最近，奧密克戎變異毒株洶涌來襲，新冠肺炎疫情仍在全球肆虐。好在，除了新冠**以外，新冠治療藥物也陸續(xù)傳來利好消息。

       12月6日，君實生物和禮來研發(fā)的埃特司韋單抗和巴尼韋單抗的雙抗體療法（以下簡稱君實禮來雙抗體療法）獲美國FDA擴大緊急使用授權(quán)（EUA），將新增納入特定高風險兒科人群（從出生至12歲以下），這也是全球首 個也是目前唯一覆蓋12歲以下人群的中和抗體療法。

       12月8日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準騰盛博藥子公司新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請。我國首 家獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物由此誕生。

       與此同時，美國FDA授予阿斯利康的長效新冠病毒中和抗體Evusheld（AZD7442）緊急使用授權(quán)，用于特定成人和青少年（年齡≥12歲，體重≥40公斤）的新冠病毒感染暴露前預防。

       可如果從股價表現(xiàn)來看，同樣是手握中和抗體療法，騰盛博藥年內(nèi)暴漲超過90%，而君實生物今年以來AH股均持續(xù)下跌，年內(nèi)跌幅均超過25%。

       不禁讓人產(chǎn)生疑惑，為何股價漲幅差異會如此之大？后續(xù)君實生物又能否借助新一輪疫情的爆發(fā)以及研發(fā)管線的推進，扭轉(zhuǎn)股價頹勢呢？

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       形形色 色的新冠治療藥物

       除了常規(guī)的物理防護（隔離）和**接種以外，中和抗體和小分子口服藥也是抵御新冠疫情極其重要的防護壁壘。

       目前，全球正在研發(fā)的新冠治療藥物涵蓋大分子藥物（干擾素、中和抗體、抗細胞因子抗體）、小分子口服藥、其他注射劑等。

       新冠治療藥物梳理

       （ 資料來源：新冠肺炎診療方案，COVID-19 Treatment Guidelines，各公司公告，國盛證券）

       對比來看，不同的藥物有著不同的特點，也各有優(yōu)劣勢。

       大分子生物藥的特點在于，不僅免疫原性顯著、分子結(jié)構(gòu)復雜不易被仿制，而且具有多效性（可作用于多種組織或細胞，發(fā)揮多種藥理作用）、特異性強、安全性高（少量即可產(chǎn)生顯著療效，副作用小、**低）。

       例如，中和抗體就屬于大分子生物藥，是從新冠肺炎康復患者血清中分離獲得高活性中和抗體，從而有效阻止病毒感染細胞。

       相比于一般只能注射給藥、制備工藝相當復雜的大分子生物藥，分子結(jié)構(gòu)簡單、容易被仿制的小分子藥物也有其獨有的優(yōu)勢。

       一則，由于小分子藥物制備工藝簡單，可以快速放大生產(chǎn)，且大多數(shù)為常溫保存、儲存運輸方便，因此非常適合用于大范圍的傳染性疾病。二則，小分子藥物的作用靶點可以分布在細胞內(nèi)或細胞外，大部分為口服給藥的方式，而且成本較低，能極大提升新冠肺炎患者的用藥可及性。

       例如，吉利德科學的瑞德西韋、開拓藥業(yè)的普克魯胺、默沙東/Ridgeback的Molnupiravir、輝瑞的PF-07321332等都屬于小分子新冠藥物。

       部分進展較快的小分子新冠藥物

       （ 資料來源：ClinicalTrials，安信證券研究中心）

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       君實生物：手握兩款中和抗體，一款小分子口服藥

       在諸多新冠治療藥物中，組合療法是制勝的關(guān)鍵，因而成為重點研發(fā)方向。

       盡管君實生物和禮來共同研發(fā)的雙抗體療法不是最 先獲批上市，但卻是全球首 款可為全年齡段的高風險人群提供COVID-19治療的中和抗體療法。同時，君實生物是我國首 家喝到中和抗體“頭啖湯”的本土企業(yè)，因而市場關(guān)注度非常高。

       簡單回顧君實禮來雙抗體療法的研發(fā)歷程：

       2020年5月，君實生物與禮來簽署研發(fā)合作和許可協(xié)議，禮來被授予在大中華地區(qū)外對etesevimab開展研發(fā)及商業(yè)化的獨占許可。根據(jù)協(xié)議，禮來需向君實支付1000萬美元首 付款，并在實現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的銷售分成；

