APDS（活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征）是一種罕見的進行性原發(fā)性免疫缺陷疾病

       Joenja®是一款針對12歲及以上成人和兒童患者的APDS靶向治療藥物

       Joenja®預計將于4月初在美國推出

       Pharming將于3月27日歐洲中部夏令時間14:00/美國東部標準時間08:00召開投資者和分析師電話會議

       Pharming Group N.V.（以下稱"Pharming"或"該公司"，阿姆斯特丹泛歐交易所交易代碼：PHARM/納斯達克交易代碼：PHAR）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準其Joenja®（Leniolisib）用于治療12歲及以上成人和兒童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。Joenja®是一種口服選擇性PI3Kδ抑制劑，是美國第一款也是唯一一款受批用于治療APDS（一種罕見的進行性原發(fā)性免疫缺陷疾病）的藥物。FDA通過優(yōu)先審查流程評估了關于Joenja®用于治療APDS的申請。獲得優(yōu)先審查的資格適用于有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病方面提供顯著改善的療法。Joenja®預計將于4月初在美國上市，并將于4月中旬開始發(fā)貨。

       醫(yī)學博士、 研究碩士、北卡羅來納大學醫(yī)學院兒科風濕病和過敏/免疫科主任兼副教授Eveline Wu表示：

       "Joenja®獲FDA批準對APDS界是一個激動人心的時刻，為受這種罕見疾病影響的患者和家庭提供了轉變治療途徑的機會。這項批準意味著他們將首次享受到經批準的治療方案，有望改變APDS患者群體的護理標準。"

       Jeffrey Modell基金會是一家國際非營利組織，致力于為受原發(fā)性免疫缺陷疾病影響的個人和家庭成員提供幫助。其聯(lián)合創(chuàng)始人Vicki Modell表示：

       "對經受嚴重、改變生活和進行性癥狀的APDS患者而言，Pharming的Joenja®獲批是改變生活的重要一步。在450多種原發(fā)性免疫缺陷疾病中，F(xiàn)DA批準了針對其中之一的治療方案，這對更廣泛的原發(fā)性免疫缺陷疾病群體而言也是一個關鍵性的時刻。Jeffrey Modell基金會基于希冀、倡導和行動的使命致力于早期診斷、基因測序、治療，并最終在將來治愈原發(fā)性免疫缺陷。"

       Pharming首席執(zhí)行官Sijmen de Vries評論道：

       "FDA批準Joenja®對APDS患者而言是一個重要的里程碑，他們現(xiàn)在可以享有首 個專門針對這種致人衰弱疾病的獲批治療方案。迄今為止，APDS的管理一直依賴于治療與APDS相關的各種癥狀。我們感謝參與臨床試驗的患者、護理人員和醫(yī)生，是他們讓今天的批準得以實現(xiàn)。我還要感謝Pharming和諾華（Novartis）團隊，他們?yōu)镴oenja®的研發(fā)提供了支持，因此有理由為FDA批準感到自豪。今天也標志著Pharming的一個里程碑意義事件，證明了我們對改變罕見疾病患者生活的承諾。Joenja®是我們的第二款商業(yè)化產品，其獲批和于近期推出使我們更加接近公司目標：成為全球領先的罕見疾病治療企業(yè)，致力于為醫(yī)療需求未得到滿足的患者群體服務。"

       APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷疾病，于2013年首次發(fā)現(xiàn)，目前估計每百萬人中有1至2人患病。這種疾病由被稱為PIK3CD和PIK3R1的兩個已識別基因之中任意一個發(fā)生變異而引起。這兩個基因對體內免疫細胞的正常發(fā)育和功能至關重要。雖然APDS患者會表現(xiàn)出各種癥狀，但最常見癥狀是耳朵、鼻竇以及上下呼吸道頻繁發(fā)生的嚴重感染。感染通常從嬰兒期開始。APDS患者容易出現(xiàn)淋巴結腫大或脾 臟腫大（脾腫大），以及自身免疫和炎癥癥狀。APDS患者罹患淋巴瘤等癌癥的風險也會更高。

       FDA對Joenja®的新藥申請（NDA）進行了優(yōu)先審查，并根據一項多國、三盲、安慰劑對照、隨機II/III期臨床試驗的結果批準了該藥物。該項試驗對31名12歲及以上APDS患者進行了療效和安全性評估。作為此次申請一部分提交的還有一項長期、開放標簽擴展臨床試驗的數據，其中有38名患者接受了Joenja®治療，中位時間為兩年。

       針對31名12歲及以上APDS患者進行的12周隨機安慰劑對照研究表明，Joenja®70mg每日兩次的臨床療效優(yōu)于安慰劑，并且在共同主要終點（通過淋巴結的減小和初始b細胞的增加來評估淋巴增生的改善）方面具有顯著意義，分別反映出對這些患者免疫失調和免疫表型正?；挠绊憽oenja®和安慰劑之間淋巴結大小的調整平均變化（95% CI）為-0.25（–0.38、-0.12；P=0.0006；N=26），初始b細胞百分比為37.30（24.06、50.54；P=0.0002；N=13）。臨床試驗中，最常見不良反應（發(fā)生率>10%）是頭痛、鼻竇炎和特應性皮炎。

