科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司，發(fā)布2021年度業(yè)績(jī)報(bào)告。

       業(yè)績(jī)亮點(diǎn)速覽

       CT053完成中國(guó)關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)入組，計(jì)劃于2022年上半年提交NDA

       CT053啟動(dòng)北美關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)

       CT041啟動(dòng)中國(guó)確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)

       CT041獲得EMA優(yōu)先藥物（PRIME）資格、FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格

       CT0590、CT0180、CT0181等創(chuàng)新CAR-T候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段

       LADAR?技術(shù)平臺(tái)首次亮相

       美國(guó)工廠完成建設(shè)，啟動(dòng)運(yùn)營(yíng)

       科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：

       這是科濟(jì)藥業(yè)繼2021年6月18日于港交所上市后的第一個(gè)年度業(yè)績(jī)報(bào)告。在過去的一年里，科濟(jì)藥業(yè)在全社會(huì)各方的鼎力支持下取得了多項(xiàng)重要進(jìn)展，特別是在管線推進(jìn)、技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)能擴(kuò)張、對(duì)外合作、人才擴(kuò)充等方面取得了不俗的成績(jī)。我們將始終秉承"科創(chuàng)濟(jì)世"的愿景，持續(xù)推進(jìn)產(chǎn)品管線，開發(fā)自主創(chuàng)新技術(shù)，夯實(shí)全球化戰(zhàn)略布局，早日為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，同時(shí)為廣大投資者和社會(huì)公眾創(chuàng)造更多價(jià)值。

       一、產(chǎn)品管線發(fā)展迅速，核心產(chǎn)品成績(jī)亮眼

       CT053

       CT053是一種針對(duì)BCMA的自體CAR-T細(xì)胞核心候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。其融合了科濟(jì)設(shè)計(jì)的升級(jí)版CAR結(jié)構(gòu)，具有較低免疫原性和較高穩(wěn)定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，可降低CAR-T細(xì)胞的自動(dòng)激活。

       科濟(jì)藥業(yè)已完成在中國(guó)進(jìn)行的關(guān)鍵II期試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 1）的患者入組。此外，科濟(jì)藥業(yè)已開始在北美進(jìn)行關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 2)，并于2021年8月在關(guān)鍵2期試驗(yàn)中治療了首名患者。經(jīng)與美國(guó)FDA溝通，公司將CT053的門診給藥加入美國(guó)臨床研究中。

       科濟(jì)藥業(yè)計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA，并計(jì)劃于2023年向美國(guó)FDA提交BLA。公司亦計(jì)劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

       中國(guó)I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1）的進(jìn)展及R/R MM患者的高危因素綜合分析已于2021年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以海報(bào)形式呈列。

       CT041

       CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。CT041用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）及胰 腺癌（PC）?？茲?jì)藥業(yè)已在中國(guó)開展了研究者發(fā)起的試驗(yàn)、一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰 腺癌的Ib期臨床試驗(yàn)、一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗(yàn)，以及在北美啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗(yàn)。

       在北美，科濟(jì)藥業(yè)已啟動(dòng)CT041-ST-02的1b期試驗(yàn)，并于2021年7月完成了首例患者給藥。

       CT041先后取得美國(guó)FDA的孤兒藥認(rèn)定，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌；以及EMA的孤兒藥產(chǎn)品認(rèn)定，用于治療晚期胃癌。2021年11月，CT041獲EMA授予優(yōu)先藥物（PRIME）資格用于治療晚期胃癌；2022年1月，CT041獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格用于治療CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。

       科濟(jì)藥業(yè)計(jì)劃于2024年上半年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA，并計(jì)劃于2022年下半年在北美啟動(dòng)2期臨床試驗(yàn)，于2024年向美國(guó)FDA提交BLA。

       CT041在正在進(jìn)行的研究者發(fā)起的試驗(yàn)中展現(xiàn)了良好的療效及安全性，該試驗(yàn)進(jìn)展已于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)（ESMO）上以口頭報(bào)告形式進(jìn)行了展示。

       CT011

       CT011是一種潛在全球同類首創(chuàng)的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品（人源化GPC3 CAR-T），具有治療肝細(xì)胞癌（HCC）的概念驗(yàn)證臨床數(shù)據(jù)。公司已在中國(guó)完成I期試驗(yàn)患者入組。

       CT032

       CT032是一種靶向CD19的人源化自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。公司正在中國(guó)進(jìn)行I/II期臨床試驗(yàn)。

       AB011

       AB011是一款靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤。2021年第二季度，公司收到藥審中心關(guān)于在Ib期試驗(yàn)新增AB011聯(lián)合化療隊(duì)列的補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)，并于其后啟動(dòng)AB011與化療的聯(lián)合隊(duì)列研究，公司現(xiàn)已完成Ⅰ期單藥入組并啟動(dòng)聯(lián)合化療。

       公司計(jì)劃于2022年下半年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局提交咨詢申請(qǐng)，溝通啟動(dòng)后續(xù)的II期臨床試驗(yàn)。

       CT0180

       CT0180是一種被設(shè)計(jì)為表達(dá)靶向GPC3抗體融合T細(xì)胞受體（aTCR）的融合蛋白的自體T細(xì)胞產(chǎn)品。臨床前研究顯示，在小鼠異種移植模型中，CT0180可有效識(shí)別和殺死GPC3陽(yáng)性肝細(xì)胞癌細(xì)胞并大幅抑制HCC腫瘤生長(zhǎng)，體內(nèi)及體外的細(xì)胞因子釋放低于GPC3 CAR-T細(xì)胞，提升了過繼性細(xì)胞療法的安全性及適用性。

