2021年，醫(yī)藥行業(yè)的內(nèi)部分化「加劇」、資本追捧與股票市場破發(fā)的「冰火兩重天」、新藥價格突破天際與集采談判地板「摩擦」……

       中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)度過了最 初野蠻生長的階段，處于產(chǎn)業(yè)重塑的「中年危機」。

       創(chuàng)新殺入2021，中國醫(yī)藥經(jīng)歷了怎么樣的背水一戰(zhàn)？

       一重奏：政策推動

       2021年醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺。

       本年度國家層面發(fā)布醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策共計500余條：醫(yī)藥政策最 多，數(shù)量占總數(shù)的近60%，其次是醫(yī)療政策、醫(yī)保政策占比較去年有所上升。

       發(fā)文機構(gòu)上，藥監(jiān)局作為醫(yī)藥政策發(fā)布的主要部門，居于各部門政策發(fā)布數(shù)量榜 首。

       政策新發(fā)與調(diào)整逐漸同步，目標導(dǎo)向從生產(chǎn)端向終端全覆蓋。

       表1 2021年十大熱點的重磅政策梳理

       政策重點瞄準破除頑疾，積累新生力量指向和新動能趨勢明顯，生物醫(yī)藥行業(yè)長期利好：

       帶量采購常態(tài)化文件的出臺撲滅了行業(yè)內(nèi)僥幸的聲音，應(yīng)采盡采一錘定音；

       基本醫(yī)保藥品目錄內(nèi)用量大、采購金額高的藥品，價格應(yīng)回歸合理水平；

       至此，仿制藥的“大空間、強營銷”時代即將落幕。

       此外，2021年進行了3批集采，平均降幅依次為52%，56%和48%。

       三批采購金額約為1219億元，談判后每年約節(jié)省費用660億元。

       對于創(chuàng)新藥，政策導(dǎo)向從供給端抓質(zhì)量，加速療效確切臨床急需的產(chǎn)品進入市場。

       面對著爆發(fā)式的創(chuàng)新藥臨床試驗深陷同質(zhì)化內(nèi)卷，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》醞釀巨變；

       面對一擁而上的Metoo式創(chuàng)新，以及隨之而來的臨床資源和研發(fā)資金浪費，及時“叫停”，在擠掉部分創(chuàng)新藥水分后，也避免了“內(nèi)卷”式“內(nèi)戰(zhàn)”所逐漸喪失的競爭力。

       醫(yī)療保障法、醫(yī)保目錄調(diào)整、DRG/DIP政策等一系列組合拳，為創(chuàng)新藥的準入掃除了障礙，為創(chuàng)新藥支付“騰籠換鳥”。

       此外，中醫(yī)藥作為祖國文化的瑰寶，近年來受到前所未有的關(guān)注與支持，振興中醫(yī)藥發(fā)展也逐步上升到國家戰(zhàn)略層面。

       二重奏：產(chǎn)業(yè)變革

       在仿制藥一致性評價、兩票制、“帶量采購”、抗癌藥國家談判等的影響下，部分公司的傳統(tǒng)利益品種銷售受到較大影響，行業(yè)整體開始向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，開始呈現(xiàn)出創(chuàng)新藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)分離的態(tài)勢。

       創(chuàng)新藥企業(yè)專心研發(fā)創(chuàng)新，賺取少量市場但是高利潤，而仿制藥企業(yè)專注生產(chǎn)，通過精益管理，提高質(zhì)量，降低成本，賺取少量利潤但是占領(lǐng)域大部分市場規(guī)模。

       2021年前三季度財報可以看出，醫(yī)藥上市公司研發(fā)費用持續(xù)加碼，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型趨勢延續(xù)。

       在制藥行業(yè)整體向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的趨勢下，國內(nèi)企業(yè)和海外藥企的研發(fā)差距逐漸縮小。

       對于全球領(lǐng) 先的新制藥靶點，國內(nèi)外制藥企業(yè)的研發(fā)差距逐漸縮小。尤其是國內(nèi)頭部企業(yè)對于新興制藥靶點呈現(xiàn)快速地跟進布局。

       截至2021年12月20日，2021年共有45款國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市。

       表2 2021年中國獲批上市新藥

       國產(chǎn)新藥數(shù)量相比2020年的14個相比，3倍有余。

       在國產(chǎn)1類新藥中，抗腫瘤藥物占據(jù)接近半壁江山，共有19個抗腫瘤藥物獲批上市。其中，8款為血液腫瘤新藥，11款為實體瘤新藥。

       在企業(yè)層面，大部分龍頭企業(yè)的研發(fā)費用均持續(xù)增高，研發(fā)費用增速顯著高于行業(yè)整體收入增速，像恒瑞、百濟神州、科倫、君實生物、基石藥業(yè)等面臨業(yè)績壓力下投入勁頭不減反增。

