在美國皮膚病學(xué)會（AAD）年會上，利奧制藥延續(xù)了其強(qiáng)勁勢頭，用最新突破報告分享了關(guān)鍵DELTA 3試驗的積極結(jié)果。¹

       該試驗研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。

       結(jié)果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗的結(jié)果一致。¹

       同時，DELTA系列試驗在安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的新數(shù)據(jù)也在會議上公布，進(jìn)一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數(shù)據(jù)。^2,3,4

       2024年3月19日，2024年3月9日，在美國圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗的關(guān)鍵結(jié)果。1這個報告是利奧制藥在AAD會議上兩項Late-Breaking報告中的第一項。本次會議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

       在DELTA 3中，在母試驗DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據(jù)治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續(xù)36周。如果疾病在36周之內(nèi)得到控制，則后續(xù)可以不進(jìn)行治療。¹

       DELTA 3擴(kuò)展試驗（N=801）旨在評估Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。研究結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗的積極結(jié)果一致。¹最常見的治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

       DELTA 3擴(kuò)展試驗的關(guān)鍵次要終點中的有效性結(jié)果也與母試驗DELTA 1和2一致。在母試驗中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達(dá)到研究者慢性手部濕疹總體評估（IGA-CHE）評分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應(yīng)的應(yīng)答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

       利奧制藥首席開發(fā)官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關(guān)鍵未被滿足需求的前進(jìn)道路上所取得的又一里程碑式的突破。在AAD上首次公布DELTA 3結(jié)果，讓我們有機(jī)會證明我們致力于解決這種疾病所帶來的巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)的決心。我們希望能通過在重要皮膚病大會上不斷分享我們的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，推動Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開發(fā)。”

       主要研究者、SKiN皮膚病中心醫(yī)療總監(jiān)Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來僅有極少數(shù)的治療選擇，DELTA 3的研究結(jié)果為他們帶來了新的希望。”

       同時在本次AAD會議上DELTA 1和2試驗的安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的最新數(shù)據(jù)也以電子海報的形式公布。^2,3,4

       關(guān)于DELTA 1，2和3試驗

       DELTA 1和DELTA 2是隨機(jī)、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗，其主要目的是評估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

       DELTA 1和DELTA 2試驗的主要終點是第16周研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線至少改善兩分。

       第16周的關(guān)鍵次要終點包括從基線到第16周，依據(jù)手部濕疹癥狀日記（HESD）評估的瘙癢和疼痛評分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）較基線至少改善75%和至少改善90%。試驗的關(guān)鍵安全性終點是從基線到第16周的治療中出現(xiàn)的不良事件數(shù)量。

       在DELTA 1或DELTA 2試驗中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機(jī)會入組DELTA 3擴(kuò)展試驗。該擴(kuò)展試驗旨在評估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。受試者每4周在門診接受一次訪視，以評估治療的安全性和有效性，以及對患者報告結(jié)果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪，并在第38周對受試者進(jìn)行最終電話隨訪。¹

       關(guān)于慢性手部濕疹

       慢性手部濕疹（CHE）是指持續(xù)三個月以上或一年內(nèi)復(fù)發(fā)兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數(shù)的HE患者都會進(jìn)展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動性疾病，患者的手部和腕部可能會出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

       已證明CHE會造成心理和功能負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量，12約70%的嚴(yán)重CHE患者認(rèn)為該疾病對日常活動造成了影響。¹³此外，也有證據(jù)表明CHE也會影響到患者的工作和收入。¹⁴

       關(guān)于Delgocitinib

       Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。15 CHE的病理生理學(xué)的特點是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。16利奧制藥目前正在開發(fā)Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達(dá)成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應(yīng)癥的獨家權(quán)利，JT保留在日本的權(quán)利。

       Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國家衛(wèi)生當(dāng)局的批準(zhǔn)。

       參考文獻(xiàn)

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       Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.

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       ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

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