一年前，CDE發(fā)布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》給“Me too”藥物來了一個急剎車，中國創(chuàng)新藥的“繁榮泡沫”開始出現(xiàn)多米諾骨牌效應(yīng)。
一年后，11月8日，CDE進一步發(fā)布《新藥獲益-風險評估技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導原則》），新一輪創(chuàng)新藥供給側(cè)改革風暴來臨。
歷經(jīng)二級市場的跌跌不休，創(chuàng)新擠兌、靶點內(nèi)卷、資本寒冬，中國創(chuàng)新藥步入“出清”重塑的艱難之路。
這一次，CDE再度加碼，意欲何為？
何為“獲益-風險”？
根據(jù)《指導原則》，創(chuàng)新藥的上市申請：藥物的獲益-風險評估是監(jiān)管決策中的關(guān)鍵過程，最終決定其是否被批準。
同時，《指導原則》明確規(guī)定，使用陽性對照時，需要確保與已批準的可選擇療法相比，該藥沒有不可接受的獲益/風險，或該藥相較現(xiàn)有療法更有效。
簡單來說，就是必須要證明，申請上市的創(chuàng)新藥對比現(xiàn)有療法/產(chǎn)品，必須獲益大于風險。
換而言之，通過科學的獲益/風險框架評估衡量后，以后不再存在模棱兩可的“me-too”藥物，只有非常明確的"me-worse"藥物或者"me-better"藥物。
為了更客觀權(quán)衡“獲益”與“風險”，CDE還貼心制定了獲益-風險評估框架，提供獲益-風險評估中的關(guān)鍵問題、證據(jù)和不確定性信息，以清晰反映藥物監(jiān)管決策的獲益-風險評估的過程。
一方面，為企業(yè)實際操作提供便利，不少條款已經(jīng)給出了Me better藥物自證效果的方式；另一方面，也圍堵了只喊口號、只講噱頭的可能性，企業(yè)難以再鉆沒有實質(zhì)性優(yōu)異性能的空子。
濫竽充數(shù)，已經(jīng)走不通了。
野蠻的“偽創(chuàng)新”都將在新政中露出馬腳，瀕臨出清。
為什么要出清？
近年來，中國創(chuàng)新藥上市數(shù)量顯著增加。創(chuàng)新藥批準數(shù)量逐漸接近美國、日本等發(fā)達地區(qū)。
中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻實現(xiàn)了從第三梯隊“跟跑”到第二梯隊“并跑”的歷史性跨越。
中國創(chuàng)新藥的繁榮，一度讓團隊開心、資本滿意。
為什么國家要打破一個又一個“新藥”傳奇和資本神話？
因為，在資本的裹挾下，創(chuàng)新藥研發(fā)存在低水平重復的情況，極度浪費臨床資源，使得良幣驅(qū)逐劣幣。
從以下幾個維度上可見一斑。
一、在研發(fā)熱門作用機制上，國內(nèi)企業(yè)熱衷于“成熟”的靶點。
從中國藥物研發(fā)管線熱門作用機制TOP30比較圖可以看出，中國企業(yè)研發(fā)藥物在作用機制上的集中度高于全球水平。
中國在最熱門的30個作用機制所涵蓋的藥物數(shù)量占所有作用機制涵蓋的藥物數(shù)量的45.36%，而全球這一數(shù)值是35.93%，說明中國藥物研發(fā)管線中在機制上存在向熱門賽道集中的現(xiàn)狀。
例如：Claudin 18拮抗劑在中國排名第17位，而在全球排名僅為66位。
而在一些快速發(fā)展的新興領(lǐng)域上，在中國的熱門程度不如全球水平。比如：NK細胞刺激劑、基因組編輯等。
圖1 中國藥物研發(fā)管線熱門作用機制TOP30：中國排名和全球排名對比
數(shù)據(jù)來源：Pharmprojects、中航證券
二、從企業(yè)維度來看，頭部企業(yè)還具備增長空間
從規(guī)模上看，與美國相比，中國藥物研發(fā)公司數(shù)量較少，但是平均每家公司的管線規(guī)模相對較大。
目前，中國企業(yè)活躍研發(fā)的藥物共3716個，對應(yīng)的公司數(shù)量是761家，平均每家公司研發(fā)藥物4.88個，而美國企業(yè)活躍研發(fā)的藥物共8469個，對應(yīng)的公司數(shù)量是2502家，平均每家公司研發(fā)藥物3.38個。
