長期以來，生物制藥領(lǐng)域的行業(yè)觀察人士一直將2023年視為生物制藥專利斷崖最為嚴(yán)重一年，比如艾伯維重磅炸 彈Humira就將在明年面臨生物仿制藥的沖擊。但在今年，也有大量藥物面臨專利保護(hù)到期的壓力，本文匯總了2022年即將在美國市場失去專利保護(hù)的十大藥物。

       #01

       Revlimid

       所屬制藥商：百時(shí)美施貴寶

       獲批適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

       美國銷售額：87億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       百時(shí)美施貴寶在2019年以740億美元收購了新基，同年Revlimid的專利保護(hù)面臨了到期的窘境。2020年，Revlimid收獲了121億美元的銷售額，2021年銷售額達(dá)到了128億美元。即便經(jīng)歷了多年的專利訴訟及和解，Revlimid最終仍然不得不面臨仿制藥的競爭。目前，梯瓦（Teva）已成為了第一個(gè)在美國市場推出百時(shí)美施貴寶Revlimid仿制藥的制藥廠商。

       除此之外，多家公司也將陸續(xù)于今年在美國推出Revlimid仿制藥。上月，山德士和Stada Arzneimittel也透露旗下的Revlimid仿制藥將在歐洲推出。

       #02

       Lucentis

       所屬制藥商：羅氏

       獲批適應(yīng)癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性

       美國銷售額：13.5億美元

       仿制藥上市：2022年6月

       十年前，羅氏和諾華的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）藥物L(fēng)ucentis的全球銷售額達(dá)到了40億美元的峰值。在再生元和拜耳于2011年推出Eylea之后，Lucentis就逐漸失去了市場主導(dǎo)地位。去年Eylea的銷售額達(dá)到94億美元，相比之下，Lucentis在2021年的銷售額為35.1億美元。

       然而，隨著三星Bioepis即將推出第一個(gè)生物仿制藥Byooviz，Lucentis的銷售表現(xiàn)可能會(huì)在今年繼續(xù)受到?jīng)_擊。繼歐洲和英國之后，美國FDA于去年9月批準(zhǔn)了Byooviz。根據(jù)三星和羅氏基因泰克之間的全球許可協(xié)議，Byooviz將于今年6月上市銷售。鑒于Lucentis和Eylea的有效性相似，Lucentis生物仿制藥的上市也可能會(huì)對(duì)Eylea的銷售額產(chǎn)生影響。

       #03

       Vimpat

       所屬制藥商：優(yōu)時(shí)比

       獲批適應(yīng)癥：部分發(fā)作性癲癇

       美國銷售額：12.7億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       為了應(yīng)對(duì)抗癲癇藥物Vimpat將于3月面臨仿制藥競爭，優(yōu)時(shí)比在2022年初宣布以19億美元收購Zogenix，交易預(yù)計(jì)在第二季度完成。通過此次收購，優(yōu)時(shí)比獲得了罕見癲癇藥物Fintepla。

       公司執(zhí)行副總裁、首席財(cái)務(wù)官Sandrine Dufour也強(qiáng)調(diào)，斑塊狀銀屑病治療藥物Bimzelx，以及三款極具增長潛力的資產(chǎn)（Briviact、Nayzilam、Evenity）足以彌補(bǔ)2022年Vimpat和2024年Cimzia失去專利保護(hù)造成的損失。

       #04

       Alimta

       所屬制藥商：禮來

       獲批適應(yīng)癥：惡性胸膜間皮瘤和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

       美國銷售額：12.3億美元

       仿制藥上市：2022年2月

       禮來曾在2020年提交的證券文件中警告稱，2022年仿制藥的上市可能將嚴(yán)重影響癌癥藥物Alimta銷量，并會(huì)對(duì)公司綜合經(jīng)營業(yè)績和現(xiàn)金流產(chǎn)生重大不利影響。2021年，Alimta全球銷售達(dá)到了20.6億美元，同比下降12%。在美國市場，該藥物在2021年的銷售額為12.3億美元，同比下降2%。

       今年2月，Eagle Pharmaceuticals在美國推出了該藥物的首 款仿制藥，隨著Alimta在美國最后一項(xiàng)專利保護(hù)將于5月失效，屆時(shí)市場上預(yù)計(jì)將出現(xiàn)大批仿制藥。在國外仿制藥的沖擊之下，該藥物的銷售表現(xiàn)已經(jīng)從2014年27億美元的峰值一路下滑，但近年來，該藥物因可與默沙東Keytruda聯(lián)用治療非小細(xì)胞肺癌，銷售業(yè)績有了一定的回升。

       #05

       Restasis

       所屬制藥商：艾伯維

       獲批適應(yīng)癥：與干燥性角膜結(jié)膜炎相關(guān)的眼部炎癥

       美國銷售額：12.3億美元

       仿制藥上市：2022年2月

       此前，來自諾華Xiidra的競爭迫使艾伯維Restasis不得不降價(jià)并降低業(yè)績預(yù)期。Restasis在2020年銷售額下滑至7.87億美元，但在2021年反彈至12.3億美元左右。今年2月初，Viatris仿制藥獲得了美國FDA批準(zhǔn)，公司首席執(zhí)行官RajivMalik當(dāng)時(shí)表示，為了達(dá)到這一目標(biāo)進(jìn)行了長達(dá)十年的開發(fā)。

       據(jù)Evercore ISI稱，除了邁蘭取得了Restasis仿制藥突破之外，還有其他9家仿制藥制造商正在努力取得Restasis仿制藥的批準(zhǔn)，其中包括Akorn、Amneal、梯瓦和輝瑞Inno Pharma。到目前為止，Restasis只有一種仿制藥上市，尚不確定將會(huì)帶來什么樣的業(yè)績影響。

