最近一段時(shí)間，先聲藥業(yè)頻頻“出圈”。先是其新冠候選口服藥披露最快于2023年2月獲批上市，有望成為首 個(gè)國(guó)產(chǎn)3CL靶點(diǎn)口服小分子新冠藥物，后又因是市占率最高的蒙脫石散國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠商大熱。

       資本市場(chǎng)上，長(zhǎng)期被市場(chǎng)低估的先聲藥業(yè)也是一掃頹勢(shì)，連續(xù)上漲。截至1月6日收盤報(bào)收12港元/股，自去年10月份以來漲幅超70%。

       近年來先聲藥業(yè)加大研發(fā)投入，創(chuàng)新藥收入占比大幅提升，已成功從以仿制藥為主轉(zhuǎn)型為以創(chuàng)新藥為主，在一眾“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”的傳統(tǒng)企業(yè)中脫穎而出，而其背后的估值邏輯也需要重新定義。

       國(guó)產(chǎn)新冠口服特 效藥：搶占百億市場(chǎng)

       2022年12月18日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告，公司與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候選創(chuàng)新藥先諾欣（SIM0417）II/III期臨床研究已完成全部1208例患者入組。

       此外，據(jù)江蘇省藥監(jiān)局消息,預(yù)計(jì)該藥最快于2023年2月獲批上市，有望成為首 個(gè)國(guó)產(chǎn)3CL靶點(diǎn)口服小分子新冠藥物。

       當(dāng)前，全球開發(fā)或者正在開發(fā)的新冠小分子藥物中，主要選擇的靶點(diǎn)有3CL蛋白酶、RNA聚合酶（RdRp）、雄激素受體(AR)拮抗劑。

       先聲藥業(yè)的SIM0417，其作用機(jī)制與輝瑞的Paxlovid相同，都是通過抑制被稱為“病毒生命咽喉”的3CL蛋白酶，使病毒難以復(fù)制和繁殖，且都為小分子口服劑型，方便給藥。

       3CL蛋白酶

       來源：公司官網(wǎng)

       SIM0417在臨床前動(dòng)物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性。由于該蛋白酶的高度保守性，SIM0417對(duì)野生型、德爾塔和奧密克戎等多種新冠變異株都有很強(qiáng)的抑制作用。此前先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得了SIM0417系列在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

       市場(chǎng)潛力方面，唯一獲批的Paxlovid在2022年前三季度的銷售額達(dá)到171.99億美元，預(yù)計(jì)全年超220億美元。

       國(guó)內(nèi)雖然已經(jīng)經(jīng)歷過一輪奧密克戎，但考慮到不斷變異的新冠毒株，重復(fù)感染將是必然。參考我國(guó)每年儲(chǔ)備抗流感藥物的數(shù)量，新冠口服藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在百億元人民幣/年左右。

       競(jìng)爭(zhēng)方面，目前國(guó)內(nèi)獲批上市抗新冠病毒口服藥僅有三款，分別是輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定片、默沙東的Molnupiravir，后兩者屬于RdRp抑制劑。因此，SIM0417的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是Paxlovid。

       目前Paxlovid的定價(jià)為1890元/盒，且已被納入部分地區(qū)醫(yī)保藥品報(bào)銷范圍。但受限于供保問題，普通人想要買到Paxlovid其實(shí)并不容易，這也給了國(guó)產(chǎn)新冠口服藥可乘之機(jī)。

       未來先聲藥業(yè)的新冠口服藥如能在治療效果差不多的前提下，在售價(jià)和產(chǎn)能方面取得優(yōu)勢(shì)，將有機(jī)會(huì)后來居上，搶占新冠口服藥市場(chǎng)份額。

       此外，需要注意的是，作為最熱門的抗新冠病毒靶點(diǎn)，全球至少有44款基于3CL蛋白酶靶點(diǎn)開發(fā)的抗新冠病毒 藥物。其中，日本鹽野義的Ensitrelvir已向國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥上市申請(qǐng)，并與正大天晴簽署獨(dú)家市場(chǎng)推廣協(xié)議。

