EMPA-KIDNEY III 期臨床試驗證明，其對患有慢性腎病 (CKD) 的成年患者有腎 臟和心血管方面的顯著益處，達到了其主要終點^[1],[2]。與安慰劑相比，服用恩格列凈后，腎 臟疾病進展或心血管死亡的風(fēng)險顯著降低28%（HR；0.72；95% CI 0.64 - 0.82；P<0.000001）^[1],[2]。牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會人口健康研究室 (MRC PHRU) 在美國腎 臟病學(xué)會 (ASN) 的 2022 腎 臟周期間公布了結(jié)果，該研究室設(shè)計、實施和分析了EMPA-KIDNEY臨床試驗，并得到了勃林格殷格翰和禮來公司（NYSE:LLY）的資金支持。 該結(jié)果也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上^[2]。

       EMPA-KIDNEY研究首次證明，與安慰劑組相比，恩格列凈可使CKD患者全因住院的發(fā)生風(fēng)險顯著降低（14%）（HR；0.86；95%CI 0.78 - 0.95；P=0.0025），這是一個預(yù)先規(guī)定的確證性終點^[1],^[2]。CKD是導(dǎo)致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風(fēng)險增加一倍^[4],[5]。在美國，CKD患者的住院費用占總醫(yī)療費用的35%-55%^[6]。

       該試驗總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈已確立的安全性。

       “我們迫切地需要經(jīng)證實可以延緩CKD進展至透析或移植的新療法。研究結(jié)果表明，對于伴或不伴糖尿病的成年患者，無論其腎功能如何，恩格列凈均可降低疾病進展風(fēng)險。”牛津人口健康診所科學(xué)家、名譽顧問腎病學(xué)家、EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員、副教授William Herrington說道。“通過降低腎 臟疾病進展或心血管死亡的風(fēng)險，恩格列凈可能對全球醫(yī)療系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響。”

       “EMPA-KIDNEY試驗的設(shè)計包含了比以往更廣泛的患者群。”聯(lián)合首席研究員Richard Haynes教授說。“之前的SGLT2抑制劑試驗更側(cè)重于特定的CKD患者，例如合并糖尿病或蛋白尿較高的患者。今天在廣泛CKD患者中的積極試驗結(jié)果表明，該藥物有望改善更多CKD患者的治療前景并避免患者進展至透析。”

       EMPA-KIDNEY是迄今為止最大和最廣泛的SGLT-2i專注于CKD領(lǐng)域的試驗^[7]。這項研究包括6609多名參與者，涉及廣泛的潛在病因，其中許多患者合并心血管、腎 臟或代謝疾病。該試驗評估了不同CKD嚴(yán)重程度患者的腎 臟和心血管結(jié)局^[8]。

       “勃林格殷格翰和禮來的糖尿病聯(lián)盟對EMPA-KIDNEY再次為歐唐靜取得里程碑式的成果感到無比自豪，”勃林格殷格翰人藥業(yè)務(wù)負責(zé)人、董事會成員Carinne Brouillon說道。“ASN公布的數(shù)據(jù)為我們的臨床項目提供了大量證據(jù)，該項目包括超過70萬名心血管、腎 臟和代謝疾病的成年患者。EMPA- KIDNEY加強了恩格列凈在改變這些相互關(guān)聯(lián)的疾病的管理方式方面的重要作用。”

       因心力衰竭或心血管死亡或全因死亡住院的其他關(guān)鍵次要終點的減少沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但其檢驗?zāi)芰κ艿接^察到的事件數(shù)量的限制。這些終點事件風(fēng)險的降低與其他試驗具有統(tǒng)計學(xué)意義的相應(yīng)結(jié)果均一致。

       “EMPA-KIDNEY 試驗結(jié)果將受到 CKD 患者和醫(yī)學(xué)界的歡迎。我們也對治療僅兩年后即觀察到住院風(fēng)險的顯著降低而備受鼓舞，因為這一發(fā)現(xiàn)與之前恩格列凈心血管結(jié)局試驗中的顯著降低一致，”禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Jeff Emmick說道。“聯(lián)盟期待在適當(dāng)時候與全球各地的監(jiān)管機構(gòu)討論恩格列凈的 CKD新適應(yīng)癥的上市許可計劃。”

