2024年3月28日，諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969；上交所代碼：688428）發(fā)布截至2023年12月31日的2023年業(yè)績(jī)報(bào)告和公司進(jìn)展。

       主要財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)摘要

       • 營業(yè)收入：2023收入同比上漲18.1%，達(dá)到7.4億元 ，主要是奧布替尼收入同比增長(zhǎng)18.5%，達(dá)到6.7億元。

       • 毛利：2023年毛利同比上漲26.6%，達(dá)到6.1億元；2023年毛利率達(dá)到82.6%，比去年上漲5.5%，主要是奧布替尼收入的上漲以及單位銷售成本的下降。

       • 研發(fā)費(fèi)用：2023年研發(fā)費(fèi)用同比增加17.5%，達(dá)到7.5億元，研發(fā)費(fèi)用的增加主要是持續(xù)推進(jìn)重要管線的全球臨床試驗(yàn)和加大早研產(chǎn)品投資，為未來打好堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

       • 虧損：2023年虧損同比縮窄27.8%，減少至6.5億元。

       • 公司現(xiàn)金和銀行結(jié)余：截至2023年12月31日為82.2億元。強(qiáng)勁的現(xiàn)金流有助于加速全球臨床試驗(yàn)開發(fā)，并投資于有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線。

       高質(zhì)量創(chuàng)新藥賦能新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展 加速管線開發(fā)造福全球患者

       生物醫(yī)藥是新質(zhì)生產(chǎn)力的重要力量。作為生物醫(yī)藥高科技公司，諾誠健華始終堅(jiān)持高質(zhì)量發(fā)展，為解決患者未滿足的醫(yī)療需求而不懈努力。公司持續(xù)推進(jìn)核心管線的全球開發(fā)，不斷釋放創(chuàng)新的價(jià)值。奧布替尼獲批新適應(yīng)癥并維持原價(jià)續(xù)約國家醫(yī)保，成為中國首 個(gè)且唯一獲批針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤的BTK抑制劑；公司加速臨床開發(fā)，新型TYK2抑制劑ICP-332 治療中重度特應(yīng)性皮炎的II期研究達(dá)到主要終點(diǎn)……從源頭創(chuàng)新、臨床開發(fā)、商業(yè)化、生產(chǎn)到全球合作，公司全力以赴，不僅搭建了全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，同時(shí)制定明確的增長(zhǎng)戰(zhàn)略，加速推進(jìn)公司2.0發(fā)展，造福全球患者。

       持續(xù)深耕血液瘤管線 為患者帶來更大獲益

       以奧布替尼（BTK抑制劑）作為核心療法，以及坦昔妥單抗（tafasitamab，CD19 單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-490（CRBN E3 連接酶調(diào)節(jié)劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-B05（CCR8單抗）等血液瘤領(lǐng)域豐富的管線，以及通過未來潛在的內(nèi)部開發(fā)和外部引進(jìn)的管線開發(fā)，諾誠健華致力于發(fā)展成為中國和全球的血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線也將發(fā)揮巨大的協(xié)同效應(yīng)，比如BTK和BCL2抑制劑的聯(lián)用有潛力為血液瘤患者帶來更大獲益。公司通過單一或聯(lián)合療法覆蓋非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）和白血病。

       奧布替尼

       奧布替尼2023年4月獲批用于既往至少接受過一次治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，成為奧布替尼獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥，也成為中國首 個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，填補(bǔ)國內(nèi) 空白。

       奧布替尼一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）III 期注冊(cè)臨床試驗(yàn)2023年上半年完成患者入組，預(yù)計(jì)2024年第三季度遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。

       在美國，奧布替尼用于既往至少接受過一次治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的 II 期注冊(cè)臨床試驗(yàn)2023年上半年完成患者入組，預(yù)計(jì)2024年第三季度向美國FDA遞交NDA上市申請(qǐng)。

       公司正啟動(dòng)奧布替尼一線治療MCL的全球III期臨床試驗(yàn)。

       奧布替尼在新加坡獲批用于既往至少接受過一次治療的MCL患者，標(biāo)志著諾誠健華商業(yè)化走向國際。預(yù)計(jì)2024年將在新加坡提交既往至少接受過一次治療的MZL的NDA上市申請(qǐng)。