       CT0181

       CT0181是一種被設(shè)計(jì)為采用靶向GPC3抗體融合T細(xì)胞受體共表達(dá)IL-7細(xì)胞因子的自體T細(xì)胞產(chǎn)品。臨床前研究表明，與GPC3 CAR-T細(xì)胞相比，CT0181在具有低細(xì)胞因子釋放的實(shí)體瘤異種移植物中顯示出卓越的抗腫瘤功效、T細(xì)胞持久性及免疫記憶。

       KJ-C2111（CT0590）

       CT0590是一種利用THANK-uCAR?技術(shù)靶向BCMA的同種異體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品?？茲?jì)藥業(yè)正在開發(fā)CT0590用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。公司已經(jīng)啟動(dòng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，評(píng)估CT0590治療R/R MM的療效和安全性。

       公司其他處于IND申報(bào)準(zhǔn)備或臨床前階段候選產(chǎn)品包括： KJ-C1807（CT048）、KJ-C2112、KJ-C2113及KJ-C2114。

       二、大力推進(jìn)創(chuàng)新技術(shù)，解決行業(yè)主要挑戰(zhàn)

       盡管已經(jīng)有血液瘤CAR-T產(chǎn)品獲批，CAR-T療法仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，科濟(jì)藥業(yè)致力于探索及開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，以應(yīng)對(duì)該等挑戰(zhàn)，為全球癌癥患者生產(chǎn)更好的細(xì)胞療法產(chǎn)品，公司主要關(guān)注點(diǎn)有以下四個(gè)方向：

       提高實(shí)體瘤療效：開發(fā)CycloCAR?等創(chuàng)新技術(shù)，提高CAR-T細(xì)胞針對(duì)實(shí)體瘤的療效。CycloCAR?是下一代CAR-T技術(shù)，其共同表達(dá)細(xì)胞因子IL-7和趨化因子CCL21，并有可能具有更高的臨床療效，且不需要清淋預(yù)處理；

       提高安全性：開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)，程度減少包括細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）、神經(jīng)**及脫靶**在內(nèi)的安全問題；

       擴(kuò)大患者可及性：推進(jìn)差異化的同種異體THANK-uCAR?技術(shù)以降低成本及提高可負(fù)擔(dān)性。THANK-uCAR?技術(shù)有望克服現(xiàn)有通用CAR-T細(xì)胞低效擴(kuò)增及持久性不高的問題；

       提高靶點(diǎn)可用性：探索有望提高CAR-T細(xì)胞療法藥物靶點(diǎn)可及性及特異性的創(chuàng)新技術(shù)。開發(fā)了LADAR?技術(shù)，其中目的基因的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄由嵌合調(diào)節(jié)抗原受體控制。通過LADAR?人工受體，只有當(dāng)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與特定抗原結(jié)合而激活時(shí)，才會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)，從而有可能精確控制免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞發(fā)揮作用的時(shí)間和位置。

       目前公司正在內(nèi)部開發(fā)這些具有全球權(quán)益的技術(shù)，可獨(dú)立或聯(lián)合用于升級(jí)現(xiàn)有的候選產(chǎn)品，以及制造未來的創(chuàng)新性管線候選產(chǎn)品。

       截至2021年12月31日，科濟(jì)藥業(yè)擁有300余項(xiàng)專利，其中有60余項(xiàng)全球（包括中國(guó)、美國(guó)、歐洲及日本）授權(quán)專利。

       三、中美兩地產(chǎn)能擴(kuò)張，獨(dú)立自主制造能力加強(qiáng)

       科濟(jì)藥業(yè)已在CAR-T制造的全部階段建立了端對(duì)端的用于臨床和商業(yè)的獨(dú)立自主的制造能力，包括質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)和CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)。利用公司在上海徐匯區(qū)的生產(chǎn)廠房以及位于上海金山區(qū)的商業(yè)GMP生產(chǎn)工廠，公司一直能夠獨(dú)立自主地生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞以支持中國(guó)的臨床試驗(yàn)，及獨(dú)立自主地生產(chǎn)慢病毒載體以支持全球的臨床試驗(yàn)。

       公司持續(xù)在中國(guó)及美國(guó)擴(kuò)張產(chǎn)能，以支持臨床試驗(yàn)和隨后管線產(chǎn)品的商業(yè)化，公司在美國(guó)北卡羅來納州達(dá)勒姆市的三角研究園（RTP）區(qū)域建設(shè)的 CGMP生產(chǎn)工廠（"RTP生產(chǎn)工廠"）已啟動(dòng)運(yùn)營(yíng)。RTP生產(chǎn)工廠總建筑面積約為3300平方米，將每年為700名患者提供額外的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品產(chǎn)能，也將支持公司正在進(jìn)行的臨床研究及于北美和歐洲的早期商業(yè)推廣。

       四、簽訂外部許可協(xié)議，助力CAR-T產(chǎn)品造福全球患者

       科濟(jì)藥業(yè)旗下公司CAFA Therapeutics已與HK inno.N Corporation（KOSDAQ：195940）訂立許可協(xié)議，以在韓國(guó)市場(chǎng)開發(fā)及商業(yè)化CT032及CT053，首付款和后續(xù)里程碑付款共計(jì)至多五千萬美元，另外公司可以獲得基于韓國(guó)所產(chǎn)生的凈銷售額至多雙位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費(fèi)。與韓國(guó)公司的合作展示了科濟(jì)藥業(yè)致力于與領(lǐng) 先的制藥企業(yè)建立更多的外部合作，以最大限度地應(yīng)用公司的技術(shù)平臺(tái)和管線產(chǎn)品的價(jià)值，使全球更多的癌癥患者受益。

       關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

       科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái)，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。