寒冬凜冽，進入2024年以來，國內(nèi)CDMO的股價正在經(jīng)歷雪崩式的回撤，雪崩之下無一幸免。在疫情時代，憑借著優(yōu)異的產(chǎn)業(yè)能力，中國CDMO承擔了供應世界的重任。如今，進入后疫情時代，國內(nèi)CDMO進入蕭條期也在意料之中。另一方面，產(chǎn)能過剩的危機，地緣政治的威脅，各種內(nèi)外因素都在考驗著國內(nèi)CDMO的發(fā)展。

       可以說，當前這一階段，是繼續(xù)激進擴張產(chǎn)能，還是就此退守固有陣地，成了國內(nèi)CDMO必須要做出的選擇。

       時過境遷

       或許早有預兆，2024年會是CDMO的多事之秋。

       近日，全球CDMO巨頭龍沙（Lonza）經(jīng)過廣泛的戰(zhàn)略評估后，決定關閉其位于中國廣州開發(fā)區(qū)新知識城的生物技術工廠。這是龍沙在中國的第三個工廠，也是龍沙集團全球第9個生物技術工廠，總投資超1億美元。而就在不久之前，龍沙剛剛宣布關閉其位于美國加州的哺乳動物臨床生產(chǎn)工廠，裁員218人。

       對于關閉廣州工廠的原因，龍沙解釋稱“接不到單”。

       這兩個工廠的關閉將導致龍沙1.83億瑞士法郎的資產(chǎn)減值損失和5000萬瑞士法郎的重組相關成本。

       作為全球最大的醫(yī)藥CDMO企業(yè)，龍沙此次關閉廣州新知識城工廠的決定說明了很多問題，這些問題既是全球大形勢下的必然發(fā)展，也是國內(nèi)小環(huán)境下的命運安排。

       來源：龍沙官網(wǎng)

       我們有必要總結一下當前CDMO的發(fā)展態(tài)勢。

       CDMO，即定制研發(fā)生產(chǎn)機構，英文全稱Contract Development and Manufacturing Organization。主要為跨國藥企及生物技術公司提供臨床新藥工藝開發(fā)和制備，以及已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)模化生產(chǎn)服務的機構。

       在20世紀90年代之前，獨立的CDMO公司并不多，主要是藥企的剩余產(chǎn)能、精細化工公司等企業(yè)從事CMO的業(yè)務。但是到了20世紀90年代中末期，隨著大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購優(yōu)質產(chǎn)能快速發(fā)展，與此同時，創(chuàng)新藥企逐漸成長并紛紛上市，輕資產(chǎn)運營的模式對CDMO需求大增，海外CDMO行業(yè)迎來黃金十年。

       CDMO在中國的發(fā)展，則在2015年之后才開始實現(xiàn)跨越。2015年，國務院印發(fā)文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點，并正式于2016年實施試點，疊加2015年藥品監(jiān)督管理局開展的臨床試驗改革帶來的創(chuàng)新藥投資熱情，中國CDMO行業(yè)才進入高速發(fā)展期。

       MAH制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，大力地推動了我國CDMO的發(fā)展。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的《CDMO市場發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢研究報告》顯示，2017年至2021年，中國CDMO市場規(guī)模從132億元增長至473億元，復合年增長率為37.7%。

       CDMO行業(yè)發(fā)展階段

       圖片來源：信達證券研報

       這其中，外資為我國的CDMO產(chǎn)業(yè)貢獻了巨大的力量，不僅推動了我國政策的進步，帶來先進的企業(yè)運營、工藝開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)能力，也為行業(yè)培育了一大批人才。

       上文提到的龍沙，作為專注于CDMO行業(yè)超過30年的國際企業(yè)，擁有極其豐富的國際開發(fā)、生產(chǎn)、法規(guī)注冊和供應的經(jīng)驗以及久經(jīng)證明的技術能力，擁有符合國際高標準的質量保證體系，并且在中國及歐美等有豐富的生物制品IND和BLA的法規(guī)注冊成功經(jīng)驗。在中國賺取利潤的同時，龍沙也把先進的管理理念、技術標準和人才留在了中國。

       除龍沙外，勃林格殷格翰、賽默飛世爾、德國默克，韓國Celltrion都曾有大舉進入中國的戰(zhàn)略舉措。但時過境遷，目前這些外資CDMO因戰(zhàn)略考量，多數(shù)都選擇了收縮中國業(yè)務。

       這與國內(nèi)CDMO崛起擠占了大量市場份額有直接的關系。

       危機來襲

       國內(nèi)CDMO的崛起，也是歷史的必然。

       政策方面，一系列醫(yī)藥行業(yè)政策的頒布以及制度的實行，包括藥品上市許可持有人制度（MAH制度）、新藥審評審批制度改革、帶量采購和醫(yī)保談判等，為我國CDMO行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了有利環(huán)境。

       市場方面，自2015年之后，我國步入創(chuàng)新藥時代，醫(yī)藥研發(fā)投入規(guī)模呈現(xiàn)穩(wěn)步的增長趨勢，不斷增加的研發(fā)支出為創(chuàng)新藥研發(fā)提供更為活躍和充裕的資金資源，CDMO得以一飛沖天。

       但要論國內(nèi)CDMO真正的行業(yè)驅動因素，非工程師紅利莫屬。

       CDMO為技術密集型行業(yè)，藥物開發(fā)和生產(chǎn)工藝優(yōu)化等需要大量專業(yè)技術人才，國內(nèi)的，平均人力成本僅為國際巨頭的四分之一，優(yōu)勢明顯。