這映證了中國企業(yè)不斷在加碼，催生創(chuàng)新業(yè)態(tài)。但是結(jié)合企業(yè)的管線來看，可以發(fā)現(xiàn)大部分企業(yè)存在一哄而上的情況。
另外，中國處于頭部的公司的研發(fā)管線規(guī)模還有較大的增長空間。
中國研發(fā)管線規(guī)模最大的公司是恒瑞醫(yī)藥，根據(jù)數(shù)據(jù)分析，恒瑞活躍的研發(fā)管線包括105種藥物，而美國研發(fā)管線規(guī)模最大的公司百時美施貴寶擁有179種在研藥物。
中國企業(yè)研發(fā)管線超過100種藥物的企業(yè)僅恒瑞醫(yī)藥一家，而美國有6家公司。
中國希望培養(yǎng)出世界 級的制藥強企，從而推動中國成為制藥強國，頭部企業(yè)還有進一步攀升的空間。
表1 中國藥物研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司
數(shù)據(jù)來源：Pharmprojects、中航證券
表2 美國藥物研發(fā)管線規(guī)模最大的20家公司
數(shù)據(jù)來源：Pharmprojects、中航證券
“Follow”們?nèi)绾巫呦氯ィ?/strong>
在2021年，國家發(fā)布《“十四五”規(guī)劃和2035遠景目標綱要》。
在“加強原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)”一節(jié)，將生命健康作為重點發(fā)展的前沿領(lǐng)域，進一步強調(diào)了醫(yī)藥生物在國家安全和發(fā)展全局中的戰(zhàn)略地位。
在頂層設(shè)計框架的指引下，我國進行了一系列創(chuàng)新藥政策的改革，希望支持創(chuàng)新藥行業(yè)健康發(fā)展。
本次《指導原則》的出臺，更是旨在對目前我國創(chuàng)新藥同一靶點研究過于擁擠的現(xiàn)狀進行疏導，引導創(chuàng)新藥行業(yè)向著更差異化競爭的方向良性發(fā)展。
以往創(chuàng)新藥快速獲批，針對同一靶點研發(fā)，競爭過于激烈的時代可能將成為過去，創(chuàng)新藥研發(fā)也將回歸臨床價值的本質(zhì)。
未來，創(chuàng)新藥行業(yè)的競爭格局將會被優(yōu)化，并且更多患者將會受益，整個行業(yè)也將向著多家共贏的方向發(fā)展。
對于中國目前大部分Follow的企業(yè)而言，在一系列新政之下，可以往那些方面規(guī)劃呢？
一、加強機制研究。基礎(chǔ)研究和藥物作用機制創(chuàng)新，是推進藥物研發(fā)的根本動力。
藥物研發(fā)伊始，應(yīng)加強疾病發(fā)生、發(fā)展機制的基礎(chǔ)研究，同時加強藥物作用機制的研究，通過突破與創(chuàng)新，優(yōu)化藥物設(shè)計，開發(fā)新的治療方法，不斷滿足患者的治療需求。
二、往精準化治療方向邁進。企業(yè)應(yīng)關(guān)注并且持續(xù)改進患者與治療藥物的匹配程度，不斷提升治療的精準性，使臨床患者能接受到更為適合自己的治療藥物。
三、關(guān)注治療需求的動態(tài)變化。持續(xù)了解更新產(chǎn)品上市動態(tài)，不斷發(fā)掘臨床未滿足的臨床需求。
四、不斷改善藥物安全性。在藥物的研發(fā)中，應(yīng)關(guān)注患者對用藥安全性，特別是對長期用藥安全性日益提高的需求和期待，將提高和不斷改善藥物的安全性，作為重要的研發(fā)方向，也是找尋獲益的一個思路。
五、改善治療體驗和便利性。有不少可以改善治療體驗和順應(yīng)性的改良途徑，包括開發(fā)皮下制劑、口服制劑，改善患者治療的便利性；減少給藥頻次，減少患者治療負擔等。
未來，我國創(chuàng)新藥質(zhì)量和療效價值會日益凸顯，這些政策會引導我國創(chuàng)新藥企業(yè)向療效更優(yōu)、或者差異化競爭的方向前進，國產(chǎn)創(chuàng)新藥整體質(zhì)量有望得到提高，行業(yè)競爭格局有望得到進一步改善。
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