       隨著Joenja®作為罕見兒科疾病治療藥物被批準，F(xiàn)DA授予了Pharming優(yōu)先審查憑證（"PRV"）。 根據Pharming在2019年和諾華就leniolisib簽署的獨家許可協(xié)議條款，諾華公司有權以PRV價值的一小部分從Pharming公司購買PRV。根據該協(xié)議，Pharming將就APDS的批準和首次商業(yè)化銷售向諾華和另一方支付里程碑付款，總額為1050萬美元；我們同意在實現(xiàn)某些Leniolisib銷售里程碑后，向諾華支付總額1.9億美元的額外里程碑付款。我們還同意向諾華公司支付分級特許權使用費，按leniolisib凈銷售額的低兩位數到高兩位數百分比計算。

       如需了解有關APDS的更多信息，請訪問：AllAboutAPDS.com。Pharming與IInvitae Corporation合作，通過NavigateAPDS.com在美國和加拿大提供免費基因檢測和咨詢服務。如需了解更多關于Pharming及其對罕見疾病社區(qū)貢獻的信息，請訪問www.Pharming.com。

       目前，向歐洲藥品管理局（EMA）人類藥品委員會（CHMP）提交的leniolisib上市許可申請（MAA）正在審查中。Pharming預計，CHMP將于2023年下半年發(fā)布關于此次上市許可申請的意見。

       美國關于Joenja®（leniolisib）的重要安全信息

       適應癥和用途

       Joenja®（leniolisib）是一種激酶抑制劑，適用于治療12歲及以上成人和兒童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。

       重要安全信息

       在開始使用Joenja®治療之前，應核實育齡女性的妊娠情況。

       孕期女性服用Joenja®可能會對胎兒造成傷害。向患者告知對胎兒的潛在風險，并建議其在使用Joenja®治療期間和最后一劑Joenja®后1周內采用高效避孕措施。

       如果在Joenja®治療期間接種減毒活疫 苗，效果可能會降低。

       對于中度至重度肝功能不全患者，不建議服用Joenja®。對于體重不足45公斤的患者，無推薦劑量。

       臨床試驗中，最常見不良反應（發(fā)生率>10%）是頭痛、鼻竇炎和特應性皮炎。

       接受Joenja®治療的7名（33%）患者的中性粒細胞絕 對計數（ANC）在500-1500個細胞/微升之間。沒有患者出現(xiàn)絕 對中性粒細胞計數<500個細胞/微升的情況，也未出現(xiàn)與中性粒細胞減少相關的感染報告。

       關于活化磷酸肌醇3-激酶δ綜合征（APDS）

       APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷疾病，于2013年首次被表征。APDS是由被稱為PIK3CD和PIK3R1的兩個已識別基因之中任意一個發(fā)生變異而引起。這兩個基因對體內免疫細胞的正常發(fā)育和功能至關重要。這兩種基因的變異導致PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）通路過度活躍，使免疫細胞無法成熟和正常發(fā)揮作用，從而導致免疫缺陷和失調。1,2,3 APDS表現(xiàn)為多種癥狀，包括嚴重、反復發(fā)作的竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。4,5 由于這些癥狀可能與多種疾病有關，包括其他原發(fā)性免疫缺陷，所以APDS患者經常被誤診，診斷延遲中位數為7年。6 由于APDS是一種進行性疾病，隨著時間的推移，這種延遲可能會導致?lián)p傷的累積，包括永 久性肺損傷和淋巴瘤。4-7 明確診斷這種疾病的唯一方法是基因檢測。全球每百萬人中約有1至2人患有APDS。

       關于Joenja®（leniolisib）

       Joenja®（leniolisib）是一種口服小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3K®）抑制劑，在美國獲批成為第一款也是唯一一款靶向治療活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）的藥物，適用于12歲及以上的成人和兒童患者。Joenja®可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的產生。作為重要的細胞信使，磷脂酰肌醇負責調節(jié)多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和新陳代謝。一項隨機、安慰劑對照的II/III期臨床試驗結果證明了Joenja®在共同主要終點方面的臨床療效，表明對這些患者的免疫失調和免疫表型正常化具有統(tǒng)計學意義的影響，而Joenja®長期給藥的安全性和耐受性也得到中期開放標簽擴展數據的支持。8 Leniolisib目前正在接受歐洲藥品管理局的監(jiān)管審查，并計劃在英國、加拿大、澳大利亞和日本尋求進一步的監(jiān)管批準。Leniolisib目前還在一項針對4至11歲APDS兒童患者的III期臨床試驗中接受評估，此外還計劃進行一項針對1至6歲APDS兒童患者的試驗。 如需了解Joenja®相關信息，請訪問：Joenja.com

       關于Pharming Group N.V.

       Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達克股票代碼：PHAR）是一家全球生物制藥公司，致力于改變罕見、致人衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在開發(fā)蛋白質替代療法和精準藥物的創(chuàng)新組合并將其商業(yè)化，包括處于早期到后期開發(fā)階段的小分子、生物制劑和基因療法。Pharming總部位于荷蘭萊頓，員工遍布全球，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太地區(qū)30多個市場的患者提供服務。