臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量是評(píng)價(jià)新藥有效性和安全性的關(guān)鍵，完整數(shù)據(jù)鏈貫穿臨床試驗(yàn)全過程。數(shù)據(jù)溯源是對(duì)數(shù)據(jù)的追本溯源，以實(shí)現(xiàn)對(duì)歷史數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。

       2023年5月17日，廣東省藥學(xué)會(huì)公眾號(hào)廣東藥物臨床試驗(yàn)發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn) 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識(shí)（2023版征求意見稿）》，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考。新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020版）（2020年第57號(hào)）自2020年7月1日起施行，對(duì)臨床試驗(yàn)的管理帶來新挑戰(zhàn)和新問題，該指南對(duì)臨床試驗(yàn)中涉及源數(shù)據(jù)/源文件的管理要求提出了一些業(yè)內(nèi)認(rèn)可的做法和建議，明確源數(shù)據(jù)、源文件的概念、類別以及載體形式，統(tǒng)一申辦方/CRO、研究者、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理人員等各方對(duì)源數(shù)據(jù)管理的認(rèn)識(shí)差異，提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量。

       PART.01

       源文件/源數(shù)據(jù)/元數(shù)據(jù)

       你能分清嗎？

       在藥物臨床試驗(yàn)的日常工作中，我們幾乎每天都在和臨床試驗(yàn)中的文件與數(shù)據(jù)打交道，了解清楚源文件/源數(shù)據(jù)/元數(shù)據(jù)的概念可以使工作更加得心應(yīng)手。

       源文件（Source Documents）

       GCP定義：指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、備忘錄、受試者日記或者評(píng)估表、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗(yàn)相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括源數(shù)據(jù)，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。（來源：2020年7月1日實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號(hào)））。

       廣東共識(shí)版定義：是指包括了源數(shù)據(jù)的文件，可以是原始文件或其核證副本，以紙質(zhì)或者電子等形式存在。比如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、備忘錄、受試者日記或者評(píng)估表、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗(yàn)相關(guān)的文件和記錄（CRF中的數(shù)據(jù)不是源數(shù)據(jù)，通常不作為源文件）。（來源：藥物臨床試驗(yàn) 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識(shí)（2023版征求意見稿））

       源數(shù)據(jù)（Source Data）

       GCP定義：指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或者其復(fù)印件（即核證副本，指經(jīng)過審核驗(yàn)證，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗(yàn)證過的系統(tǒng)直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。

       廣東共識(shí)版定義：指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或其核證副本上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同時(shí)性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。（來源：藥物臨床試驗(yàn) 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識(shí)（2023版征求意見稿））

       元數(shù)據(jù)（Meta Data）

       是用來定義和描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)，通過定義和描述數(shù)據(jù)，可以支持對(duì)其所描述的數(shù)據(jù)對(duì)象的定位、查詢、交換、追蹤、訪問控制、評(píng)價(jià)和保存等諸多管理工作。（來源：2020年12月1日實(shí)施的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》）

       PART.02

       藥物臨床試驗(yàn)中

       源數(shù)據(jù)和源文件管理

       在臨床試驗(yàn)中，源數(shù)據(jù)是作為溯源依據(jù)的數(shù)據(jù)，源文件是承載源數(shù)據(jù)的原始文件，自開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查以來，藥監(jiān)管理部門不斷強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、收集、記錄和報(bào)告過程應(yīng)真實(shí)、完整和準(zhǔn)確。臨床試驗(yàn)中立項(xiàng)、倫理、過程中以及結(jié)題等，都離不開源數(shù)據(jù)管理，而這些源數(shù)據(jù)管理都符合相關(guān)要求嗎？

       源數(shù)據(jù)的類別和管理要求

       源文件的類別和管理要求

       源數(shù)據(jù)如何鑒定？

       在臨床試驗(yàn)中，同一事件的數(shù)據(jù)可能會(huì)由不同人獲取并記錄，如臨床護(hù)士和研究醫(yī)生可能都會(huì)采集試驗(yàn)中受試者的生命體征，并分別記錄在護(hù)理單和病歷中，或由同一人獲得并記錄在不同的地方，如研究人員將采集的生命體征分別記錄在臨床病歷和受試者文件中，為確證病例報(bào)告表（CRF）所記錄數(shù)據(jù)的有效來源，建議在臨床試驗(yàn)開始前，采用“源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表”，源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表可參見以下范例。

       表.臨床試驗(yàn)-源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表建議范例

       本研究整個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)，如果原始文件的存放位置發(fā)生變化，監(jiān)查員、研究者或指定人員需更新此表，或需要用新版本表格記錄發(fā)生變化的信息，要保留所有既往版本，并標(biāo)記為“被取代”。

       PART.03

       臨床試驗(yàn)核查中

       源數(shù)據(jù)管理監(jiān)管關(guān)注點(diǎn)

       國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥物臨床試驗(yàn)）（試行）》（2022年1月1日實(shí)施）是藥品臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)核查的金標(biāo)準(zhǔn)。檢查要點(diǎn)包含2個(gè)部分11大項(xiàng)：

       藥物臨床試驗(yàn)-臨床試驗(yàn)部分（8大項(xiàng)）

       1) 臨床試驗(yàn)許可與條件

       2) 倫理審查

       3) 臨床試驗(yàn)實(shí)施過程

       4) 試驗(yàn)用藥品管理

       5) 生物樣品管理

       6) 中心實(shí)驗(yàn)室及獨(dú)立評(píng)估機(jī)構(gòu)

       7) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集與管理

       8) 委托研究

       藥物臨床試驗(yàn)-生物樣品分析部分（3大項(xiàng)）

       9) 生物樣品分析條件與合規(guī)性

       10) 生物樣品分析實(shí)驗(yàn)的實(shí)施

       11) 記錄的管理

       《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥物臨床試驗(yàn)）（試行）》對(duì)研究過程中原始記錄和數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)、實(shí)地確認(rèn)，經(jīng)核查確認(rèn)發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，核查認(rèn)定為“不通過”，11種情形如下：

       編造或者無合理解釋地修改受試者信息以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄、試驗(yàn)藥物信息；

       •   以參比制劑替代試驗(yàn)制劑、以試驗(yàn)制劑替代參比制劑或者以市場(chǎng)購(gòu)買藥品替代自行研制的試驗(yàn)用藥品，以及以其他方式使用虛假試驗(yàn)用藥品；

       •   隱瞞試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無合理解釋地棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以其他方式違反試驗(yàn)方案選擇性使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

       •   瞞報(bào)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；

       •   瞞報(bào)試驗(yàn)方案禁用的合并藥物；

       •   故意損毀、隱匿臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)；

       •   關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)無法溯源；

       •   申報(bào)資料與原始記錄不一致且影響結(jié)果評(píng)價(jià)；

       •   其他嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)可靠性問題；

       •   拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；

       •   法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過的情形。

       參考資料：

       1.www.sinopharmacy.com.cn

       專欄作者

       滴水司南

       生物醫(yī)藥高級(jí)工程師、執(zhí)業(yè)藥師，自媒體時(shí)代的藥政法規(guī)搬運(yùn)工，堅(jiān)定終身學(xué)習(xí)的目標(biāo)，堅(jiān)持學(xué)用結(jié)合，努力做到知行合一。