近日，特寶生物的長效人生長 激素——怡培生長 激素（商品名：益佩生），上市申請獲受理，用于治療內(nèi)源性生長 激素分泌不足所致的兒童生長障礙。
受此消息影響，特寶生物股價大漲。此次怡培生長 激素的獲批，意味著在長效生長 激素領(lǐng)域迎來了新的攪局者。目前該領(lǐng)域格局如何？未來將如何演變？
長效生長 激素市場
國內(nèi)金賽藥業(yè)一家獨大
生長 激素缺乏癥（GHD）是一種嚴重的罕見病，以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征。在GHD患者中，由于垂體不能產(chǎn)生足夠的生長 激素，不僅影響到兒童身高，而且對兒童的整體內(nèi)分泌健康和發(fā)育也至關(guān)重要。目前補充生長 激素是公認的對兒童GHD最有效的治療方式之一。
生長 激素（Human Growth Hormone）即由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類 激素，它由191個氨基酸組成，能促進骨骼、內(nèi)臟和全身生長，并促進蛋白質(zhì)合成，影響脂肪和礦物質(zhì)代謝，在人體生長發(fā)育中起著關(guān)鍵性作用。一般情況下，生長 激素是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術(shù)生產(chǎn)的，在氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上與人生長 激素完全一致。
目前已上市的生長 激素主要有三大類別，分別是：每天注射一次的重組人生長 激素注射用凍干粉針劑（即短效粉針）和重組人生長 激素注射液（短效水針），以及每周注射一次的聚乙二醇重組人生長 激素注射液（長效水針）。
最早上市的短效粉針，由于凍干可影響肽鏈的空間結(jié)構(gòu)，且需要患者自行溶解，易污染、操作復雜等，已逐漸被短效水針取代。隨著技術(shù)迭代，長效劑型橫空出世。該劑型注射頻率為一周一次，與短效劑型每天注射一次相比，大大提高了患者對生長 激素療法的接受度、耐受性等。
因此，生長 激素市場的競爭，已聚焦在長效劑型。目前長效生長 激素領(lǐng)域，國內(nèi)只有長春高新子公司金賽藥業(yè)的聚乙二醇（PEG）重組人生長 激素注射液（商品名：金賽增）獲批上市。金賽增是全球第一支PEG化長效生長 激素制劑，于2014年在國內(nèi)獲批上市，適應癥為內(nèi)源性生長 激素缺乏所引起的兒童生長緩慢，以及特發(fā)性身材矮小、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）所致的兒童生長障礙。
金賽增的上市，標志著國內(nèi)生長 激素周治療時代正式開啟。同時也讓金賽藥業(yè)成為了國內(nèi)唯一擁有完整的粉針劑、水針劑、長效水針劑全產(chǎn)品線的生長 激素廠商。
十年來，金賽藥業(yè)在國內(nèi)長效生長 激素領(lǐng)域一直一家獨大，2022年，金賽增公立醫(yī)療機構(gòu)銷售額約為4.89億元，同比增長33.71%。
特寶生物入局
百億生長 激素市場格局生變
據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2018-2030年，全球兒童生長 激素缺乏癥的治療市場規(guī)模按照年復合增長率6.4%遞增，預計到2030年，這一市場規(guī)模將達到60億美元。
在國內(nèi)，根據(jù)中華醫(yī)學會的數(shù)據(jù)，因生長 激素缺乏癥而真正接受治療的患兒不足3萬名，藥物治療滲透率不到1%。相比于歐美發(fā)達國家10%以上的滲透率，國內(nèi)生長 激素市場存在巨大的提高空間。據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)顯示，到2030年國內(nèi)相關(guān)市場規(guī)模將增長至48億美元。
