•2022年，對(duì)于再鼎醫(yī)藥而言具備重要意義。

       一則，自2022年11月11日起，再鼎醫(yī)藥成功摘掉了“B”標(biāo)簽，意味著公司的營(yíng)收業(yè)績(jī)、經(jīng)營(yíng)狀況得到了認(rèn)可；二則，再鼎醫(yī)藥2022年業(yè)績(jī)也確實(shí)取得了良好成效。

       2022年，再鼎醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)總收入2.15億美元，同比增長(zhǎng)49%。其中，2022年第四季度的總收入6260萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)41.7%。

       更值一提的是，2022年再鼎醫(yī)藥虧損凈額為4.433億美元，相比2021年7.045億美元的虧損凈額減少了37.08%，這主要?dú)w因于與新商務(wù)拓展活動(dòng)相關(guān)的付款減少。

       再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示，“我們預(yù)計(jì)今年將實(shí)現(xiàn)商業(yè)化盈利，并計(jì)劃在2025年年底之前上市另外至少8款產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)企業(yè)整體盈利。”

       再鼎醫(yī)藥之所以能在2025年實(shí)現(xiàn)盈虧平衡，與現(xiàn)有產(chǎn)品銷售放量、在研管線迎來收獲期不無關(guān)系。

       已上市產(chǎn)品收入2.127億美元均實(shí)現(xiàn)顯著增長(zhǎng)

       2022年，再鼎醫(yī)藥四款已上市產(chǎn)品的銷售收入均實(shí)現(xiàn)了不同程度的增長(zhǎng)。

       ?尼拉帕利

       則樂（尼拉帕利）是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP1/2抑制劑。腫瘤細(xì)胞DNA受損后，PARP抑制劑可阻斷受損腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)功能。再鼎于2016年從Tesaro（后被GSK收購(gòu)）獲得尼拉帕利在大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家許可。

       目前，尼拉帕利已在美國(guó)、歐洲、加拿大、澳大利亞、大中華區(qū)和其他一些國(guó)家/地區(qū)上市，是唯一獲得FDA、EMA和NMPA批準(zhǔn)，無論患者生物標(biāo)志物狀態(tài)如何均可單藥用于晚期卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑。

       2022年，則樂銷售收入1.452億美元，上年同期為9357.9萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)55.2%。

       從競(jìng)爭(zhēng)格局看，除了則樂以外，目前國(guó)內(nèi)還有三款PARP抑制劑獲批上市，分別為奧拉帕利（阿斯利康）、氟唑帕利（恒瑞醫(yī)藥）、帕米帕利（百濟(jì)神州）。另外，據(jù)德邦研究所研報(bào)顯示，目前中國(guó)還有超過10款在研PARP抑制劑已進(jìn)入臨床階段。

       ?愛普盾

       愛普盾（Optune）是進(jìn)行腫瘤電場(chǎng)治療（TTFields，一種干擾腫瘤細(xì)胞分裂的電場(chǎng)療法）的新型抗癌療法。2018年，再鼎從Novocure公司獲得在大中華區(qū)商業(yè)化愛普盾的獨(dú)家許可。

       目前，愛普盾和Optune Lua已在美國(guó)、大中華區(qū)、歐洲和日本等國(guó)家和地區(qū)獲批或上市用于治療新診斷及復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）及惡性胸膜間皮瘤（MPM）。除GBM外，再鼎還將與Novocure合作開展TTFields用于多種實(shí)體腫瘤適應(yīng)證的研發(fā)項(xiàng)目。

       2022年，愛普盾銷售收入4730萬(wàn)美元，上年同期為3890.3萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)21.6%。

       再鼎醫(yī)藥的產(chǎn)品管線（部分）

來源：公司官網(wǎng)

       ?擎樂

       擎樂（瑞派替尼）是一款口服的酪氨酸激酶開關(guān)控制抑制劑，通過雙重作用機(jī)制調(diào)節(jié)激酶開關(guān)口袋和活化環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PD GFRα突變激酶。2019年，再鼎從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家許可。

       目前，擎樂已在美國(guó)、加拿大、澳大利亞、大中華區(qū)和其他一些國(guó)家/地區(qū)上市，是目前唯一在美國(guó)和中國(guó)獲批用于治療所有曾接受過三種或以上激酶抑制劑治療的晚期胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的療法。

       2022年，擎樂實(shí)現(xiàn)銷售收入1500萬(wàn)美元，上年同期為1162萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)28.7%。

       ?紐再樂

       紐再樂（甲苯磺酸奧馬環(huán)素）是一款每日一次口服或靜脈給藥的抗生素，用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）及急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）的成人患者，包括院內(nèi)感染和社區(qū)感染。

       2017年，再鼎從Paratek Pharmaceuticals獲得在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化甲苯磺酸奧馬環(huán)素的權(quán)利。2022年，紐再樂實(shí)現(xiàn)銷售收入520萬(wàn)美元，2021年接近零收入。

       布局差異化管線

       多款核心產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化進(jìn)程

       以License in模式起家的再鼎醫(yī)藥，如今經(jīng)過持續(xù)的研發(fā)投入，已經(jīng)確立了“授權(quán)引進(jìn)”和“自主研發(fā)”雙輪驅(qū)動(dòng)的研發(fā)策略。

       根據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2019年、2020年、2021年再鼎醫(yī)藥分別投入研發(fā)1.42億美元、2.23億美元、5.73億美元，同比增長(zhǎng)18.24%、56.6%、157.42%。2022年，再鼎的研究與開發(fā)（研發(fā)）支出為2.864億美元，2021年同期為5.733億美元。

