根據(jù)宜明昂科近日公告，2023年3月26日，宜明昂科再次遞表港股IPO后，該公司于今日（9月5日）在港交所正式上市。摩根士丹利、中金公司為聯(lián)席保薦人。

       宜明昂科-B(01541.HK)公布招股結(jié)果，每股H股發(fā)售價18.60港元，每手200股，一手中簽率11.56%，認(rèn)購10手可穩(wěn)獲1手，募資凈額約2.25億港元。

       宜明昂科發(fā)售1714.72萬股H股，香港公開發(fā)售占10%，國際發(fā)售占90%，另有15%超額配股權(quán)。

       宜明昂科香港公開發(fā)售部分獲適度超額認(rèn)購，共接獲4870份認(rèn)購，相當(dāng)于香港公開發(fā)售項下初步可供認(rèn)購171.48萬H股總數(shù)的9.98倍。

       國際發(fā)售部分獲輕微超額認(rèn)購，約為國際發(fā)售項下初步可供認(rèn)購股份總數(shù)的1.06倍，發(fā)售股份的最終數(shù)目為1543.54萬股H股，約占全球發(fā)售項下初步可供認(rèn)購發(fā)售股份總數(shù)的90%。

       宜明昂科是次IPO引入4名基石投資者，合共認(rèn)購約2970萬美元(約2.322億港元)的發(fā)售股份，其中嘉實基金Harvest認(rèn)購2000萬美元、藥明生物(02269.HK)通過WuXiVenture認(rèn)購3909.35萬港元(約500萬美元)、榮昌生物(09995.HK，688331.SH)認(rèn)購2100萬港元(約270萬美元)、昆翎醫(yī)藥認(rèn)購200萬美元的發(fā)售股份。

       根據(jù)宜明昂科招股書，本次港交所IPO募集資金的主要用途有：

       約40.0%將用于核心產(chǎn)品IMM01的研發(fā)和商業(yè)化；

       約28.0%將用于雙特異性分子IMM0306、IMM2902及IMM2520的研發(fā)和商業(yè)化；

       約10.0%將用于CD24單抗IMM47計劃開展的臨床試驗；

       約5.0%將用于雙特異性分子IMM2510及CTLA4單抗IMM27M正在進(jìn)行的臨床試驗；

       約7.0%將用于建設(shè)上海張江科學(xué)城的新生產(chǎn)設(shè)施；

       約5.0%將用于多個臨床前及發(fā)現(xiàn)階段資產(chǎn)的持續(xù)臨床前研發(fā)以及CMC以支持臨床試驗，包括各種資產(chǎn)的關(guān)鍵試驗等。

       宜明昂科于2015年6月在中國成立，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)腫瘤免疫療法。已開發(fā)核心產(chǎn)品IMM01（處于臨床階段的創(chuàng)新CD47靶向分子）。管線包括以基于先天免疫的全面資產(chǎn)組合為特色及靶向CD47及其他新型免疫檢查點的14款候選藥物（包括IMM01），其中有八個正在進(jìn)行的臨床項目。首 發(fā)管線SIRPα-Fc融合蛋白預(yù)計于2023年四季度啟動關(guān)鍵臨床。

       IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是全球首 個進(jìn)入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子。宜明昂科正在開發(fā)IMM0306，用于治療復(fù)雜性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。該分子對CD20的親和力高于CD47，相比起與CD47陽性的正常組織結(jié)合，該分子能優(yōu)先同時與惡性B細(xì)胞上的CD20和CD47結(jié)合，并進(jìn)一步減輕與CD47有關(guān)的毒性。

       臨床前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下亦比RITUXAN?（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法效果更佳。宜明昂科于2020年5月在中國啟動IMM0306治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗，其初步數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的安全性和有效性結(jié)果。

