近日，新冠新毒株XBB.1.16再次引起關(guān)注，該病毒傳播效率更高，對(duì)多種抗體免疫，并且此次造成感染還可能出現(xiàn)結(jié)膜炎等眼科疾病，情況不容樂觀。囤完退燒藥和蒙脫石散，難道又要囤眼藥水了嗎？答案是否定的，吃一塹長(zhǎng)一智，囤藥還需理性。

       但一個(gè)不可否認(rèn)的事實(shí)是，隨著電子科技產(chǎn)品的普及，我國(guó)各個(gè)年齡段的眼部疾病正在以指數(shù)級(jí)的速度增長(zhǎng)，然而，國(guó)內(nèi)眼科用藥研發(fā)卻仍相對(duì)滯后，國(guó)產(chǎn)眼科新藥寥寥無幾。

       不必恐慌

       根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的信息顯示，今年1月首次發(fā)現(xiàn)XBB.1.16，3月22日WHO將其列為“監(jiān)測(cè)下的新變種病毒（VUM）”。

       目前，我國(guó)本土已監(jiān)測(cè)到這一變種病毒。4月15日，中國(guó)疾控中心公布全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情最新情況，首次監(jiān)測(cè)到15例XBB.1.16和2例XBB.1.16.1，表明這一變種病毒也已經(jīng)進(jìn)入我國(guó)。

       XBB.1.16被稱為Arcturus，別名“大角星”，是BA.2.10.1和BA.2.75的重組或雜交變體，它們都屬于奧密克戎變種BA.2的后代。

       目前，XBB.1.16已經(jīng)在印度、新加坡、美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞等29個(gè)國(guó)家出現(xiàn)，且XBB.1.16感染病例都出現(xiàn)了快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，可能短時(shí)間內(nèi)該病毒或成為全球下一個(gè)主要變種病毒。

       此前世界各地媒體均有報(bào)道，XBB.1.16感染者出現(xiàn)了一種新的癥狀——結(jié)膜炎（或稱紅眼病，特征是眼紅、有沙礫感并伴有瘙癢）。

       據(jù)西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科主任黨雙鎖表示，盡管奧密克戎仍主要以攻擊上呼吸道為主，但病毒感染是全身性問題，不僅只作用在某個(gè)靶器官上。眼睛不舒服，也屬于病毒本身感染后會(huì)出現(xiàn)的、意料之中的癥狀。

       一般病毒 性結(jié)膜炎具有自限性，1-3周左右就會(huì)好轉(zhuǎn)，不用藥也能夠達(dá)到治愈的目的，無需大量囤眼藥水。不過若癥狀較重，病毒 性結(jié)膜炎可能波及眼 角膜，需及時(shí)就醫(yī)診治。

       此外，并非只有新冠一種病毒會(huì)誘發(fā)結(jié)膜炎，多數(shù)結(jié)膜炎是由腺病毒引起，腸道病毒、單純皰疹病毒等也都是這一疾病的發(fā)病原因。況且，目前處于春季，過敏性結(jié)膜炎正處于高發(fā)期。

       事實(shí)上，隨著科技水平的提高和電子產(chǎn)品的普及，人們用眼負(fù)擔(dān)日益加重，眼科疾病的患病人數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，眼健康問題在現(xiàn)代社會(huì)尤為突出，是社會(huì)日益關(guān)注的焦點(diǎn)問題。

       藥物治療作為眼科疾病的基礎(chǔ)手段，眼科藥物技術(shù)的迭代與發(fā)展對(duì)于全民眼健康的整體水平提升具有重要意義，但目前我國(guó)在眼科藥物的創(chuàng)新藥研發(fā)方面，還處于起步階段，相較于發(fā)達(dá)國(guó)家有明顯的差距。

       千億藍(lán)海

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年的各類常見的眼科疾病的患病人數(shù)上中國(guó)均遠(yuǎn)超過美國(guó)，其中，我國(guó)兒童青少年總體近視率為52.7%，較2019年上升了2.5個(gè)百分點(diǎn)。除近視人口迅速攀升外，我國(guó)干眼癥患者數(shù)量也在持續(xù)增加，并呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。

