三歲半的牛牛，因遲遲無法開口說話被確診為自閉癥，在醫(yī)生的提議下使用了注射鼠神經(jīng)生長因子。
然而兩個療程下來，費用倒是花了上萬元，可癥狀卻并無好轉(zhuǎn)。
患者的真實反饋，“神秘”的臨床試驗結(jié)果，加之自帶諾獎“光環(huán)”，這讓鼠神經(jīng)生長因子蒙上一層陰影。
從諾獎到“神藥”，
集萬千寵愛于一身
說起鼠神經(jīng)生長因子，作為諾獎成果轉(zhuǎn)化的藥物產(chǎn)品，那可真是妥妥的自帶“主角光環(huán)”。
1986年，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位美國科學家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表揚他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子（NGF）和表皮生長因子（EGF）。
自此，鼠神經(jīng)生長因子將逐漸走向“封神”之路。
可能有人會問，蛇、老鼠或者胎盤等都可以提取出神經(jīng)生長因子，為何最后選用了鼠神經(jīng)生長因子？
首先就是鼠神經(jīng)生長因子同人類的同源性高，再就是獲取更方便。高度同源外加獲取方便，一舉奠定了鼠神經(jīng)生長因子的江湖地位。
2003年，我國的首 款注射用鼠神經(jīng)生長因子正式獲批生產(chǎn)，成為全世界首 個神經(jīng)生長因子產(chǎn)品，“神藥”之旅也自此開始。
此后又陸續(xù)有3款產(chǎn)品上市，共計4款產(chǎn)品，以我國當時的新藥研發(fā)能力，神經(jīng)生長因子產(chǎn)品全世界最 先上市而獨占鰲頭，并且歐美至今無神經(jīng)生長因子 類產(chǎn)品上市，如今看來依舊感到匪夷所思。
表1 我國4款注射用鼠神經(jīng)生長因子
為何跌下神壇？
談起“神藥”自然避不開銷售額以及市場，下圖為我國近幾年注射用鼠神經(jīng)生長因子的銷售額變化。
早在2011年時，注射用鼠神經(jīng)生長因子單品總銷售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷售總額已經(jīng)達到了巔峰33億元，5年的時間近乎增至10倍。
而市場銷售額的轉(zhuǎn)折點是2017年。
在2017年之前都保持了穩(wěn)定增長，而從2017年開始市場銷售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降，是什么原因造成了“神藥”如今這種局面？這還要從國家對其的“關(guān)愛”所說起。
圖1 注射用鼠神經(jīng)生長因子市場變化
首先，對于鼠神經(jīng)生長因子的國家級質(zhì)量標準在2015年之前是空白的，也就是沒有明確的質(zhì)量標準，只具有企業(yè)標準。而真正的具有質(zhì)量標準規(guī)范是從2015版中國藥典開始的，被收錄于第三部，自此該藥物才具有了國家級質(zhì)量標準，為其提供了嚴格規(guī)范的生產(chǎn)及質(zhì)量規(guī)范。而自此開始，也拉開了對鼠神經(jīng)生長因子“關(guān)愛”的序幕。
2017年，我國醫(yī)保對“神藥”動了第一刀，也就是限制了其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥，僅限于創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷和正己烷中毒。要知道限制之前的“神藥”適應(yīng)癥可是多種多樣，以恩經(jīng)復(fù)為例，其具有治療化學品及毒品所致的周圍神經(jīng)損傷、新生兒腦癱、腦萎縮等很多種適應(yīng)癥。而醫(yī)保限制了報銷適應(yīng)癥，自然會影響銷售額。
2018年，國家衛(wèi)健委明確要求制定輔助用藥目錄，鼠神經(jīng)生長因子又位列其中。所謂的輔助用藥，自然是指對疾病沒有實質(zhì)性的作用一些藥物。而我國在2016年不合理用藥銷售額達到驚人的9600億元左右，輔助用藥占絕大多數(shù)，要知道我國當時的銷售總額也才17000億元左右而已。輔助用藥如此行經(jīng)，國家自然要對其好好整治一番。
如果說限制其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥是淺淺的第一刀，那么2019年對其重點監(jiān)控乃至后面將其直接移除醫(yī)保可謂是判處其“死刑”。由于其臨床效果不顯著，2019年國家醫(yī)保目錄正式將鼠神經(jīng)生長因子移出，自此鼠神經(jīng)生長因子的輝煌過往貌似也徹底終結(jié)。
2020年慘淡的銷售額，也足以見證移除醫(yī)保目錄對其所造成的影響。
2021年，國家繼續(xù)加大對鼠神經(jīng)生長因子的要求，并發(fā)布《關(guān)于修訂注射用鼠神經(jīng)生長因子說明書的公告》，對其說明書內(nèi)容不當之處進行整改。
那么“神藥”到底做錯了什么，以至于被“判處死刑”？
歸根結(jié)底，這自然逃脫不了作為藥物最重要的兩個方面，也就是安全性以及有效性。如何證明一個藥物的安全性以及有效性？那自然是用臨床數(shù)據(jù)說話。
比較尷尬的是，自該藥物上市起，無任何相關(guān)的臨床3期數(shù)據(jù)流出。下圖為小編在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺查詢到的有關(guān)于鼠神經(jīng)生長因子的臨床實驗信息，一共6項相關(guān)的臨床試驗。
登記號CTR20170195申請人為舒泰神公司，并于2022年4月29日完成臨床2期試驗。登記號CTR20170195申請人廈門北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成臨床2期試驗。
比較有趣的是，登記號CTR20132891，自2014年公示起，其臨床3期試驗一直為招募中狀態(tài)，至今已近10年時間。
圖2 注射用鼠神經(jīng)生長因子臨床信息
圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
小 結(jié)
無臨床3期數(shù)據(jù)、移除醫(yī)保，外加患者反饋該藥物并無效果，導致“神藥”走到如今的結(jié)局。希望未來的某天，可以有足夠多的臨床數(shù)據(jù)以還其清白。
參考文獻：
1.“諾獎”級成果引發(fā)質(zhì)疑.
2.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
3.丁玄宙.1986年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎:神經(jīng)生長因子和表皮生長因子的發(fā)現(xiàn)[J].生理科學進展,1987(02):97-98.
4.世界首 個神經(jīng)生長因子產(chǎn)品獲國家批準_孫洪濤.
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