東京和華盛頓州博塞爾安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）和Seagen Inc.（納斯達(dá)克：SGEN）于近日宣布了enfortumab vedotin-ejfv與pembrolizumab聯(lián)合治療對比化療的EV-302 3期臨床試驗（也被稱為KEYNOTE-A39）的結(jié)果。聯(lián)合治療提高了既往未接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。該研究結(jié)果在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會的主席會議上進(jìn)行了公布（摘要#LBA6）。
EV-302臨床研究達(dá)到了總生存期和無進(jìn)展生存期的雙重主要終點。對比鉑類聯(lián)合吉西他濱化療，接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療的患者：
中位總生存期為31.5個月（95%置信區(qū)間：25.4-NR），而化療組為16.1個月（95%置信區(qū)間：13.9-18.3）。
與化療相比，總生存期顯著延長，死亡風(fēng)險降低 53%（風(fēng)險比【HR】=0.47；95%置信區(qū)間【CI】：0.38-0.58；P<0.00001）。
獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會在期中分析中確定總生存期超過了預(yù)先設(shè)定的療效邊界。
中位無進(jìn)展生存期為12.5個月（95%置信區(qū)間：10.4-16.6），而化療組為6.3個月（95%置信區(qū)間：6.2-6.5）。
與化療相比，癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低55%（風(fēng)險比=0.45；95%置信區(qū)間：（0.38-0.54）；P<0.00001）。
包括是否順鉑耐受治療和PD-L1表達(dá)水平在內(nèi)，所有預(yù)定義亞組的總生存期結(jié)果一致。
與enfortumab vedotin 聯(lián)合pembrolizumab治療相關(guān)的最常見的（≥3%）3級或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒細(xì)胞減少、外周感覺神經(jīng)病變、腹瀉和貧血。EV-302臨床研究的安全性結(jié)果與既往報告的EV-103試驗聯(lián)合用藥治療順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的安全性結(jié)果一致。未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
請參閱本新聞稿結(jié)尾處的"重要安全信息"，包括關(guān)于enfortumab vedotin-ejfv的黑框警告。
Ahsan Arozullah，醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人
"近日公布的重要研究結(jié)果表明，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療可以為晚期尿路上皮癌患者提供更長的生存期和無疾病進(jìn)展時間。對于該患者群體來說，該數(shù)據(jù)的公布是一個重要的里程碑，我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)繼續(xù)討論，盡快將這種療法帶給亟待治療的患者。"
Roger Dansey，醫(yī)學(xué)博士、Seagen研發(fā)部總裁
"enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合用藥如果獲得批準(zhǔn)，將代表著轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一次潛在治療范式轉(zhuǎn)變。近日公布的這項歷史性研究結(jié)果表明，在廣泛的患者群體中，總生存期和無進(jìn)展生存期都得到了前所未有的提升。"
Thomas Powle，英國皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院研究生，醫(yī)學(xué)博士，倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院泌尿生殖腫瘤學(xué)教授；倫敦巴茨癌癥中心主管；EV-302臨床研究的主要研究者
"晚期尿路上皮癌的診斷對患者及其家庭來說都很困難，醫(yī)生對這些患者的治療方案也很有限。這項3期臨床試驗的結(jié)果與我們迄今為止看到的任何其他結(jié)果都不同，它為晚期尿路上皮癌的治療開啟了新篇章。對于這個藥物來說，這是一個好的機(jī)會，可以對迫切需要新療法的晚期尿路上皮癌患者帶來意義深遠(yuǎn)的影響。"
在次要終點中，結(jié)果顯示接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療的患者的客觀緩解率（ORR）為68%（95%置信區(qū)間：63.1-72.1，P<0.00001），而接受化療的患者的客觀緩解率為44%（95%置信區(qū)間：39.7-49.2）。在enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療組中，29.1%的患者出現(xiàn)完全緩解，38.7%的患者出現(xiàn)部分緩解，而在化療組中，這一比例分別為12.5%和32.0%。enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療組未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間（DOR），而化療組為7個月（95%置信區(qū)間：6.2-10.2，P<0.00001）。
EV-302臨床研究是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照3期試驗，旨在評估enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療對比化療對既往未接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。886名既往未接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且能耐受含鉑化療的患者參與了這項研究，無論其PD-L1表達(dá)?；颊唠S機(jī)接受enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合治療或化療。該試驗的雙重主要終點是總生存期以及根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST v1.1），經(jīng)盲態(tài)獨立中心閱片（BICR）評估的無進(jìn)展生存期。次要終點包括根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1，經(jīng)盲態(tài)獨立中心閱片確認(rèn)的客觀緩解率、中位緩解持續(xù)時間和安全性。
EV-302臨床研究旨在為全球注冊提供依據(jù)，并作為美國對該組合療法加速批準(zhǔn)的確證臨床試驗。2023年4月，美國食品和藥品管理局（FDA）根據(jù)EV-103研究的腫瘤緩解率和緩解持續(xù)性，加速批準(zhǔn)了enfortumab vedotin-ejfv與pembrolizumab聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且順鉑不耐受的成年患者。EV-302臨床研究是評估該組合療法在治療尿路上皮癌和其他實體瘤的多個階段的療效的全面計劃的一部分。EV-302臨床研究的頂線數(shù)據(jù)已于2023年9月公布。
enfortumab vedotin重要安全信息
黑框警告：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)
enfortumab vedotin可導(dǎo)致嚴(yán)重和致命的皮膚不良反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒 性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。
密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)。
對疑似SJS或TEN或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專業(yè)護(hù)理。
對確診SJS或TEN，或者4級或復(fù)發(fā)性3級皮膚反應(yīng)患者，應(yīng)停用enfortumab vedotin。
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