       “雙輪驅(qū)動”（“自主研發(fā)+外部引進”）的研發(fā)方式逐漸占據(jù)國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的主流。

       百濟神州通過自主研發(fā)和外部引進的方式，收獲4款創(chuàng)新藥物，分別是卡非佐米、帕米帕利、司妥昔單抗和達妥昔單抗β，發(fā)展勢頭強勁。

       國產(chǎn)創(chuàng)新藥除了數(shù)量上有顯著提升，所涉及的技術(shù)類型也有所突破。

       在血液腫瘤創(chuàng)新藥中，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基侖賽注射液掀開了國內(nèi)CAR-T療法的序幕，120萬一針的天價賬單也讓國內(nèi)醫(yī)藥圈為之沸騰。

       在實體瘤中，榮昌生物的注射用維迪西妥單抗的上市標志著晚期胃癌步入抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療時代，這款“中國新”的原創(chuàng)ADC藥物標志著我國腫瘤靶向治療正朝著“全球新”邁進。

       在新冠病毒的治療特 效藥中，首 家獲批的具有自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物獲批上市，新冠疫情防治的最 后一塊版圖終將補全。

       PD-(L)1抑制劑正如雨后春筍般涌出，賽帕利單抗、派安普利單抗和恩沃利單抗加入戰(zhàn)場，2年4W的售價令人印象深刻，PD-(L)1尚能飯否的質(zhì)疑也叩問著藥圈的心靈。

       中藥振興發(fā)展效果初現(xiàn)，中藥創(chuàng)新大爆發(fā)。11個中藥創(chuàng)新藥獲批，為近5年獲批數(shù)量最 多的一年，獲批數(shù)量超過去4年之和（8個）。

       除申報數(shù)量創(chuàng)新高外，2021年中藥創(chuàng)新藥在疾病的治療領(lǐng)域分布也非常豐富，覆蓋呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、消化道及代謝、以及抗腫瘤藥和免疫機制調(diào)節(jié)用藥等領(lǐng)域。

       行業(yè)內(nèi)感嘆：這一幕與生物進化中的“寒武紀大爆發(fā)”頗為相似。

       仿制藥板塊承壓的背景下，傳統(tǒng)藥企通過收購、產(chǎn)品合作、引進等方式也快速實現(xiàn)轉(zhuǎn)型，也帶動了CXO行業(yè)的蓬勃發(fā)展。

       作為創(chuàng)新浪潮下最 大受益方CXO行業(yè)，隨著本土企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量及服務(wù)性能的崛起，疊加疫情影響國外產(chǎn)品和服務(wù)供應(yīng)周期變長，加速本土CXO企業(yè)的國產(chǎn)替代。近兩年上市CXO的企業(yè)較多，較多企業(yè)符合“專精特新”的特質(zhì)。

       三重奏：資本助力

       2021年，可謂生物醫(yī)藥板塊的“IPO大年”。

       截至日前，2021年已有35家生物醫(yī)藥公司成功登陸科創(chuàng)板，數(shù)量明顯高于2020年的28家和2019年的14家。

       這些公司各具特色，涉及化學制藥、醫(yī)療器械、生物制品、醫(yī)療服務(wù)等細分領(lǐng)域，結(jié)構(gòu)均衡，已經(jīng)形成聚集效應(yīng)，并彰顯硬核科技。

       從市值來看，有14家公司的最 新市值超過100億元。其中，于12月15日上市的“明星”創(chuàng)新藥企百濟神州市值最 高，達到2055億元，生物試劑龍頭諾唯贊的市值位列第二。

       百濟神州的上市，在市場刮起一陣旋風。2016年，百濟神州在納斯達克上市，2018年登陸香港聯(lián)交所。

       此次成功登陸科創(chuàng)板，成為中國首 家先后在美國、中國香港以及A股三地上市的生物科技公司。

       表3 2021年科創(chuàng)板的上市企業(yè)名單

       另外一方面，企業(yè)為了快速整合外部資源形成互補優(yōu)勢，License-in/out的項目的火爆程度可謂空前。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，截至日前，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license-in交易已達128起。

       License-in動作最 大的企業(yè)當屬再鼎醫(yī)藥，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國外藥企達成十余項交易。

       License-in金額最 高的是翰森制藥，針對SilenceTherapeutics三個未披露靶點的siRNA藥物，達成1600萬美元首 付款，以及13億美元潛在里程碑付款，基于產(chǎn)品凈銷售額10%至15%的特許權(quán)使用費的超級大Deal。

       而在2020年License-out的元年后，2021年，國內(nèi)License-out交易火熱程度依舊有增無減，License-out案例和金額也在增加。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，今年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個交易為License-out。

       2021年“licenseout之王”的百濟神州當之無愧，一躍成為出海軍團中的靚仔，締造了一個又一個歷史。