       IMM0306的臨床結(jié)果進(jìn)一步驗證了宜明昂科的單克隆抗體-受體重組蛋白平臺。宜明昂科于2023年3月開始IMM0306單藥治療用于濾泡性淋巴瘤(FL)（一種低度惡性非霍奇金淋巴瘤）三線或后線治療的IIa期試驗，并計劃通過單臂試驗尋求加速上市批準(zhǔn)。宜明昂科預(yù)計于2024年第三季度在中國開始關(guān)鍵性臨床試驗。此外，國家藥監(jiān)局于2023年1月批準(zhǔn)宜明昂科用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤前線治療的IMM0306與來那度胺聯(lián)用的IND申請。宜明昂科已經(jīng)開始在中國進(jìn)行該聯(lián)用的Ib/IIa期臨床試驗，首例患者于2023年6月給藥。宜明昂科亦已于2021年1月自美國食藥監(jiān)局獲得IMM0306的IND批件。隨著在中國開展的臨床試驗得到進(jìn)一步臨床驗證，宜明昂科屆時將決定IMM0306在美國的臨床開發(fā)及合作策略。

       IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，目前是全球唯一進(jìn)入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子。宜明昂科目前正在開發(fā)IMM2902，用于治療HER2陽性和HER2低表達(dá)實體瘤。IMM2902通過阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號以及促進(jìn)HER2降解來抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，并通過提高先天免疫反應(yīng)進(jìn)一步毀滅腫瘤細(xì)胞。

       宜明昂科的臨床前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達(dá)和曲妥珠單抗耐手尸藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現(xiàn)出穩(wěn)健的抗腫瘤活性。宜明昂科正在中國進(jìn)行Ia/Ib期臨床試驗，以評估IMM2902在晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實體瘤（包括乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及膽管癌(BTC)）的療效，首例患者于2022年2月給藥。IMM2902在直至2.0mg/kg的劑量水平均安全并具有良好的耐受性。更高劑量水平隊列的給藥正在進(jìn)行中。宜明昂科亦于美國啟動晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實體瘤的臨床試驗，首例患者于2022年6月給藥。已于2022年7月獲得美國食藥監(jiān)局的快速通道資格。

       IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是一款用於治療實體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子。通過靶向腫瘤細(xì)胞上的CD47和PD-L1及其獨特設(shè)計，IMM2520可同時激活巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞，以實現(xiàn)強(qiáng)大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應(yīng)。

       IMM2520在多種動物模型體內(nèi)試驗展示出的有效性和安全性。宜明昂科已分別於2022年11月自國家藥監(jiān)局及於2022年12月自美國食藥監(jiān)局獲得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中國對I期臨床試驗的第一位患者進(jìn)行給藥。宜明昂科將重點關(guān)注通常對現(xiàn)有免疫療法耐受或不敏感的實體瘤，如結(jié)直腸癌(CRC)、胃癌(GC)、肺癌及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)等。隨著在中國開展的I期試驗得到進(jìn)一步臨床驗證，宜明昂科將審慎決定是否繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗或探索於美國的潛在合作機(jī)會。

       CD24靶向候選藥物

       除CD47外，宜明昂科又選定和驗證另一個先天免疫檢查點CD24。宜明昂科早在2019年便開始CD24的探索性研究，并成功找到兼具強(qiáng)效靶點活性及體內(nèi)治療有效性的候選藥物。

       宜明昂科目前擁有一款處於IND準(zhǔn)備階段的創(chuàng)新候選藥物(IMM47)及多款靶向該檢查點的發(fā)現(xiàn)階段及臨床前階段的分子，包括IMM4701及IMM2547。

       CD24廣泛表達(dá)於多種實體瘤，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌(RCC)和卵巢癌，且被認(rèn)為是這些癌癥預(yù)后不良的重要標(biāo)誌物，CD24顯示出巨大的臨床研究潛力。

       然而，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球尚無已獲批靶向CD24的藥物。除一款候選藥物最近獲得美國食藥監(jiān)局的IND批件進(jìn)行I期臨床試驗外，全球尚無CD24靶向候選藥物進(jìn)入臨床階段。

       IMM47（CD24單克隆抗體）

       IMM47是一款具有全球首 創(chuàng)潛力的靶向CD24用於癌癥治療的人源化單克隆抗體。

       盡管針對CD24的抗體的篩選因其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域小導(dǎo)致免疫原性相對較弱而極具挑戰(zhàn)性，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設(shè)計，IMM47可以特異性結(jié)合CD24，并有效激活巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)。