       然而在人均可獲得的眼病治療資源上，我國(guó)與美國(guó)仍有很大差距。以眼科疾病的專業(yè)醫(yī)生的數(shù)量為例，美國(guó)平均每百萬人配置的眼科醫(yī)生數(shù)量為165人，中國(guó)僅為37人，不足美國(guó)的四分之一。在中國(guó)擁有大量但目前未獲得充分治療的眼科疾病患者群體，眼病診療需求存在較大缺口。

       在中國(guó)的十大常見眼疾包括屈光不正（近視、遠(yuǎn)視、老花眼及散光）、結(jié)膜炎、干眼癥、白內(nèi)障、瞼緣炎、視網(wǎng)膜疾病、斜視、弱視、青光眼及葡萄膜炎。

       根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2016-2020年，中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模從151億元增長(zhǎng)至188億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.7%；預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到440億元，2030年將達(dá)到1166億元。

       但是一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是，外資占據(jù)著中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)的主體地位。根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)《2022眼科行業(yè)研究報(bào)告》的數(shù)據(jù)，諾華、日本參天和愛爾康這三家外資企業(yè)占據(jù)了國(guó)內(nèi)眼科藥物市場(chǎng)接近50%的份額，外資企業(yè)整體市場(chǎng)份額在60%-70%左右，這在一定程度上給國(guó)內(nèi)眼科藥物研發(fā)企業(yè)帶來不小的壓力。

       通過藥渡數(shù)據(jù)查詢，2021年，諾華的雷珠單抗注射液年銷售額16.99億元，拜耳的阿柏西普眼內(nèi)注射溶液銷售額7.25億元；日本參天包括玻璃酸鈉、左氧氟沙星、氟米龍等品種在內(nèi)的銷售額9.17億元；愛爾康包括聚乙二醇滴眼液、妥布霉素滴眼液等品種在內(nèi)的銷售額6.27億元。

       雖然來自康弘藥業(yè)的康柏西普增長(zhǎng)強(qiáng)勁，2021年銷量達(dá)15.22億元，但國(guó)產(chǎn)眼藥創(chuàng)新仍非常稀少。

       康弘藥業(yè)康柏西普近年銷售趨勢(shì)

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       2015-2021年期間，獲批的眼科新藥數(shù)量上美國(guó)遠(yuǎn)高于中國(guó)，共有29種眼科新藥獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市；中國(guó)僅有7款新藥獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，均為進(jìn)口藥物，在2015年之前已在海外獲批。

       雖然國(guó)內(nèi)眼科制藥企業(yè)的藥物研發(fā)工作不斷有新的突破，但眼科藥物技術(shù)壁壘較高且國(guó)內(nèi)企業(yè)起步相對(duì)較晚，目前我國(guó)眼科創(chuàng)新藥開發(fā)數(shù)量仍處于較低水平。

       千帆競(jìng)渡

       由于眼科疾病相關(guān)基礎(chǔ)研究進(jìn)展緩慢，關(guān)于藥物的研發(fā)，中國(guó)主要集中在開發(fā)已獲批藥物的改良工藝或劑型上。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，截至目前，我國(guó)共有154款、309項(xiàng)眼科藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中處于臨床III期項(xiàng)目95項(xiàng)。

       這其中，大部分為仿制藥研發(fā)項(xiàng)目。

       鹽酸莫西沙星滴眼液是被仿制最多的品種，已有16家企業(yè)的產(chǎn)品上市；玻璃酸鈉滴眼液9家、左氧氟沙星滴眼液6家、地夸磷索鈉滴眼液4家等。

       中國(guó)眼科藥物仿制部分情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，中國(guó)眼藥新藥研發(fā)前十的適應(yīng)癥中，排在首位的是年齡相關(guān)性黃斑變性，處于臨床前的產(chǎn)品有10個(gè)；其次是糖尿病性黃斑水腫、干眼癥、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性、眼部炎癥、和近視等。

