近日，賽諾菲宣布與梯瓦制藥合作，共同開發(fā)用于治療克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的新型抗TL1A療法TEV'574，賽諾菲將支付5億美元預(yù)付款，以及高達(dá)10億美元的開發(fā)和里程碑付款。
據(jù)悉，炎癥性腸病(IBD)包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，有“不死癌癥”之稱。據(jù)華創(chuàng)證券研報顯示，截至2023年7月，全球進(jìn)入臨床階段的TL1A靶點藥物僅有5款。
賽道上“選手”的稀缺性，讓TL1A靶點具備了“黑馬”的基本特征之一。
01
護(hù)駕“藥王”的IBD，
和不斷催生的重磅藥
據(jù)華創(chuàng)證券數(shù)據(jù)顯示，美國約有200萬IBD患者，看似較為小眾化的疾病，卻有著極大的藥物市場規(guī)模，2021年，美國IBD藥物市場規(guī)模約為150億美元。
IBD治療藥物主要包括抗炎藥（氨基水楊酸）、糖皮質(zhì)激素、免疫擬制劑及生物藥。
《中國炎癥性腸病醫(yī)患認(rèn)知暨生存質(zhì)量報告》對CD患者的調(diào)查顯示，患者認(rèn)為長期維持疾病處于緩解狀態(tài)是CD治療藥物最重要因素，作為全球醫(yī)藥風(fēng)向標(biāo)的美國，生物藥治療IBD已成為主導(dǎo)，2021年，Entyvio、Humira和Stelara在美國IBD適應(yīng)癥上的總銷售規(guī)模達(dá)120億美元。
2012年，首次登基“藥王”的Humira，其在全球范圍累計獲批適應(yīng)癥已達(dá)26個，在眾多適應(yīng)癥中的左右逢源，成就了Humira之后又連續(xù)十年蟬聯(lián)“藥王”的寶座。
值得一提的是，IBD適應(yīng)癥是Humira捍衛(wèi)“藥王”地位的最重要“功臣”之一。
2021年，Humira全球銷售額為206.94億美元，其中，美國市場是主要“陣地”，銷售額達(dá)173.30億美元，而在主要“陣地”上，用于IBD適應(yīng)癥的銷售貢獻(xiàn)就接近70億美元。
IBD適應(yīng)癥不僅護(hù)駕“藥王”，還為多個跨國藥企扶持了頭牌產(chǎn)品。
據(jù)武田制藥2022年財報顯示，Entyvio年度銷售額為7207億日元，在其眾多產(chǎn)品中銷售額最高。
此外，還有Stelara，據(jù)強(qiáng)生制藥2022年財報顯示，Stelara年度銷售額為97.23億美元，超過強(qiáng)生制藥旗下產(chǎn)品銷售額第二名（DARZALEX)21.89%。
就連在2021年才獲批僅用于治療IBD中的UC的Zeposia，市場放量也十分迅速。
據(jù)BMS 2023年Q2財報顯示，Zeposia上半年銷售額達(dá)1.78億美元，在美國市場和全球市場的同比增速分別為84%和75%，與BMS另一款產(chǎn)品Abecma增速（美國市場82%，全球市場79%）表現(xiàn)遙遙領(lǐng)先BMS其他眾多產(chǎn)品。
值得一提的是，Zeposia的CD適應(yīng)癥已進(jìn)展至3期臨床試驗，若順利獲批，Zeposia的銷售額或?qū)⒈稊?shù)增長。
IBD藥物的市場表現(xiàn)，又為TL1A靶點成為“黑馬”后提供了廣闊的奔騰天地。
02
制藥巨頭爭相切入，
TL1A賽道預(yù)熱模式開啟
TL1A屬于TNF超家族成員，能獨立介導(dǎo)炎癥和纖維化，與RA、特應(yīng)性皮炎、SLE、哮喘、銀屑病等免疫和纖維化疾病有關(guān)，TL1A阻斷機(jī)制在炎癥和纖維疾病中有廣泛的應(yīng)用潛力，目前臨床已驗證能用于治療IBD。
在賽諾菲宣布以5億美元預(yù)付款切入TEV’574之前不久，默沙東就以108億美元收購了Prometheus，Prometheus主攻自免性疾病領(lǐng)域，其管線中主要候選藥物PRA-023（MK-7240）是一種TL1A抗體，正在開發(fā)用于治療免疫介導(dǎo)性疾病，包括UC和CD，及其他自身免疫性疾病。
PRA-023的臨床研究結(jié)果早先在第18屆歐洲UC和CD組織(ECCO)大會上公布，據(jù)治療UC的2期ARTEMIS-UC臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，治療組和對照組臨床緩解率分別為26.5%和1.5%；內(nèi)窺鏡檢查改善率分別為36.8%和6.0%；臨床響應(yīng)率分別為66.2%和22.4%。
默沙東收購Prometheus后，加快了PRA-023的研發(fā)進(jìn)程，2023年9月25日在Clinicaltrials.gov上注冊了MK-7240的3期臨床試驗。
而比默沙東和BMS更早切入到TL1A的是輝瑞。
2022年12月，輝瑞與Roivant Sciences共同宣布成立合資公司Vant，專注于TL1A抗體RVT-3101在UC及其他炎癥和纖維化疾病中的開發(fā)和商業(yè)化。
據(jù)RVT-3101的TUSCANY-2臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，臨床緩解率在第14周為29%，第56周為36%；內(nèi)窺鏡檢查改善率在第14周為36%，第56周為50%；內(nèi)鏡緩解率第14周為11%，第56周為21%。
讓RVT-3101在繼輝瑞專門與Roivant Sciences合資成立Vant共同開發(fā)之后再現(xiàn)熱度的，是一則來自外媒的消息，2023年7月，華爾街日報報道稱，Roivant Sciences即將與羅氏合作，將TL1A抗體RVT-3101授權(quán)羅氏，交易金額或超70億美元。
不到一年的時間內(nèi)，輝瑞、默沙東和BMS等多家跨國藥企巨頭通過收購/合作方式布局TL1A，此外，還有羅氏的踴躍欲試，讓TL1A靶點賽道一下熱鬧起來。
國內(nèi)來看，據(jù)荃信生物招股書數(shù)據(jù)顯示，中國IBD患者雖不及美國，2017年為44.93萬人，2021年增至62.63萬人，預(yù)計2030年患者將達(dá)120萬人；藥物市場規(guī)模雖有增長，也僅由2017年的4.80億美元增至2021年的8.85億美元。
IBD也被稱為工業(yè)化疾病，發(fā)展中國家患病率正在向發(fā)達(dá)國家接近，生物藥的應(yīng)用率低以及患病率的增長，相比已被生物藥占據(jù)主導(dǎo)的市場，國內(nèi)為新型療法提供了更少競爭力的市場，筆者分析預(yù)計，下一階段，TL1A靶點的研發(fā)將在國內(nèi)井噴。
03
小結(jié)
筆者認(rèn)為，在看待TL1A靶點時，不能局限于IBD，畢竟其在炎癥性疾病中有著潛力，或許如同“藥王”Humira一樣，未來IBD適應(yīng)癥的獲批，只是TL1A藥物的一個開端，在多個跨國藥企短期內(nèi)爭相布局的背景下，國內(nèi)藥企也該提前謀劃。
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