2023年剛剛過去，迎來了嶄新的2024年。

       過去一年來，盡管生物醫(yī)藥產業(yè)仍面臨諸多變化和挑戰(zhàn)，但產業(yè)致力于為全球病患帶來創(chuàng)新療法的腳步始終在向前。

       盡管當前資本市場的寒意仍未過去，F(xiàn)DA在2023年批準新藥數(shù)量卻創(chuàng)下五年新高。這對于目前寒冷的醫(yī)藥行業(yè)來說是一劑強心針，為藥物研發(fā)和醫(yī)療行業(yè)以及患者帶來了巨大的希望。

       FDA獲批的創(chuàng)新藥是全球創(chuàng)新藥物研發(fā)動態(tài)的方向標，為創(chuàng)新藥企引領方向。基于此，本文對2023年FDA批準新藥進行了盤點和梳理。

       69款新藥獲批，小分子藥物數(shù)量矚目

       2023年FDA共批準了69款新藥，數(shù)量創(chuàng)5年新高。

       其中，F(xiàn)DA旗下的藥物評估和研究中心（CDER）批準了55款創(chuàng)新藥，具有創(chuàng)新機制的療法占比超過六成。其中17款生物制品，9款獲得孤兒藥指定；38款新分子實體，20款獲得優(yōu)先審評，16款獲得孤兒藥指定。

       生物制品評估和研究中心（CBER）批準了14款生物制品（不含血液 制品和篩選試劑），分別為5款疫苗、5款基因治療產品（其中包含全球第一個獲批的CRISPR基因編輯療法Casgevy）、2款細胞治療產品，以及第一款口服糞便微生物群產品Vowst。

       文章圖片來源：動脈網(wǎng)官微

       分析2023年FDA批準新藥類型，小分子藥物數(shù)量引人矚目。小分子藥物作為醫(yī)藥領域的主力之一，獲批數(shù)量在所有藥物類型當中位居榜首，共有25款小分子藥物獲批，占比達到36%。

       其次是大分子藥物，共有14款獲批，數(shù)量居第二，占比為20%。

       值得一提的是，多肽類和核酸類藥物的新分子療法占比近10%，成為重要的新藥來源。

       罕見病收獲榜首，腫瘤仍是重點領域

       對2023年FDA批準藥物的疾病領域進行分析，獲批新藥適應癥呈現(xiàn)出百花齊放趨勢，其中罕見病和腫瘤仍是重點領域。

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       值得一提的是，2023年是罕見疾病收獲頗豐的一年，有20款罕見病新藥獲批上市，高居2023年FDA批準新藥疾病領域的首位。

       諸多遺傳性免疫缺陷性疾病患者迎來新的治療選擇，比如α-甘露糖苷貯積癥、法布里病、弗里德賴希共濟失調、雷特綜合征、絕經引起潮熱、成人骨髓纖維化伴貧血、成年晚發(fā)型龐貝病、1型原發(fā)性高草酸尿癥、大皰性表皮松解癥等等。

       據(jù)了解，CDER在過去的2022年批準的37款新藥中，僅有5款為孤兒藥。2023年這一數(shù)字的上升，也說明了FDA對于罕見病領域的關注在逐步上升。

       在FDA批準藥物的疾病領域中，腫瘤領域的產品為18款，位列第二。細分領域包括套細胞淋巴瘤、乳腺癌、默克爾細胞癌、彌漫性大B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌、ROS1陽性非小細胞肺癌、HR+/HER2-乳腺癌和侵襲性纖維瘤病等等。

       不僅如此，在傳染病、自免、CNS以及代謝等疾病領域也有多款重磅產品問世。

       MNC占比近半，輝瑞狂掃9款，

       聯(lián)合申報成常態(tài)

       再看獲批藥物的公司類型。今年CDER和CBER批準的創(chuàng)新療法中，可以看到MNC和上市Biopharma為申報主力。其中31款新藥源自MNC，位列榜首；18款新藥來自上市Biopharma，位列第二。

