伴隨原研生物制劑專利到期，中國生物類似藥市場迎來了一波高速發(fā)展浪潮。

       經(jīng)過多年積淀后，已有一些國內(nèi)生物類似藥企業(yè)具備一定全球競爭力并積極參與全球市場角逐。根據(jù)中信證券研報(bào)披露，截至2023年6月，國內(nèi)頭部生物類似藥公司已經(jīng)獲批上市的品種達(dá)到了3-4個(gè)，包括復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物和海正藥業(yè)等。

       此外，還有一些Biotech確立了“生物類似藥+創(chuàng)新藥”雙輪驅(qū)動(dòng)的商業(yè)模式，例如百奧泰、博安生物等。

       復(fù)宏漢霖

       生物類似藥助力躍遷Biopharma

       復(fù)宏漢霖是生物類似藥領(lǐng)域當(dāng)之無愧的龍頭大哥。

       國內(nèi)第一個(gè)獲批上市的生物類似藥，便來自復(fù)宏漢霖的漢利康（利妥昔單抗生物類似藥），至此拉開了國內(nèi)生物類似藥的序幕；第一個(gè)中美歐獲批的國產(chǎn)單抗生物類似藥，也來自復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗生物類似藥），開辟了中國醫(yī)藥企業(yè)參與單抗生物類似藥“世界杯”比賽的先河。

       更值一提的是，2023年上半年復(fù)宏漢霖首次實(shí)現(xiàn)半年度盈利，成為首家靠賣藥實(shí)現(xiàn)盈利的18A港股Biotech，并實(shí)現(xiàn)從Biotech向Biopharma的進(jìn)化。

       根據(jù)2023年度中期業(yè)績顯示，上半年實(shí)現(xiàn)凈利潤約2.4億元，營業(yè)收入約25億元，較去年同期增長約93.9%，主要源于公司核心產(chǎn)品銷售收入持續(xù)增長，其中公司第一個(gè)創(chuàng)新型單抗H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）是全球第一個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，實(shí)現(xiàn)銷售收入5.563億元。

       從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)看，2023年上半年，復(fù)宏漢霖生物類似藥整體銷售額約16億元，占公司營業(yè)總收入的比重達(dá)到64%，同比增長44%，超過2021年全年生物類似藥銷售額。其中，漢曲優(yōu)?（曲妥珠單抗）實(shí)現(xiàn)銷售收入約12.767億元。

       從管線布局看，復(fù)宏漢霖具備豐富的生物類似藥管線，覆蓋了如HER2、RANKL、CTLA-4等全球熱門靶點(diǎn)，同步開展海外臨床。

       截至2023年9月15日，除了已經(jīng)上市的四款生物類似藥產(chǎn)品以外，復(fù)宏漢霖目前還有向FDA提交了HER2乳腺癌和HER2胃癌上市許可申請的HLX02（曲妥珠單抗），處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的HLX11（帕妥珠單抗）和HLX14（地舒單抗），以及處于臨床Ⅰ期的HLX05（西妥昔單抗）和HLX15（達(dá)雷妥尤單抗），另外HLX13（伊匹木單抗）已提交IND，HLX17（帕博利珠單抗）處于臨床前開發(fā)階段。

       另外，為了最大化生物類似藥產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值，復(fù)宏漢霖通過和全球各個(gè)地區(qū)的品牌/分銷商合作，積極拓展包括歐美在內(nèi)的全球市場。2022年，包括PD-1在內(nèi)，公司完成5項(xiàng)對外授權(quán)，其中Biosimilar對外授權(quán)的首付款合計(jì)達(dá)到8100萬美元。

       百奧泰

       生物類似藥對外授權(quán)，反哺創(chuàng)新藥研發(fā)

       眾所周知，研發(fā)創(chuàng)新藥需要投入大量的資金，而布局生物類似藥的好處就在于，可以通過將其對外授權(quán)獲得確定性較高的現(xiàn)金流，為豐富的臨床項(xiàng)目提供資金支持。

       基于此，百奧泰構(gòu)建了自身免疫以生物類似藥為主、腫瘤以創(chuàng)新藥為主的產(chǎn)品管線。

       截至目前，百奧泰已經(jīng)有三款生物類似藥獲批上市。其中，在自身免疫領(lǐng)域擁有兩款：格樂立（BAT1406，阿達(dá)木單抗）、施瑞立（BAT1806，托珠單抗），在腫瘤領(lǐng)域擁有上市產(chǎn)品普貝希（BAT1706，貝伐珠單抗）。

       具體來看，格樂立是國內(nèi)第一個(gè)獲批的阿達(dá)木單抗生物類似藥，于2019年11月獲得國家藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)，截至2023年6月30日已在國內(nèi)獲批八個(gè)適應(yīng)癥，其中包括五個(gè)成人適應(yīng)癥：銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和葡萄膜炎，以及三個(gè)兒童適應(yīng)癥：兒童斑塊狀銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童克羅恩??；施瑞立為全球第一個(gè)獲上市批準(zhǔn)（NMPA）的托珠單抗生物類似藥，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、細(xì)胞因子釋放綜合征。