此次特寶生物的怡培生長 激素上市申請獲受理，將結(jié)束金賽藥業(yè)在國內(nèi)長效生長 激素領(lǐng)域一家獨大的局面。據(jù)悉，怡培生長 激素采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子對人生長 激素（rhGH）進行單分子修飾，優(yōu)選高生物學活性、非N-末端位點為主的修飾組分，在保證療效的同時，旨在降低給藥劑量，獲得更佳的長期藥物安全性。II/III期研究（n=43）結(jié)果顯示，GHD患者接受12周的治療后，怡培生長 激素100、120、140μg/kg/周組和重組人生長 激素35μg/kg/天組（對照組）的身高增長速度分別為7.07、10.39、12.27和11.58厘米/年。
可見在獨占市場十年后，金賽增將直面一個強力的競爭對手，國內(nèi)超百億生長 激素市場格局將發(fā)生變化。
分食長效生長 激素市場
國內(nèi)藥企蓄勢待發(fā)
當前全球共有4款長效生長 激素獲批上市。除了金賽藥業(yè)的金賽增外，其余均為海外藥企產(chǎn)品，分別是諾和諾德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和輝瑞的Ngenla。
諾和諾德的Sogroya于2020年9月獲FDA批準上市，用于治療成人生長 激素缺乏癥（AGHD），是FDA批準的首 款成人長效人生長 激素，其通過將天然的人生長 激素經(jīng)過修飾與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長半衰期，達到每周注射1次的頻率。2023年4月，Sogroya獲FDA批準擴大適應癥，用于治療2.5歲及以上兒童的生長 激素缺乏癥。
丹麥藥企Ascendis的Skytrofa于2021年8月獲FDA批準，用于治療1歲及以上兒童的生長 激素缺乏癥。
輝瑞的Ngenla于2023年6月獲FDA批準，用于治療3歲以上內(nèi)源性生長 激素分泌不足導致生長緩慢的兒童患者。
目前，諾和諾德的Sogroya和Ascendis的Skytrofa已在國內(nèi)進入III期臨床試驗階段。本土一眾藥企也在試圖搶食長效生長 激素這塊大蛋糕，不過由于長效化技術(shù)存在一定壁壘，國內(nèi)競爭者較為有限，進入III期臨床及以上階段的有安科生物和天境生物等。
安科生物的PEG化重組人生長 激素注射液于2019年就已完成臨床試驗，不過一直處于報產(chǎn)前準備階段。
天境生物/濟川藥業(yè)的伊坦長效生長 激素（TJ101）則通過Fc片段融合蛋白的方式，延長了半衰期，具有半個月注射1次的可能；同時，其分子改造沒有引入外源物質(zhì)，最大 程度上避免了腎毒性等問題。目前，TJ101 III期臨床已經(jīng)成功，潛在價值釋放在即。在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著渠道優(yōu)勢的濟川藥業(yè)負責。
Ascendis的Skytrofa（隆培促 生長素）的大中華區(qū)權(quán)益由國內(nèi)維昇藥業(yè)獲得，隆培促 生長素是一種新型的未經(jīng)修飾的長效生長 激素劑型，其制備過程為將生長 激素暫時連接到長效載體形成前藥，在一定時間內(nèi)在體內(nèi)釋放。
維昇藥業(yè)曾宣布該產(chǎn)品在中國的III期臨床試驗達到了主要終點——治療52周后，患者的年化生長速率為10.66厘米/年，與每天注射的短效生長 激素相比達成非劣效性。維昇藥業(yè)計劃在完成所有準備工作后，向中國藥監(jiān)局遞交上市許可申請。
由上可以看出，目前市場上主流的長效生長 激素產(chǎn)品主要使用PEG或是蛋白作為緩釋載體。未來長效劑型的上市進度，是各相關(guān)企業(yè)在生長 激素領(lǐng)域搶跑的關(guān)鍵。
此外在患者的依從性上雖然長效生長 激素相比水針和粉針有明顯優(yōu)勢，但是長效劑型價格相對較高，患者年用藥金額高達15萬元左右，水針價格僅是其三分之一左右，較高的價格為長效劑型的推廣帶來一定難度。從制劑的注射頻率來看依舊是周制劑，尚無月制劑、兩周制劑的突破。因此，未來如何降低成本、延長注射間隔時間，成為后來者突圍的方向。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