       2021年2月，獲得FDA的緊急使用授權(quán)（EUA），用于治療伴有進展為重度COVID-19及/或住院風險的12歲及以上輕中度COVID-19患者；

       2021年9月，獲得FDA緊急使用授權(quán)用于12歲及以上高風險人群的暴露后預防以防止新型冠狀病毒感染，包括未完全接種COVID-19**或預期完全接種**后無法產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答，且其已暴露于新型冠狀病毒感染者或處于高暴露風險的機構(gòu)環(huán)境（包括療養(yǎng)院或監(jiān)獄）中的人群；

       2021年12月，F(xiàn)DA擴大EUA，新增納入特定高風險兒科人群（從出生至12歲以下）。

       經(jīng)過此次EUA范圍擴大后，君實禮來雙抗體療法將允許用于高風險兒科人群的輕中度COVID-19的治療以及暴露后預防（PEP），由此成為全球首 個也是目前唯一覆蓋12歲以下人群的中和抗體療法，可為全年齡段的高風險人群提供COVID-19的治療和預防選擇。

       此外，根據(jù)禮來的統(tǒng)計，截至目前已有超過70萬名患者接受了君實禮來雙抗體療法或巴尼韋單抗治療，在疫情最嚴重的時期潛在防止了超過3.5萬例住院和至少1.4萬例死亡發(fā)生。

       目前，君實禮來雙抗體療法已經(jīng)在全球超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，同時針對奧密克戎突變型的中和活性研究正在進行中。

       除了中和抗體療法JS016以外，君實生物還有另外2款新冠治療藥物：中和抗體療法JS026、口服小分子藥物VV116。

       JS026注射液是一種重組全人源單克隆抗體，能以SARS-CoV-2刺突蛋白S1亞基為靶點，高親和力結(jié)合受體結(jié)合區(qū)域（RBD），阻斷RBD和宿主細胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）的結(jié)合，從而進一步阻斷SARS-CoV-2侵染宿主細胞。

       JS026自COVID-19康復者體內(nèi)單個記憶B細胞中篩選得到，不與人體自身抗原結(jié)合，因此其產(chǎn)生抗藥性抗體和毒副作用的可能性低。JS026的結(jié)合表位位于RBD相對保守區(qū)域， 與RBD/ACE2相互作用位點幾乎不重疊，有望成為廣譜的中和抗體。

       2021年11月，JS026注射液的臨床試驗申請獲得NMPA批準。進入臨床試驗后，JS026與埃特司韋單抗（JS016）具有聯(lián)合用藥的潛力，以有效應(yīng)對各種病毒突變。同時，君實生物正在積極評估該抗體對于最新突變株奧密克戎的中和作用。

       小分子口服核苷類藥aomikerong物VV116，具有耐藥屏障高的特點，對新冠原始病毒株和多個變異株（如Beta、Delta株）同樣有效，體外活性良好，具有較高口服生物利用度，且能有效降低肺部病毒RNA拷貝和病毒滴度，是一種有潛力的新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物，其高口服生物利用度將在治療新冠病毒感染中具有潛在優(yōu)勢。

       此前，君實生物與旺山旺水醫(yī)藥達成合作，共同承擔VV116項目后續(xù)在合作范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。目前，VV116已經(jīng)分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請，后續(xù)臨床研究正在積極推進中。

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       新冠治療藥物“群雄逐鹿”

       新冠疫情的爆發(fā)，讓全球藥企使出渾身解數(shù)加速研發(fā)藥物，搶占市場份額。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球已有20款中和抗體藥物獲批臨床，國內(nèi)在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款，競爭相當激烈。

       從研發(fā)進度看，除了君實禮來雙抗體療法獲批以外，美國FDA還批準上市了多款中和抗體，包括再生元/羅氏的REGEN-COV（casirivimab和imdevimab組合）于2020年11月獲批EUA，2021年7月在日本獲批上市；GSK和Vir研發(fā)的Sotrovimab抗體于2021年5月獲得EUA。

       此外，目前全球也有多款小分子藥物獲批上市，包括吉利德科學的瑞德西韋于2020年10月獲批、禮來（授權(quán)自Incyte）的巴瑞替尼于2020年11月獲批、默沙東的Molnupiravir于2021年11月4日在英國獲EUA批準。

       另外，輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（PF-17320332+利托那韋）于2021 年11月16日向美國FDA提交了EUA申請，用于治療輕度至中度新冠住院或有死亡風險的患者，預計2021年底會生產(chǎn)18萬劑，到2022年底生產(chǎn)5000萬劑。

       國內(nèi)方面，新冠治療藥物的研發(fā)也在如火如荼的進行當中，主要分為三條技術(shù)路線：

       1、抑制病毒復制

       真實生物研發(fā)的阿茲夫定是2021年7月獲批上市的全球首 個雙靶點抗艾滋病創(chuàng)新藥，具有廣譜抗病毒、抗癌癥效果，目前針對新冠肺炎治療的III期臨床試驗正在中國、巴西和俄羅斯加速推進中，預計最快12月申請國內(nèi)附條件批準上市；君實生物的VV116也屬于這類技術(shù)路線，目前已經(jīng)遞交臨床試驗申請。