       公司正啟動(dòng)奧布替尼針對(duì)MZL的三期確證性臨床試驗(yàn)。

       聯(lián)合BCL2抑制劑ICP-248一線治療CLL/SLL。

       奧布替尼一線治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亞型III期注冊(cè)研究目前在中國45個(gè)中心開展。

       坦昔妥單抗（Tafasitamab）

       坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL注冊(cè)臨床試驗(yàn)在中國完成患者入組，預(yù)計(jì)2024年第二季度遞交BLA上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2025年上半年獲批上市。

       坦昔妥單抗治療方案在香港獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區(qū)獲批使用并分別在兩地先行區(qū)的醫(yī)院開出首方。

       ICP-248

       ICP-248的初步研究結(jié)果展示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK），展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，17名患者完成給藥，在完成評(píng)估的六名患者中，總緩解率（ORR）達(dá)到100%，三名患者達(dá)到完全緩解（CR），其中兩名患者的微小殘留病灶已檢測(cè)不到（uMRD）。

       ICP-248成為公司重要的全球化管線。2024年1月，ICP-248獲美國FDA批準(zhǔn)開展臨床研究。2024年3月，ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線治療CLL/SLL在中國獲批臨床。

       ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL/SLL、MCL、急性髓性白血病（AML）和其他NHL患者。

       ICP-B02（CM355）

       初步數(shù)據(jù)顯示，ICP-B02的靜脈輸注（IV）制劑和皮下注射（SC）制劑在濾泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中都展示了良好的療效。 在接受至少一劑6毫克以上劑量的13名患者中，ORR為100%。 9名可評(píng)估的皮下注射患者中，7名患者完全緩解（CR），其中2名DLBCL患者完全緩解。

       基于ICP-B02單藥令人鼓舞的結(jié)果，公司計(jì)劃在更早線NHL患者中開展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴(kuò)展研究。 目前，公司已提交聯(lián)合療法的新藥研究申請(qǐng)（IND）。

       ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。

       ICP-490

       公司正在進(jìn)行多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者 I 期劑量遞增研究，展示了良好的安全性和耐受性。藥效學(xué)（PD）分析顯示主要藥理靶點(diǎn) Aiolos (IKZF3) 和 Ikaro (IKZF1) 的降解更深。

       2023年9月，ICP-490聯(lián)合地塞米松在中國獲批臨床。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)強(qiáng)勁的潛力。

       ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，源自分子膠平臺(tái)，旨在治療MM等血液腫瘤。

       ICP-B05（CM369）

       正在進(jìn)行I 期試驗(yàn)，ICP-B05 展示良好的耐受性，未觀察到劑量限制毒性（DLT）。初步結(jié)果展現(xiàn)了良好的PK，同時(shí)觀察到作為藥效學(xué)（PD）生物標(biāo)志物的Treg被清除。

       實(shí)體瘤研究中的劑量遞增已升至 150毫克，這也是針對(duì) NHL 患者的初始劑量。ICP-B05在 NHL 患者中觀察到初步療效。

       ICP-B05是一款抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的潛在first-in-class藥物，開發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實(shí)體瘤和NHL。

       繼續(xù)夯實(shí)自身免疫性疾病管線

       自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個(gè)器官，且在生命的任何階段都會(huì)發(fā)生。全球自身免疫性疾病市場(chǎng)到2029年預(yù)計(jì)將達(dá) 1850 億美元 。諾誠健華正進(jìn)一步加強(qiáng)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，通過B細(xì)胞和T細(xì)胞通路開發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點(diǎn)，打造差異化的自身免疫性疾病管線，旨在為大量未滿足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng)新藥在全球都具有廣闊市場(chǎng)潛力。

       奧布替尼

       奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）已獲得概念驗(yàn)證（PoC），并啟動(dòng)III期注冊(cè)臨床，預(yù)計(jì)2024年年底完成患者入組。2023年6月，奧布替尼治療ITP的II期研究成果在第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告。最新數(shù)據(jù)顯示，50毫克組別中，40%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)。在達(dá)到主要終點(diǎn)的患者中，83.3%的患者獲得持久緩解。在對(duì)糖皮質(zhì)激素（GC）或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)。

       奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗(yàn)取得積極效果 ，研究顯示SLE反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）呈劑量依賴性的改善趨勢(shì)，同時(shí)觀察到尿蛋白呈下降趨勢(shì)。IIb 期試驗(yàn)持續(xù)推進(jìn)中，預(yù)計(jì)2024年年中完成患者入組。

       奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）全球 II 期試驗(yàn)的 24 周數(shù)據(jù)與之前報(bào)告的 12 周的數(shù)據(jù)在有效性和安全性方面趨勢(shì)均一致。

       奧布替尼治療MS 三個(gè)劑量組的24 周數(shù)據(jù)都達(dá)到主要終點(diǎn)，奧布替尼顯著降低了多發(fā)性硬化（MS）患者的疾病活動(dòng)，呈現(xiàn)劑量依賴性（Cmax driven）的改善趨勢(shì)。與安慰劑組（第 12 周后每天一次50毫克奧布替尼）相比，每天一次80毫克劑量組在第 24 周時(shí)釓增強(qiáng)T1 腦部累計(jì)新發(fā)病灶（Gd+ T1）減少了 92.3%。與其他已批準(zhǔn)或處于開發(fā)階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著。

       所有奧布替尼劑量組在治療4周后均達(dá)到T1新病灶控制，且效果可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優(yōu)的有效性，并且在整個(gè) 24 周內(nèi)病灶控制效果最 佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療 MS的最 佳劑量。

       奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的II期臨床試驗(yàn)正在中國進(jìn)行。

       ICP-332

       ICP-332治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）II期臨床的最新數(shù)據(jù)在2024年美國皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口頭報(bào)告（late-breaking oral presentation）形式發(fā)布。

       ICP-332展示了卓越的療效和安全性，達(dá)到多個(gè)有效性終點(diǎn)，包括EASI（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)）較基線變化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI評(píng)分較基線改善≥50%，75%，90%）、研究者整體評(píng)估（IGA）0/1（即皮損完全清除或基本清除）且較基線改善≥2分、以及瘙癢NRS評(píng)分較基線變化等。

       80毫克和120毫克兩個(gè)治療組EASI 評(píng)分較基線改善的百分比變化分別為 78.2% 和 72.5%，與安慰劑組的 16.7%相比，具備顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩個(gè)治療組EASI 75應(yīng)答率均為64.0%，較安慰劑組（8.0%）改善了56.0%，優(yōu)于多種獲批創(chuàng)新藥物單藥治療12周或16周的療效（非頭對(duì)頭比較）。

       ICP-332 80毫克組EASI 90和IGA 0/1且較基線改善≥2分的應(yīng)答率較安慰劑組分別改善40.0%和32.0%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

       ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。兩個(gè)治療組的總體不良事件發(fā)生率、感染及侵染類疾病的不良事件發(fā)生率均與安慰劑組相當(dāng)。

       預(yù)計(jì)2024年在中國啟動(dòng)ICP-332治療AD的 III 期臨床試驗(yàn)，在美國啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，以及針對(duì)第二個(gè)適應(yīng)癥白癜風(fēng)的 II 期試驗(yàn)。

       ICP-332 是一種新型酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制劑，開發(fā)用于治療各種 T 細(xì)胞相關(guān)的自身免疫性疾病。

       ICP-488

       已完成ICP-488治療銀屑病患者的 I 期研究，在接受治療4周的患者中，ICP-488展示了有效性。在每日一次6毫克劑量組中，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分較基線變化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰劑組為14%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6毫克組PASI 50 的應(yīng)答率為42%。

       已完成單劑量爬坡（1毫克到36毫克）和多劑量爬坡（2毫克到12毫克）研究，觀察到ICP-488 血漿暴露與劑量成比例。給藥期同時(shí)服用標(biāo)準(zhǔn)高脂肪、高熱量膳食，沒有觀察到明顯的食物效應(yīng)。

       ICP-488 展示了良好的安全性和耐受性，治療組與安慰劑組的不良事件相當(dāng)。

       ICP-488治療銀屑病的 II 期研究預(yù)計(jì) 2024 年上半年完成患者入組。

       ICP-488是一款強(qiáng)效的高選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑，通過結(jié)合TYK2 JH2結(jié)構(gòu)域，阻斷IL-23、IL-12和I型干擾素等炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

       ICP-B02（CM355）

       在 I/II 期臨床試驗(yàn)中，ICP-B02在復(fù)發(fā)難治性 NHL患者中首次輸注（SC 和 IV）后，誘導(dǎo)外周 B 細(xì)胞的深度且持續(xù)清除。鑒于 B 細(xì)胞在多種嚴(yán)重自身免疫性疾病中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，ICP-B02 有潛力在嚴(yán)重的自身免疫性疾病中具有更廣泛的應(yīng)用。