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       更值得注意的是，在獲批藥物的申報公司中，Biotech的身影更加頻繁，更有超半數(shù)的新分子療法來源于小型生物技術公司?？梢哉f，新興生物醫(yī)藥公司已成為重要創(chuàng)新來源。

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       進一步看獲批公司，2023年FDA新藥申報的最大贏家當屬輝瑞Pfizer，共獲批9款新藥，其中包括4個NME，1個雙抗，1個生長 激素，3個疫苗。

       其次為優(yōu)時比以及葛蘭素史克，分別獲批3款新藥。凱西制藥和阿斯利康則分別獲批2款新藥。

       在2023年FDA批準的69款新藥中，有11款是兩家企業(yè)聯(lián)合申報、或聯(lián)合研發(fā)的情況。這也預示著，未來新藥聯(lián)合研發(fā)、聯(lián)合申報將成為新常態(tài)。

       2023年FDA重磅新藥：多款FIC療法，國產3款獲批

       2023年，F(xiàn)DA批準新藥中包括多款“first-in-class”療法，例如20年來FDA第一款完全批準的阿爾茨海默癥新藥Lecanemab，F(xiàn)DA第一款彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）雙特異性抗體pcoritamab，F(xiàn)DA批準的第一個治療產后抑郁癥（PPD）的口服藥物Zuranolone等等。

       與此同時，觀察國內創(chuàng)新藥企，2023年也有3家中國藥企創(chuàng)新藥獲得FDA批準，分別為億帆醫(yī)藥的Ryzneuta、和黃醫(yī)藥的Fruzaqla與君實生物的Loqtorzi。

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       截止目前，國內已有五款國產創(chuàng)新藥產品在美獲批，主要包括百濟神州的澤布替尼（2019年11月14日在美國取得全球第一次批準）、傳奇生物的Carvykti（2022年3月獲批）、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α注射液，以及君實生物的特瑞普利單抗。

       以下為本文列舉的2023FDA十大重磅藥物。

       ●20年來第一款FDA完全批準AD新藥：Leqembi

       1月6日，渤健/衛(wèi)材的抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單抗Leqembi（lecanemab）獲FDA加速批準上市，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。7月6日，F(xiàn)DA同意將加速批準轉為完全批準。這意味著lecanemab成為了20年來第一款獲得FDA完全批準的AD新療法。Lecanemab能夠選擇性結合以中和消除可溶性、有毒的Aβ聚集體（原纖維），而這些聚集體被認為有助于AD中的神經退行性過程。III期關鍵研究顯示，lecanemab不僅能降低淀粉樣蛋白斑塊，患者臨床癡呆癥狀也可顯著得到改善。

       ●第一款非共價BTK抑制劑：Jaypirca

       1月27日，禮來的Jaypirca（pirtobrutinib,100mg和50mg片劑）獲FDA加速批準上市，用于既往接受過至少二線系統(tǒng)治療的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，這是FDA批準的第一個也是唯一一款非共價（可逆）BTK抑制劑。Jaypirca既能抑制野生型也能抑制C481S突變型BTK，可以在既往使用共價BTK抑制劑（包括伊布替尼、阿卡替尼或澤布替尼）治療的MCL患者中重建BTK抑制，并延長靶向BTK途徑的益處。

       ●治療FA的藥物：Skyclarys

       2月28日，F(xiàn)DA批準ReataPharmaceuticals的Skyclarys（omaveloxolone）上市，用于治療16歲及以上青少年和成年人弗里德賴希共濟失調癥（Friedreich’sAtaxia，F(xiàn)A）。這是美國第一個也是唯一獲批治療FA的藥物。今年7月底，渤健以每股172.5美元的價格現(xiàn)金收購Reata，交易總額約為73億美元。Omaveloxolone是一款每日口服一次的Nrf2激動劑。Nrf2是一種轉錄因子，通過恢復線粒體功能、減少氧化應激和抑制促炎信號來促進炎癥消退。

