1月18日，復(fù)宏漢霖官微宣布，其兩項(xiàng)創(chuàng)新藥最新臨床研究結(jié)果以壁報形式入選2024年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。

       中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者的H藥漢斯?fàn)?reg;(斯魯利單抗)聯(lián)合漢貝 泰®(HLX04，貝伐珠單抗)和化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的II/I期臨床研究(HLX10-015-CRC301)

       上海市東方醫(yī)院李進(jìn)教授擔(dān)任主要研究者的創(chuàng)新型抗HER2單抗HLX22聯(lián)合漢曲優(yōu)®(曲妥珠單抗，歐洲商品名:Zercepac®，澳大利亞商品名:Tuzucip®和Trastucip®)和化療用于一線治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界部( G/GEJ) 的II期臨床研究( HLX22-GC-201)。

       HLX10-015-CRC301研究

       結(jié)腸直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，2020年全球約有超過190萬新發(fā)病例，死亡病例逾90萬例[1]。

       mCRC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療包括血管內(nèi)皮 生長因子（VEGF）抑制劑（如貝伐珠單抗）聯(lián)用化療[2-4]，但持續(xù)療效和預(yù)后仍有待進(jìn)一步改善。此前，斯魯利單抗憑借良好的研究數(shù)據(jù)已于2022年3月獲批用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實(shí)體瘤并被納入《CSCO結(jié)直腸癌診療指南（2023版）》和《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）》。

       復(fù)宏漢霖通過HLX10-015-CRC301研究進(jìn)一步開展免疫療法探索，希望為更多結(jié)直腸癌患者提供更有效的治療方法。該研究結(jié)果顯示，H藥聯(lián)合漢貝 泰®和化療顯著改善未經(jīng)治療的mCRC患者生存期，且安全性可控。

       圖片來源：復(fù)星醫(yī)藥企業(yè)官微

       HLX22-GC-201研究

       胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的治療是一個全球性的挑戰(zhàn)。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，2020年全球約有超過100萬新發(fā)病例[1]。

       多數(shù)G/GEJ癌患者確診時已處于疾病晚期，總體預(yù)后不良，5年相對生存率僅為6%[5,6]，這其中HER2陽性患者的預(yù)后曾較HER2陰性患者更差[5,7]。

       HLX22為復(fù)宏漢霖自AbClon, Inc.許可引進(jìn)、并后續(xù)自主研發(fā)的靶向HER2的創(chuàng)新型單克隆抗體。

       與曲妥珠單抗類似，HLX22可結(jié)合在HER2的亞結(jié)構(gòu)域IV，但結(jié)合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠單抗能夠同時與HER2結(jié)合，從而產(chǎn)生更強(qiáng)的HER2受體阻斷效果。

       臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯(lián)合治療可抑制表皮生長因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，增強(qiáng)體外和體內(nèi)的抗腫瘤活性，且HLX22的I期臨床試驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品安全且可耐受。

       HLX22-GC-201研究結(jié)果顯示，在HLX02 + XELOX的基礎(chǔ)上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應(yīng)，且安全性可控。

       目前，全球尚無同類用于治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶點(diǎn)療法獲批準(zhǔn)上市。

       圖片來源：復(fù)星醫(yī)藥企業(yè)官微

       此次ASCO GI公布的數(shù)據(jù)詳情如下：

       01

       摘要標(biāo)題：

       斯魯利單抗聯(lián)合HLX04和XELOX對比安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：一項(xiàng)II/III期研究

       試驗(yàn)設(shè)計：

       這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的II/III期研究；此次將側(cè)重于介紹II期部分。既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性結(jié)直腸腺癌患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受斯魯利單抗（300 mg，Q3W IV）聯(lián)合HLX04（貝伐珠單抗，7.5 mg/kg，Q3W IV）和XELOX（A組）或安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗和XELOX（B組）治療。隨機(jī)化按PD-L1表達(dá)水平（CPS <1 vs. 1≤ CPS <50 vs. CPS ≥50）、ECOG PS評分（0 vs. 1）和原發(fā)腫瘤部位（左側(cè) vs. 右側(cè)）進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是IRRC根據(jù)RECIST 1.1評估的PFS。次要終點(diǎn)包括其他療效終點(diǎn)、安全性、藥代動力學(xué)、生物標(biāo)志物探索和生活質(zhì)量評估。