       2、阻斷病毒進入細胞

       例如，君實生物和騰盛博藥的中和抗體療法。其中，騰盛博藥的BRII-196 & BRII-198聯(lián)合療法于2021年10月向 FDA遞交了EUA申請，2021年12月8日獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準，成為我國首 款新冠病毒中和抗體治療藥物。這也讓騰盛博藥這家上市“新貴”年內(nèi)股價暴漲超過90%。

       開拓藥業(yè)研發(fā)的普克魯胺也進展較快，此前獲得巴拉圭授予EUA，用于新冠重癥患者的治療，目前該藥物也在中國、美國、巴西、南非等同步進行治療輕、中癥新冠患者的Ⅲ期全球多中心臨床試驗。

       3、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)

       舒泰神自主研發(fā)的單克隆抗體BDB-001注射液，目前正在西班牙、印度、印尼、孟加拉國等多國開展治療新型冠狀病毒感染適應(yīng)癥的國際多中心臨床試驗。

       國產(chǎn)新冠治療藥物

       （ 來源：各公司官網(wǎng)，中泰證券研究所）

       正如前文所述，中和抗體療法和小分子口服藥各有特點，因此療效也各有差異。

       根據(jù)國盛證券研報顯示，君實生物/禮來研發(fā)的聯(lián)合療法和再生元的雞尾酒療法的共性是含有兩個靶向新冠病毒S蛋白RBD不同結(jié)合位點的抗體，當體內(nèi)有靶向兩個不同結(jié)合位點的抗體存在時，病毒需要在多個遺傳位點產(chǎn)生變異才能成功逃逸，由此可以大大降低耐藥率。

       小分子口服藥方面。最受關(guān)注的跨國制藥巨頭輝瑞和默沙東此前分別公布了差異明顯的療效。

       11月5日，輝瑞公布了其研發(fā)的新冠口服藥物Paxlovid積極的III期臨床研究結(jié)果，顯示輕中度新冠患者在確診三天內(nèi)服用該藥，其住院或死亡風險可降低約89%。

       而在11月26日，默沙東披露了最新的治療輕度至中度新冠臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)全部入住患者數(shù)據(jù)，新冠口服藥Molnupiravir降低住院率或死亡率30%，遠遠低于中期分析的50%，繼而引發(fā)股價大跌。

       小分子口服藥物療效比較

       （來源：各公司官網(wǎng)，中泰證券研究所）

       所謂商場如戰(zhàn)場，“兵貴神速”尤為重要。從市場的反應(yīng)情況看，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢的再生元和羅氏合作開發(fā)的REGEN-COV銷售額居前。

       REGEN-COV 2020年銷售額為1.84億美元，2021年上半年銷售額為35.02億美元，其中包括交付了美國政府的25.9億美元訂單（125萬劑），2021年Q3銷售額8.04億美元，2021年9月美國政府新增了29.4億美元訂單（140萬劑），其中30萬劑已經(jīng)在Q3完成，剩余110萬劑將在2022年1月底之前完成。

       GSK和Vir研發(fā)的Sotrovimab抗體2021年上半年銷售額為0.22億美元，第一個完整季度2021年Q3銷售額為1.56億美元，預計Q4將繼續(xù)增長。

       而禮來君實雙抗體療法于2021年Q1銷售額為8.1億美元，Q2-Q3受政策影響銷售額為1.49億美元和2.17億美元。

       11月2日，禮來宣布與美國政府達成協(xié)議，以12.9億美元購買61.4萬劑新冠中和抗體。另外，禮來將在今年年底前提供至少40萬劑，其余部分將在2022年1月底前完成供應(yīng)。此次EUA范圍擴大后，或許有望增厚業(yè)績。

       2021年新冠中和抗體銷售額（億美元）

       （ 來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所）

       結(jié)語：總結(jié)來看，雖然君實生物都布局了中和抗體療法和小分子口服藥這兩大新冠治療藥物的重點研發(fā)方向，但目前進展最快的只有中和抗體療法。

       因此不難看出，未來決定君實生物能否扭轉(zhuǎn)股價頹勢的關(guān)鍵因素，還是在于其覆蓋的45項豐富的研發(fā)管線，以及包括腫瘤、自免類、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)和感染性疾病等五大治療領(lǐng)域，例如PD-1單抗特瑞普利單抗、PCSK9單抗等大分子藥物的研發(fā)上。