近日，行業(yè)媒體Endpoints News 發(fā)布了5款潛在重磅下一代GLP-1療法。
表：5款潛在重磅GLP-1療法
數(shù)據(jù)來源：Endpoints News
1. Danuglipron：會(huì)有第二次機(jī)會(huì)嗎
研發(fā)企業(yè)：輝瑞
與每周皮下注射一次的Wegovy和Zepbound相比，Danuglipron每日一次口服具有便利性優(yōu)勢(shì)。
輝瑞認(rèn)為，與基于肽的同類藥物相比，小分子口服GLP-1也可以提高安全性和耐受性，這是一個(gè)重要的考慮因素，因?yàn)榘踩哉禽x瑞開發(fā)danuglipron時(shí)所面臨的問題，但每天兩次給藥頻次在一項(xiàng)針對(duì)肥胖成年人的IIb期試驗(yàn)中耐受性較差，所有劑量中的停藥率均超過50%，而安慰劑的停藥比例為40%，此外，還出現(xiàn)了發(fā)生率較高的副作用，包括惡心（73%）、嘔吐（47%）和腹瀉（25%）。
根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站顯示，每天一次頻次 I期臨床將于5月結(jié)束，PK數(shù)據(jù)將于今年上半年公布。輝瑞CSO Mikael Dolsten最近向投資者透露，若I期試驗(yàn)安全性結(jié)果積極，danuglipron可能會(huì)經(jīng)過導(dǎo)入期直接進(jìn)入III期臨床。
2. ECC5004：著眼心腎獲益
研發(fā)企業(yè)：阿斯利康
ECC5004（AZ-5004）是阿斯利康于2023年11月以1.75億美元的預(yù)付款和高達(dá)18.3億美元的里程碑式費(fèi)用從誠益生物“Licence-in”而來的一款GLP-1候選產(chǎn)品。
AZD5004是一款每日一次、低劑量的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，在此前開展的針對(duì)2型糖尿病患者的I期試驗(yàn)中，與安慰劑相比，ECC5004實(shí)現(xiàn)了幅度更大的減重和血糖降低效果。這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。
與此同時(shí)，阿斯利康計(jì)劃在今年晚些時(shí)候在超重患者和2型糖尿病患者中啟動(dòng)兩項(xiàng) ECC5004的II期研究。
此外，研發(fā)負(fù)責(zé)人Sharon Barr強(qiáng)調(diào)，阿斯利康的慢性腎臟疾病和心力衰竭藥物Farxiga及其在研口服PCSK9抑制劑可能與該GLP-1受體激動(dòng)劑作為潛在的治療組合。
3. Retatrutide：有望帶來更多的減肥效果
研發(fā)企業(yè)：禮來
禮來臨床三期藥物retatrutide可能成為Mounjaro的更有力的繼任者。與已獲批的僅針對(duì)GLP-1單靶點(diǎn)或同時(shí)針對(duì)GLP-1和GIP雙靶點(diǎn)的療法不同，retatrutide還作用于第三種激素胰高血糖素的受體。臨床二期研究結(jié)果顯示，肥胖患者在接受大約一年的治療后，體重減輕了24%。相比之下，Wegovy在治療68周時(shí)體重減輕了15%，Zepbound在治療88周時(shí)體重減少了26%。
禮來還在針對(duì)患有膝骨關(guān)節(jié)炎的肥胖患者以及患有和不患有糖尿病的肥胖患者的臨床三期試驗(yàn)中對(duì)retatrutide進(jìn)行了研究，預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將于2025年公布。該候選藥物也在進(jìn)行II期試驗(yàn)，旨在探究是否能改善超重和肥胖CKD患者的腎功能。
4. Survodutide：NASH患者福利
研發(fā)企業(yè)：勃林格殷格翰/Zealand Pharma
Survodutide是一種胰高血糖素/GLP-1受體雙激動(dòng)劑，正在進(jìn)行多項(xiàng)研究，包括一項(xiàng)備受關(guān)注的II期研究，評(píng)估成人NASH和肝纖維化的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在今年上半年公布。
早在2023年12月，Zealand公司就表示，由于胰高血糖素對(duì)肝臟的直接作用，survodutide對(duì)NASH具有潛在作用。隨后在1月份的高盛會(huì)議上，Zealand首席執(zhí)行官Adam Steensberg表示，在一項(xiàng)II期試驗(yàn)之后，survodutide正在進(jìn)行兩項(xiàng)針對(duì)肥胖的III期研究，在該試驗(yàn)中，患者的體重減輕了19%。其中一項(xiàng)研究僅針對(duì)肥胖或超重患者，另一項(xiàng)研究將重點(diǎn)關(guān)注肥胖和2型糖尿病患者。
勃林格殷格翰認(rèn)為survodutide的區(qū)別在于它有可能成為“第一款在增加能量消耗的同時(shí)降低食欲并對(duì)肝臟產(chǎn)生直接影響的抗肥胖藥物”，survodutide還正在對(duì)部分患有心血管疾病和慢性腎病的肥胖/超重患者進(jìn)行心血管安全性的 III 期長期研究，有可能與Wegovy競爭降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的治療方法。
5. MariTide：減重效果更持久
研發(fā)企業(yè)：安進(jìn)
安進(jìn)的MariTide可能是該系列中最早的肥胖藥物，安進(jìn)表示，它顯示出解決GLP-1最受關(guān)注的問題之一的潛力，即停藥后體重恢復(fù)。在一項(xiàng)I期研究中，服用最高劑量MariTide的患者在85天內(nèi)平均體重減輕了14%。但數(shù)據(jù)中突出的是，患者在結(jié)束治療后體重也有所下降?；颊咴谧詈笠淮畏米罡邉┝康腗ariTide 150天后，仍保持體重減輕11.2%。對(duì)于在試驗(yàn)中只服用840mg單次高劑量的部分患者，患者在第92天的體重仍下降了8.2%。
安進(jìn)正在進(jìn)行的MariTide臨床二期研究中增加了第二部分，以探索52周后的持久減肥效果，并計(jì)劃實(shí)施更為廣泛的三期臨床試驗(yàn)。
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