       在宜明昂科的體內(nèi)概念驗證研究中，IMM47亦被證明能夠顯著提高腫瘤組織中M1巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞亞型之一，可以抵抗感染及促炎，從而防御有害入侵體）的數(shù)量。其亦可能通過傳遞腫瘤抗原以及直接阻斷免疫抑制信號來激活及促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)。宜明昂科的臨床前研究已表明，IMM47具有極具前景的有效性。

       此外，IMM47能夠激活特異性腫瘤免疫反應(yīng)，即使小鼠再次接種腫瘤細(xì)胞也能阻止腫瘤生長，顯示出其能夠進(jìn)一步誘導(dǎo)基於T細(xì)胞的適應(yīng)性免疫激活。宜明昂科預(yù)計於2023年向國家藥監(jiān)局和美國食藥監(jiān)局提交IMM47治療實體瘤的IND申請，并於2023年8月於澳大利亞啟動I期劑量遞增研究。率先於澳大利亞啟動臨床試驗可幫助宜明昂科盡早開始全球臨床試驗并加速IMM47的臨床驗證。此外，宜明昂科相信澳大利亞的試驗可從不同種族人群身上獲得有價值的臨床數(shù)據(jù)，從而增強(qiáng)宜明昂科尋求與全球製藥公司合作機(jī)會的能力。

       其他基于先天免疫的候選藥物宜明昂科亦一直積極評估針對IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫檢查點的治療潛力，且宜明昂科旨在通過科學(xué)創(chuàng)新不斷處于免疫治療開發(fā)的前沿。

       基于適應(yīng)性免疫的候選藥物

       IMM2510（VEGF×PD-L1）

       IMM2510是一款靶向VEGF及PD-L1的雙特異性分子。IMM2510能夠阻斷新血管生成，導(dǎo)致腫瘤縮小。其亦可使腫瘤細(xì)胞對免疫系統(tǒng)更敏感，同時激活T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。宜明昂科的臨床前有效性研究表明，與VEGF阻斷抗體及PD-L1抗體聯(lián)用相比，IMM2510產(chǎn)生更強(qiáng)的協(xié)同抗腫瘤活性。宜明昂科目前正在中國對多種晚期實體瘤進(jìn)行IMM2510的I期劑量遞增試驗，包括但不限于肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌及軟組織肉瘤(STS)。截至2023年2月15日的初步臨床結(jié)果顯示出良好的安全性及具有前景的有效性。宜明昂科預(yù)計于2023年第三季度完成該項劑量遞增研究，并隨即開始隊列擴(kuò)展研究。

       IMM27M（CTLA-4ADCC增強(qiáng)型單克隆抗體）

       IMM27M是新一代CTLA-4抗體，具有增強(qiáng)的ADCC活性，其可誘導(dǎo)T細(xì)胞的強(qiáng)效抗腫瘤反應(yīng)。宜明昂科的臨床前研究表明，IMM27M可誘導(dǎo)相比逸沃?（伊匹木單抗）明顯更強(qiáng)的抗腫瘤活性，且即使在低至0.3mg/kg（~0.03mg/kg人體等效劑量）的劑量下達(dá)到腫瘤完全緩解，而該劑量伊匹木單抗僅表現(xiàn)出約50%的腫瘤生長抑制。宜明昂科已開始對實體瘤進(jìn)行I期臨床試驗，首例患者于2022年6月給藥。截至2023年2月10日，已招募15例患者，目前正在招募第六組給藥5.0mg/kg的患者。初步數(shù)據(jù)顯示在直至3.0mg/kg的劑量，IMM27M都是安全的，耐受性良好并顯示出積極的療效信號。

       宜明昂科預(yù)計將于2023年第三季度完成本次試驗。于2023年3月自國家藥監(jiān)局獲得Ib/II期研究的IND批件，以評估IMM27M與PD-1抗體聯(lián)用治療晚期實體瘤（如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌及胸腺癌(TC)等）。宜明昂科可能會啟動臨床試驗或?qū)で筮@種聯(lián)合療法的合作機(jī)會。