       ICP-923（新靶點(diǎn)）

       IL-17 是一種促炎細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。靶向 IL-17的口服小分子對(duì)患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向單克隆抗體。這款新型口服小分子可有效阻斷 IL-17AA 和 IL-17AF 與 IL-17R 的結(jié)合。

       創(chuàng)新的實(shí)體瘤管線

       通過靶向治療和免疫腫瘤學(xué)方法，諾誠健華致力于拓展管線的深度和廣度，涵蓋實(shí)體瘤疾病領(lǐng)域。Zurletrectinib（ICP-723）有助于公司在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域建立堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。為了使更廣泛的患者受益，諾誠健華開發(fā)的早期管線，包括基石療法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，能夠?yàn)橹袊腿虻膶?shí)體瘤患者提供有競(jìng)爭(zhēng)力的治療解決方案。

       Zurletrectinib（ICP-723）

       諾誠健華正加速推進(jìn)zurletrectinib在中國的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年年底遞交NDA。

       截至報(bào)告期，zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，ORR為80-90%。

       Zurletrectinib 被證明可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑后耐藥的患者帶來希望。

       除成年患者之外，zurletrectinib在青少年（12周歲到18周歲）患者和兒童患者（2周歲到12周歲）中開展臨床研究，已覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽性患者。兒童患者入組正進(jìn)行中，已觀察到部分緩解。

       ICP-189

       諾誠健華與ArriVent達(dá)成臨床合作協(xié)議，ICP-189聯(lián)合第三代EGFR抑制劑伏美替尼治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。這一聯(lián)合用藥臨床研究正推進(jìn)中。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85% 。

       ICP-189是公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構(gòu)抑制劑，可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯(lián)合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實(shí)體瘤提供新的臨床治療方法。ICP-189 單藥治療觀察到初步療效。截至報(bào)告期，劑量已增至120 毫克，未觀察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長(zhǎng)半衰期。160毫克劑量組的患者入組正在進(jìn)行中。

       作為潛在first-in-class創(chuàng)新藥，SHP2抑制劑是和多種靶向藥和免疫療法聯(lián)合治療實(shí)體瘤的理想藥物。ICP-189在KRASG12C 突變和 EGFR 過表達(dá)驅(qū)動(dòng)的腫瘤模型具有顯著的抗腫瘤作用。

       Gunagratinib（ICP-192）

       2023 ASCO-GI 會(huì)議公布gunagratinib 治療膽管癌 (CCA) 患者的最新臨床數(shù)據(jù) 。在既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和有效性。

       其他業(yè)務(wù)進(jìn)展

       諾誠健華任命傅欣和陳少峰分別擔(dān)任公司首席財(cái)務(wù)官和首席商務(wù)官。

       諾誠健華獲得香港聯(lián)交所批準(zhǔn)，2023年5月12日起正式將"B"標(biāo)記從股票代碼中移除，這是公司發(fā)展歷程中取得的又一重要里程碑，標(biāo)志著公司從Biotech持續(xù)向Biopharma邁進(jìn)。

       廣州諾誠健華獲批商業(yè)化生產(chǎn)后快速實(shí)現(xiàn)奧布替尼生產(chǎn)下線，向中國患者提供這款創(chuàng)新藥，標(biāo)志著諾誠健華完全實(shí)現(xiàn)從自主研發(fā)、自主生產(chǎn)到自主銷售的研產(chǎn)銷一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)。

       諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官崔霽松博士說："我們將繼續(xù)保持敏銳的洞察力和不斷創(chuàng)新的精神，聚焦重點(diǎn)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展，致力于為患者、合作者、投資者和生物醫(yī)藥行業(yè)做出我們的貢獻(xiàn)。我們將深耕源頭創(chuàng)新，推動(dòng)多個(gè)新分子進(jìn)入臨床階段，進(jìn)一步夯實(shí)產(chǎn)品管線；加速臨床開發(fā)：在中國及全球加速注冊(cè)臨床研究，提交多個(gè)新藥上市申請(qǐng)；加強(qiáng)市場(chǎng)拓展：建立長(zhǎng)期成功的商業(yè)化策略，快速推動(dòng)商業(yè)化進(jìn)程；推進(jìn)業(yè)務(wù)國際化，進(jìn)一步提升公司全球化水平，爭(zhēng)取更多創(chuàng)新項(xiàng)目走向國際。"