       國(guó)產(chǎn)方面，眾生藥業(yè)的RAY1216、前沿生物的FB2001（霧化劑型）臨床進(jìn)度同樣領(lǐng)先。

       未來國(guó)內(nèi)3CL靶點(diǎn)口服小分子新冠藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)必將激烈，SIM0417如能憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)，以及先聲藥業(yè)多年市場(chǎng)營(yíng)銷經(jīng)驗(yàn)，搶占市場(chǎng)份額，將為公司帶來不可估量的市場(chǎng)價(jià)值。

       仿制藥：逐漸擺脫集采陰霾

       成立于1995年的先聲藥業(yè)，是江蘇省老牌醫(yī)藥企業(yè)，作為仿制藥起家的傳統(tǒng)藥企，正在經(jīng)歷轉(zhuǎn)型帶來的陣痛期。

       資料顯示，先聲藥業(yè)的營(yíng)收和歸母凈利潤(rùn)在2017-2019年間延續(xù)了增長(zhǎng)，但在2020年出現(xiàn)了較大幅度的下滑，營(yíng)收45.09億元，同比下降10.48%；歸母凈利潤(rùn)6.7億元，同比下降33.39%。

       2021年，先聲藥業(yè)的業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)止跌回升，營(yíng)收回到了50億元，歸母凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)125.1%至15.07億元。但其中包括了出售聯(lián)營(yíng)公司和附屬公司等獲得的非經(jīng)常性收益11.95億元。實(shí)際上，2020-2021年的扣非凈利潤(rùn)分別為2.08億元和3.12億元，較此前三年有所下降。

       業(yè)績(jī)下滑的主要原因是核心產(chǎn)品受醫(yī)?？刭M(fèi)及集采降價(jià)影響，利潤(rùn)大幅下降。

       其中，必存（依達(dá)拉奉注射液）是先聲藥業(yè)內(nèi)部開發(fā)的首仿藥，用于治療急性腦梗塞，2003年起在國(guó)內(nèi)銷售，在過去數(shù)年內(nèi)，必存都是其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主力。

       2019年6月，第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄發(fā)布，包括依達(dá)拉奉在內(nèi)的20種藥品的臨床應(yīng)用被予以嚴(yán)格監(jiān)控。雪上加霜的是2019年8月，必存被移出醫(yī)保目錄。兩大因素導(dǎo)致核心產(chǎn)品必存銷量大幅下滑，2020年上半年收入同比降幅達(dá)68.92%。

       此外，瑞舒伐他汀、阿莫西林膠囊、培美曲塞二鈉3個(gè)品種被納入帶量采購(gòu)，先聲藥業(yè)均未中標(biāo)。集采失標(biāo)疊加疫情影響，讓先聲藥業(yè)部分品種出現(xiàn)量?jī)r(jià)齊跌、收入下滑的情況。

       2018-2021年，先聲藥業(yè)的仿制藥收入占公司總收入的比例分別為 74.6%、67.1%、54.9%、37.6%，占比逐步下行。

       先聲藥業(yè)產(chǎn)品銷售額

       來源：華泰研究

       但先聲藥業(yè)也在靈活調(diào)整其仿制藥研發(fā)策略，通過聚焦首仿/二仿的策略穩(wěn)健擴(kuò)大其仿制藥管線，并通過積極參與帶量采購(gòu)加速其放量。在第七批國(guó)采中先聲藥業(yè)降價(jià)97％中標(biāo)侖伐替尼，2022年10月拿下10億元大品種伊布替尼膠囊（BTK抑制劑）國(guó)內(nèi)首仿+首家過評(píng)。

       整體而言，先聲藥業(yè)仿制藥業(yè)務(wù)已是“利空出盡”，銷售額繼續(xù)下滑的空間不大。同時(shí)通過積極參與新上市仿制藥的帶量采購(gòu)，有望在無需大量銷售投入的情況下帶來穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

       創(chuàng)新藥：差異化布局

       由于預(yù)見到仿制藥業(yè)務(wù)發(fā)展的天花板不高，先聲藥業(yè)很早就開啟了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。

       2019-2022年上半年，先聲藥業(yè)研發(fā)開支費(fèi)用分別為7.16億元、11.42億元、14.17億元及6.52億元，占營(yíng)收比例分別為14.2%、25.3%、28.3%及24.1%。

       在研發(fā)投入加快的同時(shí)，創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)已形成波浪式發(fā)展態(tài)勢(shì)，進(jìn)度較快的產(chǎn)品開始步入收獲期。2022年上半年，先聲藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約27億元，同比上漲27.3%，其中創(chuàng)新藥收入約為17.67億元，占同期總收入比重65.4%，創(chuàng)歷史新高。

