CARTITUDE-4研究中，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，CARVYKTI®證明患者報(bào)告結(jié)局具有臨床意義的改善

       CARTITUDE-4的治療人群顯示出較高的無進(jìn)展生存期和總緩解率

       CARTITUDE-2的長期數(shù)據(jù)顯示，隊(duì)列A和隊(duì)列B患者在早期治療中產(chǎn)生了深度持久的緩解

       當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年12月11日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式公布，公司在2023年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上通過口頭報(bào)告公布了3期CARTITUDE-4研究的患者報(bào)告結(jié)局(PRO)（摘要#1063）。該數(shù)據(jù)顯示，與接受泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）的標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）治療相比，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者在單次輸注CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽），健康相關(guān)的生活質(zhì)量得到了明顯改善。PRO數(shù)據(jù)還表明，CARVYKTI®治療組的患者在單次輸注后疾病特異性癥狀明顯減輕，而SOC治療組的患者在大多數(shù)領(lǐng)域和癥狀與基線相比呈現(xiàn)惡化或改善程度較低的趨勢。

       CARTITUDE-4研究中符合條件的患者均為既往接受過一至三線治療，包括蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調(diào)節(jié)劑且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。419例患者被隨機(jī)分組，其中208例患者接受了CARVYKTI®治療，211例接受了SOC治療。至2022年11月1日的數(shù)據(jù)截止日，CARVYKTI®治療組的99例患者和SOC組的66例患者進(jìn)行了基線和12個(gè)月PRO評估，這是疾病進(jìn)展前的數(shù)據(jù)。[1]與SOC相比，接受CARVYKTI®輸注的患者從基線到12個(gè)月的總體健康狀況（10.1分vs.-1.5分）、疼痛（-10.2分vs.-3.9分）以及視覺模擬量表（8.0分vs.1.4分）方面的平均改善超過了有臨床意義的閾值 。[1]

       意大利都靈大學(xué)分子生物技術(shù)和健康科學(xué)系血液學(xué)部助理教授Roberto Mina表示："今天發(fā)布的CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)強(qiáng)化了單次輸注CARVYKTI®可能給患者帶來的影響。"

       與SOC相比，在評估疲勞改善（-9.1分vs.2.8分）和情緒功能（9.5分vs.2.2分）時(shí)，CARVYKTI®的PRO數(shù)據(jù)接近臨床意義閾值，并且在歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量問卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分制）確定的所有其他領(lǐng)域，CARVYKTI®在數(shù)值上更勝一籌。根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤癥狀和影響問卷測驗(yàn)（MySIm-Q；5分制），CARVYKTI®治療組中多發(fā)性骨髓瘤（MM）癥狀惡化的中位時(shí)間為23.7個(gè)月，而SOC組為18.9個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.42）。[1]

       CARTITUDE-4的治療分析數(shù)據(jù)顯示良好的無進(jìn)展生存率

       CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)的補(bǔ)充分析以壁報(bào)（摘要#4866）的形式在ASH年會(huì)上進(jìn)行展示。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，208名患者中有176名被隨機(jī)分配到CARVYKTI®治療組?；颊咧形荒挲g為61歲，34%的患者既往接受過一線療法治療。在隨機(jī)分組后16個(gè)月的中位隨訪中，22%的患者接受了一個(gè)橋接治療周期，59%的患者接受了兩個(gè)周期，18%的患者接受了三個(gè)周期，在橋接治療期間，所有接受治療的患者疾病負(fù)擔(dān)均得到了有效控制 。[2]

       輸注12個(gè)月后，PFS率為85%，總生存(OS)率為92%，中位PFS尚未達(dá)到,總緩解率（ORR）為99%，86%的患者達(dá)到完全緩解或更好（>CR）。在可評估最小殘留病（MRD）的患者（n=144）中，77%的患者達(dá)到了MRD陰性且完全緩解或更好（>CR）。[2]