       結(jié)果：

       2021年7月16日至2022年1月20日，本試驗(yàn)共入組并隨機(jī)分配114例患者（A組，n = 57；B組，n = 57）。其中83（72.8%）例為男性。所有患者均患有IV期結(jié)直腸癌（CRC）。94例有MSI狀態(tài)評估結(jié)果的患者中有90（95.7%）例為MSS。本報告將重點(diǎn)介紹研究藥物在接受了給藥的患者（A組，n = 55；B組，n = 57）即調(diào)整的意向性治療人群中的療效和安全性。截至2023年6月1日（數(shù)據(jù)截止日期），中位隨訪時間為17.7個月。與B組相比，A組的IRRC評估的中位PFS明顯更長（17.2 vs. 10.7個月；分層HR 0.60，95% CI 0.31–1.14）。兩組的中位OS均未達(dá)到（分層HR 0.77，95% CI 0.41–1.45）。A組和B組各有36（65.5%）例患者和32（56.1%）例患者出現(xiàn)≥3級治療相關(guān)不良事件，最常見的3級及以上治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（21.8% vs. 10.5%）和血小板計數(shù)降低（16.4% vs. 10.5%）。A組和B組各有5（9.1%）例患者和1（1.8%）例患者發(fā)生了≥3級免疫相關(guān)不良事件。A組和B組各有4（7.3%）例患者和3（5.3%）例患者發(fā)生了治療相關(guān)死亡。

       結(jié)論：

       與安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗和XELOX相比，斯魯利單抗聯(lián)合HLX04和XELOX明顯延長了PFS，改善了其他療效終點(diǎn)，且安全性可控。斯魯利單抗聯(lián)合HLX04和XELOX是一種有前景的轉(zhuǎn)移性CRC患者一線治療方案，值得進(jìn)一步研究。

       02

       摘要標(biāo)題：

       HLX22聯(lián)合HLX02和XELOX一線治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界部癌：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心II期研究

       試驗(yàn)設(shè)計：

       本研究在最后一例患者入組3個月后揭盲。入組的患者為既往未接受過系統(tǒng)性抗腫瘤治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌患者。研究分為兩個部分，本報告將側(cè)重于介紹第一部分。在第一部分中，患者按1:1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受HLX22（創(chuàng)新型抗HER2單抗）25 mg/kg + HLX02（曲妥珠單抗）+ XELOX（A組）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B組）或安慰劑 + HLX02 + XELOX（C組）治療，每3周為一個周期。主要終點(diǎn)是由IRRC根據(jù)RECIST v1.1評估的PFS和ORR。次要終點(diǎn)包括其他療效指標(biāo)和安全性。

       結(jié)果：

       截至2023年7月30日（數(shù)據(jù)截止日期），53例患者被隨機(jī)分配至A組（n = 18）、B組（n = 17）和C組（n = 18），中位隨訪時間為14.3個月。44（83.0%）例患者為男性。主要療效結(jié)果見表1。表1中報告的腫瘤評估由IRRC進(jìn)行。各組分別有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）。A組、B組和C組各有5（27.8%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者發(fā)生嚴(yán)重TRAE。僅C組有1（5.6%）例患者報告了5級TRAE。

       結(jié)論：

       在HLX02 + XELOX的基礎(chǔ)上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應(yīng)，且安全性可控。

       表1. 療效結(jié)果

       *對A組和C組之間以及B組和C組之間的風(fēng)險比（HR）進(jìn)行估算。

       NE，不可評估；NR，未達(dá)到。