàn)，該試驗(yàn)評(píng)估了Keytruda+奧拉帕利聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效。默沙東根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)(DMC)的建議終止該研究，該委員會(huì)審查了計(jì)劃中的中期分析(IA3)的數(shù)據(jù)。在中期分析3中，與Keytruda聯(lián)合化療后Keytruda加奧拉帕利相比，Keytruda聯(lián)合化療后Keytruda加安慰劑并沒有顯示出總生存期(OS)的改善，這是研究的雙重主要終點(diǎn)之一。
該研究的另一個(gè)雙主要終點(diǎn)，無進(jìn)展生存期(PFS)，在第二次中期分析中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與對(duì)照組相比有數(shù)值上的改善。
同日，默沙東還宣布了Keytruda另一項(xiàng)聯(lián)合療法折戟NSCLC的消息：KeyVibe-002的Ⅱ期試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)，宣告失敗。
KeyVibe-002是一項(xiàng)隨機(jī)、部分盲法Ⅱ期試驗(yàn)，招募了255名患者，隨機(jī)分配到三個(gè)獨(dú)立的研究組(1:1:1)中接受研究。
KeyVibe-002試驗(yàn)設(shè)計(jì)有兩個(gè)主要目標(biāo)，在接受免疫療法和化療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中，評(píng)估單獨(dú)使用K藥+TIGIT抑制劑Vibostolimab（MK-7864a）聯(lián)合療法與標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽相比的療效；在盲法評(píng)估中，評(píng)估將聯(lián)合療法添加到多西他賽中與單獨(dú)使用多西他賽相比的療效。
結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用多西他賽治療的患者相比，K藥+Vibostolimab+多西他賽療法雖然將中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長了2.4個(gè)月，但結(jié)果并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
同時(shí)，與單獨(dú)使用多西他賽相比，K藥+Vibostolimab的中位PFS也沒有改善。前者為3.2個(gè)月，而后者僅2.7個(gè)月。
小 結(jié)
在肺癌領(lǐng)域的數(shù)次折戟，并沒有打擊默沙東的積極性與信心，默沙東也不會(huì)停止對(duì)NSCLC的探索。默沙東K藥的肺癌系列研究布局極廣，截止目前在ClinicalTrials.gov 上連同各種聯(lián)合治療方案，已經(jīng)登記了超過 400 項(xiàng)，還包括KEYLYNK-012、KEYVIBE-003、KEYVIBE-006和KEYVIBE-007等。
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