數(shù)據(jù)展示與帕博利珠單抗聯(lián)用連續(xù)給藥的劑量優(yōu)化，10 mg/kg每3周一次的方案目前正在微衛(wèi)星穩(wěn)定型晚期結(jié)直腸癌（MSS CRC）中進行隊列擴展研究，并觀察到一例確認的部分緩解
綜合藥代動力學和臨床數(shù)據(jù)分析證實了ADG126的獨特作用機制，擁有跨腫瘤CTLA-4聯(lián)合抗PD-1療法最優(yōu)治療指數(shù)
2023年11月8日，中國蘇州和天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。今天，在美國圣地亞哥召開的第38屆美國癌癥免疫治療學會（The Society for Immunotherapy of Cancer，簡稱SITC）年會上，公司公布其精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126的劑量優(yōu)化最新試驗結(jié)果。海報標題為：定量系統(tǒng)藥理學（Quantitative Systems Pharmacology, QSP）模型指導下的ADG126（精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ）聯(lián)合抗PD-1抗體治療的劑量優(yōu)化，治療指數(shù)對比伊匹單抗（Ipilimumab）顯著提升，具體內(nèi)容可登陸公司官網(wǎng)查閱。
綜合臨床結(jié)果與生理藥代動力學和定量系統(tǒng)藥理學模型表明，天演藥業(yè)安全抗體SAFEbody® ADG126可有效靶向腫瘤微環(huán)境中的CTLA-4。ADG126（10 mg/kg劑量水平每3周給藥一次）聯(lián)合抗PD-1療法，相較伊匹單抗（1 mg/kg劑量水平每6周給藥一次）聯(lián)合抗PD-1療法，其治療指數(shù)提升高達30倍。
由于ADG126能夠更多地在腫瘤微環(huán)境而非外周循環(huán)血液環(huán)境中被激活，其治療指數(shù)得到顯著提升，從而使ADG126能以更高劑量、更高頻率并可多次聯(lián)合抗PD-1重復(fù)給藥。此外，數(shù)據(jù)結(jié)果還表明，以10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療的劑量優(yōu)化，可產(chǎn)生劑量依賴性療效，且治療相關(guān)不良事件（TRAE）并未顯著增加。
值得注意的是，正在進行的針對無肝轉(zhuǎn)移的晚期/轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌*患者的隊列擴展研究中，首次展示了一例臨床病例，接受10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療，在治療4個周期（即12周）后觀察到確認的部分緩解。該患者此前接受過兩種療法（分別為貝伐珠單抗和FOLFOX方案聯(lián)用，以及阿柏西普和FOLFIRI方案聯(lián)用），且觀察到可控的治療相關(guān)不良事件，與免疫療法中已知相關(guān)不良事件一致。
該海報結(jié)論如下：來自SAFEbody® ADG126研究項目的初步臨床數(shù)據(jù)證實，對比伊匹單抗聯(lián)合抗PD-1療法，ADG126聯(lián)合抗PD-1療法在"熱"腫瘤和"冷"腫瘤（包括微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌）中都可帶來更大的臨床獲益，這是由于ADG126在腫瘤微環(huán)境中能夠更好地與靶點結(jié)合，從而具備更高的安全性，使更高劑量、更高頻率的多次重復(fù)給藥成為可能。
處于領(lǐng)先臨床階段的抗CTLA-4 安全抗體SAFEbody® ADG126，結(jié)合了精準掩蔽技術(shù)和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）清除功能，表現(xiàn)出卓越的安全性和有效性。目前，公司正在開展一項2期劑量擴展隊列研究，以評估ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療在無肝轉(zhuǎn)移的微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者中的療效。
關(guān)于ADG126及安全抗體SAFEbody®技術(shù)
安全抗體SAFEbody®技術(shù)旨在通過最大限度地減輕由于靶向在健康組織中表達的靶點而誘發(fā)的毒副作用，解決抗體治療的安全性和耐受性問題。ADG126是一種掩蔽型抗CTLA-4療法，將安全抗體SAFEbody?精準掩蔽技術(shù)作用于親本抗體ADG116而生成，實現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中的特異性激活，并通過解決現(xiàn)有抗CTLA-4有效給藥劑量和優(yōu)化給藥周期中存在的劑量依賴性毒性問題，從而提高治療指數(shù)。
此外，掩蔽型ADG126結(jié)合與ADG116相同的高度保守的獨特表位，通過強力清除腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）并發(fā)揮部分配體阻斷效果，穩(wěn)步積累并延長藥物對腫瘤的殺傷作用，從而提升安全性與療效。
臨床結(jié)果和藥代動力學的分析數(shù)據(jù)證實了ADG126的獨特作用機制及其作為同類最優(yōu)CTLA-4療法的潛力。
*微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS CRC）病例約占轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的95%。微衛(wèi)星穩(wěn)定型腫瘤被稱為"冷"腫瘤，因為它們通常不會引發(fā)人體免疫系統(tǒng)的強烈反應(yīng)。目前還沒有針對微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌的獲批腫瘤免疫療法。
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