       研發(fā)支出的減少，主要是由于新的授權(quán)引進(jìn)協(xié)議的預(yù)付款減少，部分被增聘研發(fā)人員的工資及工資相關(guān)開支的增加、正在進(jìn)行及新啟動(dòng)的后期臨床研究項(xiàng)目增加的相關(guān)費(fèi)用抵銷。除去新的授權(quán)引進(jìn)協(xié)議的預(yù)付款，2022年再鼎的研發(fā)支出為2.564億美元，而2021年為2.520億美元。

       目前，再鼎醫(yī)藥擁有28個(gè)豐富的產(chǎn)品管線，其中9個(gè)全球權(quán)利的內(nèi)部研發(fā)項(xiàng)目，適應(yīng)癥領(lǐng)域涵蓋腫瘤、感染性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自免免疫性疾病等，其中有不少核心品種具備潛在全球同類最 佳/同類首 創(chuàng)的潛力。

       ?Adagrasib

       從Mirati Therapeutics引進(jìn)大中華區(qū)的Adagrasib，是KRAS G12C的一種口服小分子抑制劑，在單一治療和聯(lián)合治療領(lǐng)域都有廣泛的研發(fā)，目前正在進(jìn)行針對(duì)治療KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰 腺癌和其他實(shí)體瘤的開發(fā)，券商預(yù)計(jì)銷售峰值超過20億元。

       再鼎醫(yī)藥管線布局

來源：中泰證券研究所

       ?KarXT

       在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，KarXT是一款口服M1/M4型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療精 神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括精 神分裂癥和癡呆相關(guān)精 神病性障礙。再鼎于2021年從Karuna Therapeutics獲得在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化KarXT的權(quán)利。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)國(guó)內(nèi)精 神分裂癥患者群體規(guī)模在800萬(wàn)左右，加之市場(chǎng)缺乏有效新藥，市場(chǎng)存在強(qiáng)烈需求。目前，再鼎計(jì)劃于2023年年中向FDA提交KarXT用于治療精 神分裂癥的新藥上市申請(qǐng)，有望成為50年來首 個(gè)治療精 神分裂癥的創(chuàng)新藥物。

       ?Tivdak

       從Seagen引進(jìn)大中華區(qū)的明星ADC藥物Tivdak（Tisotumab vedotin），由Genmab研發(fā)的針對(duì)組織因子（TF）的人源單克隆抗體Seagen的ADC技術(shù)組成，該技術(shù)利用蛋白酶可切割的連接子將微管破壞劑（MMAE）共連接到抗體。此前，Tivdak已于2021年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療在化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。

       ?Bemarituzumab

       再鼎醫(yī)藥向Five Prime（后被安進(jìn)收購(gòu)）引進(jìn)大中華區(qū)的Bemarituzumab（抗FGFR2b）是一款Fc段改良的單克隆抗體，目前正在開展用于FGFR2b過表達(dá)的晚期胃癌一線患者的全球3期臨床研究和中國(guó)橋接試驗(yàn)。

       ?Odronextamab

       CD20/CD3雙抗Odronextamab由再生元研發(fā)，再鼎于2020年4月獲得其在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)潛在關(guān)鍵的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）II期研究，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL），計(jì)劃于2023年下半年提交用于治療R/R DLBCL和R/R FL的生物制品許可申請(qǐng)。

       ?艾加莫德

       在自身免疫疾病領(lǐng)域，從Argenx引進(jìn)大中華區(qū)的艾加莫德（Efgartigimod），是中國(guó)首 款申請(qǐng)上市的FcRn拮抗劑，有望于2023年獲批上市，目前正在開展包括全身型重癥肌無力（gMG）、原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）和尋常型天皰瘡（PV）等多款適應(yīng)癥，券商預(yù)計(jì)銷售峰值超過20億元。

       從Biotech成長(zhǎng)為Big Pharma

       現(xiàn)金流，是創(chuàng)新藥企業(yè)的“命脈”。

       截至2022年12月31日，再鼎醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、短期投資和受限制現(xiàn)金總計(jì)10.093億美元，資產(chǎn)負(fù)債狀況穩(wěn)健，現(xiàn)金可支撐其運(yùn)營(yíng)至2025年。

       在商業(yè)化生產(chǎn)方面，目前再鼎已經(jīng)在蘇州建立了小分子制劑商業(yè)化工廠和生物制劑中試生產(chǎn)工廠。

       其中，小分子工廠于2017年建成，用于生產(chǎn)臨床和商業(yè)化用途的口服固體制劑，每年可生產(chǎn)硬膠囊劑約2000萬(wàn)粒，片劑約5000萬(wàn)片；大分子制劑中試生產(chǎn)工廠于2018年建成，生產(chǎn)用于臨床研究的材料，生產(chǎn)面積4200平方米，配備先進(jìn)的GE Flexfactory一次性生產(chǎn)線。

       總結(jié)來看，再鼎醫(yī)藥2022年交出了不錯(cuò)的成績(jī)單，加之憑借豐富的研發(fā)管線、商業(yè)化及生產(chǎn)能力，正逐漸成為一家全球領(lǐng)先的集研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化一體的生物制藥公司。

       參考資料

       1.再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)、2022年財(cái)報(bào)公告

       2.《再鼎醫(yī)藥-9688.HK-自研合作雙驅(qū)動(dòng)，管線價(jià)值有望集中兌現(xiàn)》，德邦證券