       中國工程院院士，國家腎 臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，中國牽頭主要研究者劉志紅教授介紹，“中國18歲以上的成年人CKD患病率高達10.8%，患者總?cè)藬?shù)將近1.2億[9]。CKD已成為中國第11位的死亡原因^[10]。很高興中國參與到EMPA-KIDNEY大型臨床研究，全國17家中心共入組了986例中國CKD患者，占全球入組數(shù)的15%。期待恩格列凈CKD適應(yīng)癥在中國早日遞交上市申請，早日獲批，盡早造福于中國廣大的CKD患者。”

       編輯注釋

       腎 臟疾病進展：定義為終末期腎?。ㄩ_始維持性透析或接受腎移植）、腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降至10 mL/min/1.73 m2以下、腎性死亡或eGFR從隨機分組中持續(xù)下降至少40%。

       終末期腎?。喊ㄩ_始維持性透析或接受腎移植

       有關(guān)慢性腎 臟疾病或心腎代謝狀況的更多信息，請訪問www.boehringer-ingelheim.com/chronic-kidney-disease

       關(guān)于EMPA-KIDNEY：恩格列凈對心臟和腎 臟保護作用的研究^[1],[2],[8]

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項在多國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估恩格列凈對腎 臟疾病進展和心血管死亡率風(fēng)險的影響。主要結(jié)果定義為心血管死亡或首次腎 臟疾病進展事件，定義為終末期腎?。ㄐ枰I 臟替代治療，如透析或腎移植），eGFR持續(xù)下降至<10 mL/min/1.73 ㎡，腎性死亡，或自隨機化以來eGFR持續(xù)下降 ≥40%。關(guān)鍵次要終點包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括從8個國家隨機抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同時伴或不伴蛋白尿。在目前的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上接受10mg恩格列凈或安慰劑。

       關(guān)于牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會（MRC）人口健康研究組（PHRU）

       牛津大學(xué)的MRC PHRU是牛津人口健康的一部分，旨在改善慢性疾病的治療和預(yù)防，特別是心血管疾病和代謝疾病（如糖尿病和CKD）。這些疾病共同構(gòu)成了很大一部分全球成年人的過早死亡和殘疾負擔(dān)。MRC PHRU由EMPA-KIDNEY指導(dǎo)委員會聯(lián)合主席Colin Baigent教授負責(zé)。MRC PHRU負責(zé)協(xié)調(diào)對健康有重大影響的創(chuàng)新臨床試驗和薈萃分析。其他主要研究包括對新冠肺炎治療（RECOVERY）試驗的開創(chuàng)性隨機評估，該試驗由EMPA-REGINE指導(dǎo)委員會聯(lián)合主席Martin Landray教授共同負責(zé)。MRC PHRU在全球范圍內(nèi)涉及大量人群的研究，提供關(guān)于疾病原因和治療效果的可靠信息，并對全球健康產(chǎn)生重大影響。

       關(guān)于EMPOWER項目

       由糖尿病聯(lián)盟發(fā)起的EMPOWER計劃旨在探討在一系列心腎代謝疾病中，恩格列凈對主要臨床心血管和腎 臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多達2000萬人死亡^[11]。 通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些相關(guān)關(guān)聯(lián)系統(tǒng)的認知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由九項臨床試驗和兩項真實世界證據(jù)研究組成，旨在加深聯(lián)盟的長期承諾，即改善心腎代謝疾病患者的預(yù)后。臨床研究全球入組超過400，000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項目之一。

       關(guān)于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜^® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物^[12],[13]。

       References

       [1] [Insert EMPA-KIDNEY presentation at ASN]

       [2] [Insert EMPA-KIDNEY article published by NEJM]

       [3] Iwagami M, Caplin B, Smeet L,et al.Chronic kidney disease and cause-specific hospitalisation: a matched cohort study using primary and secondary care patient data.British Journal of General Practice. 2018;68(673): e512-e523.

       [4] USRDS. 2021 Annual Report. [online] Last accessed: October 2022.

       [5] Neuen BL, Chadban SJ, Demalo AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2:e000380.

       [6] Nichols GA, Ustyugova A, Déruaz-Luyet A, et al. Health Care Costs by Type of Expenditure across eGFR Stages among Patients with and without Diabetes, Cardiovascular Disease, and Heart Failure. JASN. 2020; 31 (7):1594-1601.

       [7] The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3, 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.

       [8] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: October 2022.

       [9] Zhang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

       [10] GBD 2019[DB/OL]https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/#.

       [11] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1459–544.

       [12] Jardiance? (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022.

       [13] Jardiance? (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: October 2022.