從前幾年的計(jì)劃生育鼓勵(lì)獨(dú)生子女，再到二胎的開放，三胎政策，可以看得出來人口的縮減以及大家生育欲望的降低。而面對無論是二胎還是三胎，對于女性來說考慮最多的問題無非是生育多胎對自身的健康有沒有影響？這也是影響生育力的重要原因之一。
有研究表明生育多胎可以推遲女性的更年期，因?yàn)榧に貢绊懧殉餐Ｖ古怕眩瑫r(shí)生多胎減少乳腺癌，卵巢癌等疾病的發(fā)生幾率，增強(qiáng)女性生殖系統(tǒng)的防御能力。
但是生育多胎也有很多顯而易見的弊端，比如說由于多次分娩會造成女性盆底肌出現(xiàn)損傷，引起子宮脫垂或者陰道松弛；腹直肌的分離造成明顯的身材走樣；生殖產(chǎn)道擴(kuò)張更容易出現(xiàn)感染和炎癥等。
除了以上這種能夠直觀感受的變化外，也有研究對女性生育多胎更深層次的生理變化進(jìn)行了研究，生育多胎會通過降低細(xì)胞的增殖能力從而增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)档投肆５拈L度，從而影響女性的壽命。
近日發(fā)表在Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜志上的文章“Multiparity increases the risk of diabetes by impairing the proliferative capacity of pancreatic β cells”發(fā)現(xiàn)生育多胎會損害胰腺β細(xì)胞的增殖能力，從而增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
圖1 https://www.nature.com/articles/s12276-023-01100-2
為了探究多次妊娠后對產(chǎn)婦代謝水平的影響，研究人員建立了多產(chǎn)小鼠模型，9周齡雌性C57BL/6 J小鼠連續(xù)交配分娩3次，并在最后一次分娩后3周分析其代謝特征，而同窩未進(jìn)行交配的雌鼠作為對照組。
圖2 多產(chǎn)小鼠模型
研究結(jié)果表明多次妊娠小鼠（multipara）的比未妊娠小鼠（virgin）更容易增加體重并產(chǎn)生胰島素抵抗，但胰腺β細(xì)胞會適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償了胰島素抵抗，而隨著時(shí)間推移，β 細(xì)胞無法補(bǔ)償胰島素抵抗增加時(shí)，就會出現(xiàn)葡萄糖不耐受。
圖3 多次妊娠小鼠的比未妊娠小鼠更容易增加體重并產(chǎn)生胰島素抵抗
多次妊娠小鼠的β細(xì)胞響應(yīng)胰島素抵抗的增殖能力可能存在缺陷。在最后一次分娩后3周用胰島素受體拮抗劑S-961治療多次妊娠小鼠，并評估這些小鼠的β細(xì)胞增殖。在用藥三天后，兩種小鼠均出現(xiàn)葡萄糖不耐受，但S-961能誘導(dǎo)未妊娠小鼠更多的β細(xì)胞增殖，但是在多次妊娠小鼠未發(fā)現(xiàn)這種效應(yīng)。
圖4 S-961治療多次妊娠小鼠未引起β細(xì)胞增殖
為了深入了解與多次妊娠小鼠β細(xì)胞增殖能力受損相關(guān)的分子特征，對多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠中分離的胰島進(jìn)行了批量RNA測序 (RNA-seq)，發(fā)現(xiàn)了許多差異表達(dá)基因 (DEG)，但主成分分析（PCA）并未發(fā)現(xiàn)跟增殖能力有關(guān)的基因表達(dá)變化，而S-961處理后的兩類小鼠，轉(zhuǎn)錄組結(jié)果顯示多次妊娠小鼠胰島中上調(diào)的基因相對較少，表明可能無法激活增殖機(jī)制。
圖5 多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠RNA測序 (RNA-seq)結(jié)果
在人類中，與分娩次數(shù)較少的女性相比，懷孕次數(shù)較多的女性葡萄糖耐量降低。并且發(fā)現(xiàn)分娩后體重增加的多次妊娠女性胰島素分泌功能受損，而相反的是如果這些女性維持或減輕體重可以維持其胰腺β細(xì)胞功能。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)，多次懷孕的女性需要更加注意生活方式的改變，如減肥，以降低產(chǎn)后糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
這引發(fā)了我們的思考，多次妊娠可能會對女性有一些潛在的損害。在2018年《Human Reproduction》雜志發(fā)表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎會加速細(xì)胞衰老，生育多胎的產(chǎn)婦端粒長度較短。
圖6 https://academic.oup.com/humrep/article/33/4/736/4858327
端粒是位于染色體的末的一串DNA的重復(fù)序列，很多研究認(rèn)為端粒的長度與人類壽命的息息相關(guān)，隨著年齡的增加端粒長度會不斷磨損縮短，并且還有研究發(fā)現(xiàn)工作較少、睡眠較多、行為健康、精神疾病較少的女性端粒較長。
這篇研究納入了1999年至2002年全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查中的1554名20-44歲的女性，共計(jì)1954人。在已生育的女性中，30% 生育過1胎，37%生育過2胎，23%生育過3胎，7% 生育過4胎，4%生育5胎或以上。
結(jié)果表明經(jīng)產(chǎn)婦女幾何平均端粒長度（以 T/S 比表示）為 1.10（95% CI：1.06，1.13），未產(chǎn)婦女為 1.17（95% CI：1.13，1.22），這些分別相當(dāng)于 5919和 6104個(gè)堿基對。
研究人員報(bào)道，生過孩子的女性的端粒長度相當(dāng)于11年后端粒的長度，這個(gè)意味著生孩子使女性衰老了11歲。這個(gè)長度變化甚至比報(bào)道的吸煙或者肥胖導(dǎo)致端粒長度的變化程度更大。
在該研究中認(rèn)為生育過孩子的女性的端粒長度變短，并且生育的次數(shù)始終與較短的端粒長度相關(guān)，意味著生育的次數(shù)跟端粒長度變化的程度有關(guān)系，并且胎次可能會加速細(xì)胞衰老。
總而言之，生育對女性帶來的傷害是不可估量的，但是每當(dāng)寶寶呱呱墜地的出現(xiàn)在她們面前時(shí)，這種傷害似乎瞬間可以被磨滅，這也是母愛的力量。寶寶的出生會治愈母親因生育帶來的傷害，這應(yīng)該也是自然界中不可用科學(xué)解釋的現(xiàn)象之一吧。
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