5月15日，眾生藥業(yè)發(fā)布公告稱，控股子公司眾生睿創(chuàng)口服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑RAY1216片的藥物臨床試驗(yàn)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并收到《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》。
據(jù)悉，國(guó)家藥監(jiān)局于2022年5月11日剛受理RAY1216片的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，今日便批準(zhǔn)，可謂迅速。
RAY1216是眾生睿創(chuàng)研發(fā)的、具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的強(qiáng)效、廣譜抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，通過作用于新型冠狀病毒主蛋白酶（main protease，Mpro，3CLpro），抑制病毒前體蛋白質(zhì)的切割，進(jìn)而阻斷病毒復(fù)制，達(dá)到抗新冠病毒的作用。
3CL蛋白酶切割位點(diǎn)在冠狀病毒屬“高度保守”區(qū)域，對(duì)冠狀病毒的變異株保有高度活性，發(fā)生耐藥幾率較低。數(shù)據(jù)表明，輝瑞公司研發(fā)的Paxlovid【即奈瑪特韋片（PF-07321332）和利托那韋片組合】，無(wú)論是在高風(fēng)險(xiǎn)人群還是低風(fēng)險(xiǎn)人群，其住院或者死亡率分別降低 89%、70%，已先后被美國(guó)和我國(guó)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)緊急授權(quán)使用（EUA）或附條件批準(zhǔn)上市，亦是首次納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》的小分子口服抗新冠病毒 藥物。
臨床前研究表明RAY1216是廣譜、強(qiáng)效的抗新冠臨床候選化合物，對(duì)新冠病毒3CL蛋白酶具有顯著的抑制作用，且對(duì)不同新冠病毒變異株（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的體外抑制活性，抑制作用與奈瑪特韋（PF-07321332）相當(dāng)；在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中，RAY1216能有效保護(hù)小鼠，可顯著降低肺組織病毒滴度，改善肺部病變，對(duì)新冠病毒導(dǎo)致的組織損傷具有明顯的改善作用，呈現(xiàn)出較好的量效關(guān)系，其抗新冠病毒效果與同劑量PF-07321332相當(dāng)。安全性結(jié)果提示，RAY1216存在脫靶副作用的風(fēng)險(xiǎn)較低，致畸、致突變等研究結(jié)果為陰性，具有較高的治療指數(shù)和良好的安全性。
目前，3CL蛋白酶已成為新冠藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)之一，其他企業(yè)布局情況如下：
前沿生物：3CL蛋白酶抑制劑FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期臨床
4月27日，前沿生物公告，CDE同意公司按照提交的臨床方案開展抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑FB2001的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，這是一項(xiàng)在新冠肺炎住院患者中評(píng)價(jià)FB2001的有效性和安全性的國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。FB2001為注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，擬用于治療新冠肺炎住院患者。
歌禮制藥：口服藥3CL蛋白酶細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)于同類藥物
4月19日，歌禮制藥公布了其口服小分子新冠候選藥物3CL蛋白酶抑制劑ASC11的抗病毒細(xì)胞實(shí)驗(yàn)情況，從數(shù)據(jù)初步看，優(yōu)于同類藥物。抗新冠病毒細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，ASC11的抗病毒活性（EC90）為奈瑪特韋的31倍（155/5），S-217622的120倍（600/5），PBI-0451的16倍（78/5）以及EDP-235的7倍（33/5）。且實(shí)驗(yàn)表明，ASC11對(duì)新冠病毒不同的變異株均保持活性。公告顯示，該數(shù)據(jù)來自總部位于美國(guó)伊利諾伊州芝加哥市伊利諾伊理工大學(xué)的IIT研究所開展的抗新冠病毒細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。EC90作為藥物活性指標(biāo)，表示減少90%的病毒所需的藥物濃度；數(shù)字越小，抗病毒活性越強(qiáng)。
云頂新耀：引進(jìn)新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心3CL蛋白酶抑制劑
2022年1月14日，云頂新耀與新加坡A*ccelerate訂立授權(quán)許可協(xié)議，引入其新冠口服藥EDDC-2214，以在全球范圍內(nèi)利用授權(quán)產(chǎn)品用于治療冠狀病毒及其他疾病，并對(duì)授權(quán)技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)。
EDDC-2214是一款3CL蛋白酶抑制劑，與輝瑞已獲批新冠口服藥為同一作用機(jī)制，與其他同類新冠口服藥相比，具有更好的體外活性和臨床前口服生物利用度。根據(jù)雙方協(xié)議，云頂新耀支付250萬(wàn)美元預(yù)付款，1.07億美元開發(fā)里程碑金額，1500萬(wàn)美元-1.05億美元的銷售里程碑金額。
廣生堂：3CL蛋白酶抑制劑尚處于臨床前研究階段
2021年12月24日，廣生堂公告稱，其控股子公司廣生中霖與上海藥明康德3CL蛋白酶抑制劑用于新冠病毒感染治療的一類新藥研發(fā)項(xiàng)目簽署了開發(fā)合同。該項(xiàng)目尚處于臨床前研究階段，已獲得預(yù)選的臨床前候選化合物。該項(xiàng)目后續(xù)還需經(jīng)過化合物性質(zhì)表征研究確定臨床前候選化合物，完成臨床前藥學(xué)研究和符合臨床注冊(cè)申報(bào)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效、藥理和毒理研究，并在獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床（默示）許可后開展I期、II期和III期臨床研究。
先聲藥業(yè)：引進(jìn)上海藥物所3CL蛋白酶抑制劑
2021年11月17日，先聲藥業(yè)宣布與中國(guó)科學(xué)院上海藥物所達(dá)成合作，引進(jìn)其3CL口服小分子候選藥物SIM0417（SSD8432），據(jù)悉，這是國(guó)內(nèi)第一款獲批臨床的針對(duì)新冠病毒開發(fā)的口服3CL抑制劑。在臨床前研究中，SIM0417（SSD8432）在安全性、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性和廣譜抗病毒活性幾項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)均呈現(xiàn)良好的效果。
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