       在靶點(diǎn)選擇方面，抗VE GF眼科藥物的研發(fā)賽道市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，包含批準(zhǔn)上市的，全球范圍內(nèi)有105個(gè)，中國(guó)有24個(gè)。

       在市場(chǎng)需求、政策環(huán)境和資本運(yùn)作的共同持續(xù)助力的背景下，近年來，眼科賽道誕生眾多創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，多個(gè)優(yōu)秀參與者憑借自身行業(yè)優(yōu)勢(shì)脫穎而出。

       兆科眼科2022年多個(gè)藥物的臨床項(xiàng)目取得重大進(jìn)展：環(huán)孢素A眼凝膠治療干眼癥的新藥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理；用于治療青光眼的貝美素噻嗎洛爾滴眼液獲批上市；控制兒童及青少年近視加深的創(chuàng)新藥物NVK002的III期全球試驗(yàn)獲正面結(jié)果，即將在美國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)。

       歐康維視擁有眼前及眼后段23種藥物資產(chǎn)，建立起了完整的眼科藥物產(chǎn)品線，其中七款產(chǎn)品已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，潛在Best-in-class的核心產(chǎn)品OT-401（氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑）已正式獲批上市。

       因明生物2022年5月宣布其在研產(chǎn)品針對(duì)干性年齡相關(guān)性黃斑變性（Dry AMD）的First-in-Class眼科小分子藥物QA102已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。

       箕星藥業(yè)于2022年4月宣布以1.1億美元的預(yù)付款和潛在里程碑付款引進(jìn)LENZ Therapeutics開發(fā)的兩款在研老花眼治療藥物在中國(guó)的獨(dú)家權(quán)益。

       新生代眼科藥企還包括撥云制藥、極目生物、紐福斯、潤(rùn)爾眼科等等一大批明星Biotech。

       另外，巨頭恒瑞醫(yī)藥近兩年也在眼科藥物領(lǐng)域獲得不錯(cuò)的進(jìn)展。2021年6月，HR19034滴眼液獲批開展一項(xiàng)用于防控兒童近視進(jìn)展的III期臨床試驗(yàn)；2021年底，他氟前列素滴眼液獲批上市，成為該品種我國(guó)首 款不含防腐劑的單劑型；2022年5月，地夸磷索鈉滴眼液獲批上市，斬獲首仿；2023年3月，SHR8028（環(huán)孢菌素A制劑）提交上市申請(qǐng)并已獲得藥監(jiān)局受理。

       另外，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年以來，發(fā)生在眼科藥物研發(fā)領(lǐng)域的融資事件已超過15次，包括紅杉中國(guó)、高瓴投資、正心谷資本等在內(nèi)的多家投資機(jī)構(gòu)均較早參與了眼科治療領(lǐng)域的布局。

       結(jié)     語

       從目前的情況來看，國(guó)產(chǎn)眼科藥物新藥多數(shù)處在臨床階段，爆發(fā)仍需時(shí)日。而國(guó)產(chǎn)新藥隨著適應(yīng)癥的拓展，以及國(guó)產(chǎn)高端仿制藥、國(guó)產(chǎn)生物類似藥陸續(xù)上市，既能進(jìn)一步推動(dòng)市場(chǎng)規(guī)模上漲，還能盡快搶占市場(chǎng)先機(jī)，一洗過往進(jìn)口品牌霸屏的態(tài)勢(shì)，重塑市場(chǎng)格局，國(guó)內(nèi)眼科用藥市場(chǎng)未來可期。

       參考資料

       1.各大公司年報(bào)、官網(wǎng)等公開資料

       2.《國(guó)內(nèi)檢出多例！感染者出現(xiàn)結(jié)膜炎癥狀》，中國(guó)小康網(wǎng)，2023-4-19

       3.《市場(chǎng)規(guī)模超千億元各方競(jìng)相布局眼科治療領(lǐng)域》，投資者報(bào)，2023-8-23

       4.《眼科藥物市場(chǎng)發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢(shì)研究報(bào)告》，弗若斯特沙利文