       ●治療ALS的基因靶向療法：Qalsody

       4月25日，渤健/Ionis聯(lián)合推出的反義寡核苷酸療法Qalsody（tofersen）獲FDA加速批準上市，用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）突變所致的肌萎縮側索硬化（ALS）患者。這是第一款針對ALS的基因靶向療法。Tofersen是一種用于治療SOD1-ALS的反義寡核苷酸藥物，可與編碼SOD1的mRNA結合，使其被核糖核酸酶降解，從而減少SOD1蛋白的產生。

       ●口服糞便微生物療法：Vowst

       4月26日，SeresTherapeutics的口服微生物菌群療法Vowst（SER-109）獲FDA批準上市，用于預防復發(fā)性艱難梭菌感染（rCDI）。這是FDA批準的第一款口服糞便微生物療法。SER-109是一種基于細菌孢子的口服微生物菌群療法，從健康人糞便純化而來，平均含有大約50種細菌，通過重建腸道菌群，抑制艱難梭菌的生長。SER-109的純化過程旨在去除不需要的微生物，從而降低病原體傳播的風險。此前，F(xiàn)DA已授予SER-109突破性療法認定和孤兒藥稱號。

       ●RSV疫苗：Arexvy

       5月3日，F(xiàn)DA批準GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy上市，用于預防60歲以上成人因RSV感染而造成的下呼吸道疾病。這是全球第一款獲批上市的RSV疫苗。5月31日，輝瑞旗下用于老年群體的RSV疫苗Abrysvo也獲得FDA批準上市。8月21日，Abrysvo適應癥獲FDA擴大至：通過孕婦主動免疫，預防出生至6個月大的嬰兒患上RSV相關下呼吸道疾病。

       ●A型血友病基因療法：Roctavian

       6月29日，BioMarin的基因療法Roctavian獲FDA批準上市，是FDA批準的第一款A型血友病基因療法。Roctavian是一款使用AAV5病毒載體遞送表達凝血因子VIII（FVIII）轉基因的基因療法。該療法優(yōu)勢在于可能只需要一次治療即可獲得表達FVIII的基因，因此患者不再需要長期接受預防性凝血因子注射。

       ●GPRC5D/CD3雙抗：Talvey

       8月9日，F(xiàn)DA加速批準強生GPRC5D/CD3雙抗Talvey（talquetamab）上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者，這些患者先前至少接受過4種治療，包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節(jié)劑和CD38抗體。Talquetamab是一款first-in-class現(xiàn)貨型雙特異性T細胞結合抗體，能同時靶向MM細胞上的GPRC5D和T細胞上的CD3，通過激活CD3陽性T細胞，誘導T細胞對GPRC5D陽性MM細胞進行殺傷。

       ●口服單藥PNH療法：Fabhalta

       12月5日，F(xiàn)DA批準諾華的Fabhalta（iptacopan）上市，用于成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。這是第一個獲FDA批準的口服單藥治療成人PNH的藥物。Iptacopan是諾華研發(fā)的first-in-class、靶向補體旁路途徑B因子的口服抑制劑。該產品作用于C5末端通路的上游，同時控制血管內溶血和血管外溶血，彌補了抗C5抗體的不足，同時為患者提供了口服單藥的選擇。

       ●CRISPR基因編輯：Casgevy

       12月8日，Vertex與CRISPR聯(lián)合開發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy獲FDA批準上市，用于12歲及以上輸血依賴性地中海貧血患者或伴有復發(fā)性血管閉塞危象的鐮狀細胞病患者，這些患者沒有人類白細胞抗原匹配的造血干細胞供體。這是全球第一款獲批上市的CRISPR基因編輯藥物。就在同日，F(xiàn)DA還批準了藍鳥生物的一款基因療法Lyfgenia上市，同樣用于12歲及以上伴有復發(fā)性血管閉塞危象的鐮狀細胞病患者的治療。這是藍鳥生物推出的第3款基因療法，據(jù)悉該產品定價為310萬美元，此前治療腎上腺腦白質營養(yǎng)不良的eli-cel和治療β-地中海貧血的beti-cel定價分別為300萬美元和280萬美元。