       創(chuàng)新藥產(chǎn)品方面，目前先聲藥業(yè)共擁有6款全球首上市創(chuàng)新藥，包括曲拉西利（科賽拉）、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）、恩沃利單抗（恩維達(dá)）、依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新）、艾拉莫德（艾得辛）和阿巴西普注射液（恩瑞舒）。

       其中，2020年7月上市的先必新是2015年以來腦卒中領(lǐng)域全球唯一獲批上市的新藥，在進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保后，迅速放量，2021年樣本醫(yī)院銷售額2.3億元，2022上半年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)2.2億元，未來有望實(shí)現(xiàn)超過50億銷售額，成為先聲藥業(yè)的重磅品種。

       除此之外，先聲藥業(yè)具備較大潛力的藥物也開始進(jìn)入臨床階段。目前，先聲藥業(yè)共擁有項(xiàng)目近60項(xiàng)，17種藥物正開展20項(xiàng)臨床研究。

       先聲藥業(yè)研發(fā)管線

       來源：公司官網(wǎng)

       從管線布局來看，先聲藥業(yè)專注于差異化藥物創(chuàng)新的新藥管線，極少同質(zhì)化的扎堆靶點(diǎn)。

       中樞神經(jīng)疾病領(lǐng)域由Y2舌下片領(lǐng)銜，形成了腦卒中領(lǐng)域的全方位覆蓋，同時(shí)探索神經(jīng)退行性疾??；自免疾病領(lǐng)域?qū)Ｗ⑼达L(fēng)和SLE等臨床需求未滿足疾病，同時(shí)內(nèi)生外延，鞏固RA等現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域的領(lǐng)先；腫瘤領(lǐng)域以具有first-in-class潛力、創(chuàng)新適應(yīng)癥和療效優(yōu)化的藥物為發(fā)展方向。

       先聲藥業(yè)已經(jīng)快速成為一家真正意義上以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的創(chuàng)新藥企。隨著其創(chuàng)新研發(fā)能力的逐漸變現(xiàn)，公司的成長(zhǎng)性將被更多的關(guān)注。

       BD：轉(zhuǎn)型加速器

       先聲藥業(yè)能夠在較短的時(shí)間內(nèi)迅速實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，與其積極的BD策略息息相關(guān)。

       近年來，先聲藥業(yè)已成為國(guó)內(nèi)BD領(lǐng)域進(jìn)展最快的藥企之一。截至 2021年底，已建立了一支超過25人的BD/并購(gòu)團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員擁有超過250項(xiàng)交易執(zhí)行、聯(lián)盟管理和收購(gòu)整合的集體經(jīng)驗(yàn)。全球BD&L 主管Kevin Oliver在默沙東有9年的BD&L和引進(jìn)/對(duì)外授權(quán)經(jīng)驗(yàn)，在諾華有6年BD&L/并購(gòu)領(lǐng)導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)。

       先聲藥業(yè)BD業(yè)務(wù)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)

       來源：公司官網(wǎng)

       從BD策略來看，主要尋找處于臨床后期且競(jìng)爭(zhēng)格局較好的品種，以及處于臨床早期且擁有確定的PK/PD 數(shù)據(jù)或FIC/BIC潛力的品種。2022年，先聲藥業(yè)完成4項(xiàng)主要BD交易：

       ● JAK1抑制劑LNK01001

       3月18日，與凌科藥業(yè)達(dá)成協(xié)議，先聲藥業(yè)將獲得JAK1抑制劑LNK01001在中國(guó)境內(nèi)針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎2項(xiàng)適應(yīng)癥的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，并負(fù)責(zé)上市后推廣。

       ● 先必新舌下片

       4月20日，與寧丹新藥就先必新舌下片（原代號(hào)Y-2舌下片）海外權(quán)益達(dá)成戰(zhàn)略合作。獲得在中國(guó)境外獨(dú)家開展先必新舌下片所有適應(yīng)癥的開發(fā)與商業(yè)化授權(quán)，自此，先聲藥業(yè)獲得了先必新舌下片70%的全球權(quán)益。

       ● IL-2突變?nèi)诤系鞍?/strong>