       從銷售情況看，格樂立是百奧泰第一個(gè)上市的產(chǎn)品，2020年、2021年、2022年實(shí)現(xiàn)營收分別為1.83億元、4.99億元、3.18億元，其中2022年占公司總營收比例超過70%。

       從管線情況看，百奧泰此前已經(jīng)向美國FDA和歐洲EMA遞交了BAT1706（貝伐珠單抗）和BAT1806（托珠單抗）的上市許可申請。根據(jù)公司2023年9月7日投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表，F(xiàn)DA已經(jīng)順利完成現(xiàn)場檢查，預(yù)計(jì)不久后將獲批上市。

       另外，百奧泰還有多個(gè)生物類似藥處在III期臨床階段，包括BAT2506（戈利木單抗）、BAT2206（烏司奴單抗）、BAT2306（司庫奇尤單抗），如果后續(xù)能對外授權(quán)，也能持續(xù)為公司貢獻(xiàn)可觀收入。

       其中，BAT2506為全球首項(xiàng)的欣普尼（戈利木單抗）候選生物類似藥，其戈利木單抗可靶向抑制TNF-α活性，適用于強(qiáng)直性脊柱炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫疾病患者，此前百奧泰已與Pharmapark LLC就BAT2506在俄羅斯及其他獨(dú)聯(lián)體國家達(dá)成合作。

       除了復(fù)宏漢霖以外，百奧泰也積極將生物類似藥產(chǎn)品推向國際化市場。

       例如，百奧泰將施瑞立（BAT1806，托珠單抗）海外權(quán)益授權(quán)給Biogen（渤?。?，并且分別向EMA和FDA提交上市申請；將BAT2206（烏司奴單抗）的美國權(quán)益授權(quán)給Hikma公司，又將普貝希（BAT1706，貝伐珠單抗）在美國、歐洲、加拿大和大部分其他未覆蓋的國際市場的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Sandoz。

       博安生物

       已布局6款生物類似藥，稀缺的全產(chǎn)業(yè)鏈藥企

       與百奧泰的商業(yè)模式類似，博安生物也打造了“創(chuàng)新抗體+生物類似藥”的產(chǎn)品線，但生物類似藥布局的疾病領(lǐng)域有所不同。

       博安生物的創(chuàng)新抗體聚焦于腫瘤和自身免疫治療領(lǐng)域，而生物類似藥集中在腫瘤、代謝和眼科三大領(lǐng)域，分別布局了3款、2款和1款，合計(jì)共6款生物類似藥，其中已有兩款產(chǎn)品獲批上市。

       其中，博優(yōu)諾（BA1101）是博安生物的第一款產(chǎn)品，也是國內(nèi)第三個(gè)獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥，用于多種癌癥的治療；第二款產(chǎn)品博優(yōu)倍（BA6101）為全球第一個(gè)獲批上市的地舒單抗生物類似藥，用于骨質(zhì)疏松癥的治療。

       博安生物成立于2013年，為綠葉制藥集團(tuán)的控股子公司，除了6種生物類似藥以外，還布局了7種創(chuàng)新抗體候選產(chǎn)品，不過均處于研發(fā)早期階段。

       因此，目前博安生物的收入主要來源于生物類似藥，2022年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷售收入5.16億元，2023年上半年銷售產(chǎn)品2.59億元，相較上年增長17.19%。

       另外，博安生物還有多個(gè)品種已臨近商業(yè)化階段：腫瘤領(lǐng)域的BA1102（地舒單抗注射液，安加維生物類似藥）已提交上市申請、眼科領(lǐng)域BA9101（阿柏西普眼內(nèi)注射液，艾力雅生物類似藥）、代謝領(lǐng)域的BA5101（度拉糖肽注射液，度易達(dá)生物類似藥）及BA1104（納武利尤單抗注射液，歐狄沃生物類似藥）均在中國處于Ⅲ期臨床階段，且開發(fā)進(jìn)度位于前列。

       此外，BA6101與BA1102在歐洲、美國及日本的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，公司預(yù)計(jì)將在未來兩年內(nèi)陸續(xù)提交多個(gè)候選藥物的生物制品許可申請（BLA）。

       值得一提的是，博安生物還是國內(nèi)稀缺的集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的Biotech公司。其中，在研發(fā)方面建立了三大自主創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)、在生產(chǎn)方面擁有全整合型產(chǎn)業(yè)鏈、在銷售方面建立了廣泛的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)并具備成熟的商業(yè)化能力，分銷網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國千余家醫(yī)院，并與阿斯利康中國、正大青島、歐康維視等知名企業(yè)形成緊密的商業(yè)合作。