       #06

       Velcade

       所屬制藥商：武田

       獲批適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤

       美國銷售額：9.2億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       武田Velcade在美國的紅利期似乎也已接近了尾聲。隨著Velcade最后的剩余專利和排他性權(quán)利將在今年到期，多家仿制藥公司正在排隊(duì)搶占美國市場。美國FDA記錄顯示，諾華Sandoz、Accord Healthcare、Fresenius Kabi等公司此前已經(jīng)獲得了初步的仿制藥批準(zhǔn)。

       在武田最近的季度業(yè)績報(bào)告中，該公司表示在截至12月31日的九個(gè)月內(nèi)，該藥物在美國創(chuàng)造了7.1億美元的收入，同比增長13.3%。2021年前三個(gè)月，Velcade在美國的收入達(dá)到了2.1億美元。此前，武田表示期望能夠通過推出新藥彌補(bǔ)業(yè)績損失，但結(jié)果并不理想，其嗜酸性食管炎藥物Eohilia遭到了美國FDA拒絕。

       #07

       Vasostrict

       所屬制藥商：Endo International

       獲批適應(yīng)癥：尿崩癥

       美國銷售額：9.01億美元

       仿制藥上市：2022年1月

       Endo International血壓藥物Vasostrict在2021年獲得了9.01億美元的收入，成為公司最暢銷的藥物。在2021年的最后三個(gè)月，Vasostrict銷售額近2.25億美元，這也使得該公司全年收入較2020年增長了15%。

       今年1月，Eagle宣布在美國市場推出Vasostrict仿制藥，此前特拉華州地方法院裁定Eagle仿制藥產(chǎn)品并沒有侵犯Endo的專利權(quán)。值得注意的是，Eagle也并不是唯一一家研發(fā)Vasostrict仿制藥的公司，Amphastar Pharmaceuticals和Regent的相關(guān)藥物此前也獲得了美國FDA的監(jiān)管批準(zhǔn)。

       #08

       Abraxane

       所屬制藥商：百時(shí)美施貴寶

       獲批適應(yīng)癥：乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胰 腺癌

       美國銷售額：8.98 億美元

       仿制藥上市：2022年3月

       盡管百時(shí)美施貴寶化療藥物Abraxane在2021年的業(yè)績表現(xiàn)達(dá)到了重磅炸 彈水平，但在今年3月底，將迎來在美國市場的第一個(gè)競爭對(duì)手。對(duì)此，百時(shí)美施貴寶直言仿制藥的上市將直接導(dǎo)致Abraxane的銷售收入減半。

       獲得美國FDA批準(zhǔn)的仿制藥公司包括梯瓦、Hikma和費(fèi)森尤斯卡比等，此外在歐洲市場上已有Abraxane仿制藥上市銷售。2021年，Abraxane的銷售額達(dá)到了11.8億美元，比2020年的12.5億美元下降了約5%。在美國，該藥物去年的銷售額下降了8.98億美元。

       #09

       Pradaxa

       所屬制藥商：勃林格殷格翰

       獲批適應(yīng)癥：心房顫動(dòng)、深靜脈血栓形成、肺栓塞

       美國銷售額：5.5億美元

       仿制藥上市：2022年6月

       在市場獨(dú)占期間，勃林格殷格翰抗凝劑Pradaxa業(yè)績表現(xiàn)超過了行業(yè)觀察家的預(yù)期，但在2022年或?qū)⒚媾R仿制藥上市的壓力。Pradaxa在2020年產(chǎn)生了14.9億歐元的收入，略低于上年的銷售水平，但勃林格殷格翰當(dāng)時(shí)表示，即便如此該藥物仍然是勃林格殷格翰最強(qiáng)勁的收入來源之一。

       盡管勃林格殷格翰與多家仿制藥公司的法庭訴訟仍在進(jìn)行中，但OptumRx表示，預(yù)計(jì)Pradaxa仿制藥將在2022年第二季度上市。除了Hetero和Alkem之外，Glenmark、Teva、Alembic、DrReddy和Viatris等公司研發(fā)的仿制藥也都獲得了美國FDA的暫定批準(zhǔn)。

       #10

       Combigan

       所屬制藥商：艾伯維

       獲批適應(yīng)癥：青光眼

       美國銷售額：3.73億美元

       仿制藥上市：2022年1月

       1月19日，Apotex宣布在美國市場推出第一款上市銷售的Combigan授權(quán)仿制藥。Combigan是美國銷量最高的青光眼藥物，該藥物早在2007年就獲得了美國FDA的監(jiān)管批準(zhǔn)，2021年獲得了3.73億美元的銷售額。根據(jù)FDA的記錄，除了Apotex之外，Sandoz、Akorn和HiTech Pharma的仿制藥也獲得FDA的初步批準(zhǔn)，而Combigan藥物的所有專利權(quán)將在今年4月到期。

       然而，對(duì)于艾伯維來說，Combigan專利斷崖并不是最棘手的難題，免疫學(xué)重磅炸 彈Humira仿制藥的沖擊才是頭疼所在。Humira去年的全球銷售額首次達(dá)到了200億美元，為了填補(bǔ)仿制藥上市后造成的巨大業(yè)績損失，艾伯維期望新推出的Skyrizi和Rinvoq在2025年能夠產(chǎn)生150億美元的收入增長。

       參考來源：The top  10 drugs losing US exclusivity in 2022