       小分子CDMO方面，國內(nèi)小分子CDMO市場集中度相對較高，前五大企業(yè)市場占比約達75%。其中合全藥業(yè)和凱萊英作為第一梯隊的企業(yè)，拿到了國內(nèi)將近一半的訂單；第二梯隊的企業(yè)包括康龍化成、博騰股份、九州藥業(yè)。目前新晉公司暫未威脅到這些企業(yè)的行業(yè)地位，競爭格局相對明晰。

       大分子CDMO，藥明生物雖然在全球市場占有率僅為3%左右，但是在國內(nèi)的市場份額卻高達70%以上，占據(jù)著統(tǒng)治地位。除此之外邁百瑞、睿智化學、喜康生物等公司也在大分子藥物領域尋求突破。

       細胞基因療法（CGT）CDMO也眼見著火熱起來。

       圖片來源：金凱生科招股書

       但是在經(jīng)歷了一小段創(chuàng)新藥泡沫期以及疫情時代之后，國內(nèi)CDMO發(fā)生了深刻的變化。產(chǎn)能過剩危機開始來襲，巨頭們在全球擴充產(chǎn)能，國內(nèi)創(chuàng)新藥繁榮下Biotech急功近利建設了大量的工廠，集采影響下的仿制藥企也在尋求往上游轉型。

       各種因素疊加之下，我們看到目前國內(nèi)CDMO正處于一片魚龍混雜的局面。

       在凱萊英、博騰股份這些專業(yè)選手之外，部分原為甲方的Biotech，為增加現(xiàn)金流，也創(chuàng)辦了CDMO子公司，或以原公司主體承接CDMO業(yè)務，包括桂林三金子公司白帆生物、創(chuàng)勝集團子公司奕安濟世、信達生物子公司夏爾巴生物、復宏漢霖旗下子公司安騰瑞霖、三生國健子公司晟國生物、邁威生物子公司泰康生物、天廣實/貝達藥業(yè)子公司賦能生物、養(yǎng)生堂子公司佑道生物、東耀藥業(yè)等等，無法窮舉。

       在這樣的氛圍下，外資CDMO被擠走也只是時間問題。

       不過，威脅國內(nèi)CDMO的最大因素，還不是產(chǎn)能過剩，而是地緣政治的影響。地緣政治的影響也為國內(nèi)CDMO催生了一個令人意想不到的對手。

       中韓必有一戰(zhàn)

       在CDMO行業(yè)頻繁傳出關廠、裁撤、難拿單的2023年，韓國CDMO企業(yè)的動作可謂高調(diào)，尤其是以三星生物為代表，接單擴產(chǎn)的消息不斷。

       2023年4月，韓國生物技術產(chǎn)業(yè)組織與美國生物技術創(chuàng)新組織簽署了一項協(xié)議，目的是加強雙方生物經(jīng)濟領域的聯(lián)系，這是兩國簽署的第一份此類協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方將共同確保穩(wěn)定供應鏈管理，其中包括分享有關兩國政策變化的信息；同時，兩國還將加強在研發(fā)、藥物生產(chǎn)和市場趨勢方面的信息共享。

       三星生物成為這份協(xié)議的最大受益者。

       為了承接大量來自美國的訂單，三星生物一直在產(chǎn)能上快速擴張。2020年8月，三星生物宣布建設第四工廠，面積21萬平方米，相當于29個足球場大小，該廠于2022年竣工。去年年中，三星生物透露正在建造的第五工廠，預計于2025年4月前投入運營。

       在產(chǎn)能提升之后，2023年三星生物接單接到手軟：6月初，三星生物與輝瑞達成的4.11億美元的長期合作，7月，又接到輝瑞8.97億美元訂單；與羅氏的CDMO交易增加1080萬美元，總金額達2.13億美元，雙方約定將合同期從2024年年底延長至2027年底；與一家美國生物制藥公司達成了一份價值11.2億美元的CDMO意向合作，合作對象暫時保密。

       根據(jù)三星生物2023年年報顯示，其總營收、利潤均創(chuàng)下歷史新高，分別達到3.69萬億韓元（27.61億美元）、1.1萬億韓元（8億美元），成為韓國歷史上第一家年利潤超過1萬億韓元的生物科技公司。

       三星生物2023年財務數(shù)據(jù)

       圖片來源：官網(wǎng)

       與三星生物狂飆突進形成鮮明對比的是“藥明系”，就在上個禮拜，因美國某些政客提出了一些虛無縹緲的提案，就造成“藥明系”全線暴跌。

       這就是地緣政治對CDMO的深刻影響。

       但“藥明系”也不甘坐以待斃，正在加快全球各地布局的步伐。例如，藥明生物計劃布局的產(chǎn)能包括中國36.9萬升、新加坡12萬升、美國3萬升、愛爾蘭3萬升、德國1.5萬升，國際化優(yōu)勢更加明顯。

       在全球CDMO“東移”的過程中，未來中韓之間必然會爆發(fā)較為激烈的競爭。

       結語

       近日，國家藥監(jiān)局組織起草了《關于優(yōu)化已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊申請相關事宜的公告（征求意見稿）》，該意見稿不僅鼓勵境外生產(chǎn)藥品轉移至境內(nèi)生產(chǎn)，而且對轉移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊申請，國家藥監(jiān)局將納入優(yōu)先審評審批適用范圍。這對國內(nèi)CDMO來說，是個重磅大利好。從長遠看，或許將加快MNC產(chǎn)能向中國轉移。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。