       最常見的CAR-T細(xì)胞相關(guān)毒性是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為76%（1%為3級(jí)），神經(jīng)毒性率為21%（3%為3/4級(jí)），5%的患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）（無3/4級(jí)）。17%的患者出現(xiàn)其他神經(jīng)毒性（2%為3/4級(jí)）。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，所有患者CRS和ICANS均已緩解。[2]

       CARTITUDE-2研究的隊(duì)列A和隊(duì)列B的數(shù)據(jù)顯示出深度持久緩解

       在ASH年會(huì)的第二個(gè)口頭報(bào)告中，CARTITUDE-2研究的隊(duì)列A和隊(duì)列B的長期療效和安全性數(shù)據(jù)也進(jìn)行了公布（摘要#1021）。在中位隨訪時(shí)間約為29個(gè)月時(shí)，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者（隊(duì)列A）和早期復(fù)發(fā)的患者（隊(duì)列B）在前線治療中接受CARVYKTI®后產(chǎn)生了深刻持久緩解。[3]

       在隊(duì)列A（n=20）和隊(duì)列B（n=19）中，接受CARVYKTI®治療的總緩解率（ORR）分別為95%（≥CR，90%）和100%（≥CR，90%）。在隊(duì)列A中，24個(gè)月的PFS率為75%，24個(gè)月的OS率為75%。在隊(duì)列B中，24個(gè)月的PFS率和OS率分別為73%和84%。兩個(gè)隊(duì)列均未出現(xiàn)新的CAR-T相關(guān)安全信號(hào)，但隊(duì)列B報(bào)告了一例另外的CAR-T相關(guān)細(xì)胞神經(jīng)毒性（2 級(jí)）。[3]

       傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："我們相信，2023年ASH年會(huì)上公布的CARTITUDE臨床開發(fā)項(xiàng)目的安全性和有效性數(shù)據(jù)展現(xiàn)了我們?yōu)樘幱诩膊∵M(jìn)展各個(gè)階段的骨髓瘤患者提供CARVYKTI®的不懈努力。我們的使命之一是改善全球患者的生活，CARTITUDE-4研究PRO分析表明，患者在單次輸注CARVYKTI®后可能會(huì)獲得更高的健康相關(guān)生活質(zhì)量，對此我們感到非常興奮。"

       披露：Mina博士為傳奇生物提供咨詢、建議及演講服務(wù)。

       關(guān)于CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

       Ciltacabtagene autoleucel是一種BCMA靶向的轉(zhuǎn)基因自體T細(xì)胞免疫療法，它涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因重新程式設(shè)計(jì)患者自身的T細(xì)胞，該受體可識(shí)別并消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B系細(xì)胞表面，以及晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞。cilta-cel CAR蛋白具有兩種針對BCMA靶向單域抗體，旨在賦予對人類BCMA的高親和力。在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR促進(jìn)靶細(xì)胞的活化、擴(kuò)增和消除。[4]

       2017年12月，傳奇生物與楊森生物技術(shù)公司（楊森）簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。

       關(guān)于CARTITUDE-4

       CARTITUDE-4（NCT04181827)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估cilta-cel與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括蛋白酶體抑制劑【PI】、免疫調(diào)節(jié)劑【IMiD】的復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。該研究以無進(jìn)展生存期（PFS）為主要終點(diǎn)。[5]

       關(guān)于CARTITUDE-2

       CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期多隊(duì)列研究，用于評估cilta-cel在各種臨床環(huán)境中（隊(duì)列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。主要研究目標(biāo)是評估微小殘留?。∕RD）陰性的患者比例。[6]

       關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

       多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是漿細(xì)胞過度增殖。[7]據(jù)估計(jì)，到2023年，美國將有超過35,000人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，超過12,000人將死于該病。[8]雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者根本沒有任何癥狀，但大多數(shù)患者被診斷出的癥狀可能包括骨骼問題、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)、鈣升高、腎臟問題或感染。[9]