繼今年三月份希格生科獲得6000萬(wàn)人民幣的天使輪融資之后，今日再次宣布獲得近千萬(wàn)美元的天使+輪融資。至此，這個(gè)在2020年底才成立的創(chuàng)新靶向藥研發(fā)公司，已累計(jì)獲得超億元人民的融資金額，足見(jiàn)資本市場(chǎng)對(duì)其的高度認(rèn)可。
不過(guò)，雖說(shuō)希格生科成立時(shí)間不長(zhǎng)，但其成立之前的準(zhǔn)備工作卻是多年前就有所鋪墊。據(jù)相關(guān)資料顯示，希格生科核心團(tuán)隊(duì)與哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥研究所關(guān)系密切，張海生博士及其團(tuán)隊(duì)也是深耕胃癌領(lǐng)域研究多年。
如果說(shuō)希格生科能短板時(shí)間內(nèi)取得強(qiáng)大的資本市場(chǎng)青睞與支持的原因，或許“滿(mǎn)足臨床需求的核心要素”與“快速的管線推進(jìn)速度”會(huì)是原因之一。
核心要素1：臨床需求的滿(mǎn)足
想當(dāng)初，張海生博士在哈佛大學(xué)的導(dǎo)師AdamBass將胃癌這種全球致死率第三的癌癥劃分為四種差異顯著的分子分型，使得張海生博士認(rèn)識(shí)到了彌漫性胃癌由于靶向HER2、EGFR等常見(jiàn)靶點(diǎn)的藥物的不適應(yīng)與化療、放療等傳統(tǒng)療法不敏感，臨床上對(duì)彌漫性胃癌的有效靶向藥物正在與日俱增。
也正是這樣的臨床需求，使得張海生博士及其團(tuán)隊(duì)在建立的類(lèi)器官模型以及轉(zhuǎn)基因小鼠模型的基礎(chǔ)上通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)等方法發(fā)現(xiàn)了此類(lèi)癌癥強(qiáng)有力的靶標(biāo)，填補(bǔ)了這個(gè)空白。
對(duì)此，五源資本董事總經(jīng)理井緒天表示，希格團(tuán)隊(duì)的目前在研的兩條first-in-class的管線均是從海量未滿(mǎn)足的臨床需求出發(fā)，其研發(fā)成果不僅將推動(dòng)整個(gè)中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，而且給目前無(wú)藥可用的癌癥病人帶來(lái)新的希望。
核心要素2：疾病模型建立對(duì)新藥研發(fā)的革新作用
在希格生科專(zhuān)注胃癌研究的同時(shí)，還有一個(gè)意想不到的收獲，為癌癥藥研發(fā)打造了獨(dú)有的疾病模型平臺(tái)，其作用上解決新藥研發(fā)中藥效評(píng)估中的瓶頸問(wèn)題，進(jìn)一步賦能和加速靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與靶向藥的研發(fā)轉(zhuǎn)化。
藥效評(píng)估是藥物分子篩選與優(yōu)化的關(guān)鍵依據(jù)。傳統(tǒng)藥物研發(fā)在體外實(shí)驗(yàn)中使用細(xì)胞系模擬分子在人體內(nèi)的反應(yīng)，其與真實(shí)人體的結(jié)果往往大相徑庭，這可能直接導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的失敗。希格生科團(tuán)隊(duì)基于其在癌癥生物學(xué)、功能生物學(xué)與基因組學(xué)領(lǐng)域的多年研究成果和獨(dú)到見(jiàn)解，通過(guò)使用癌癥病人真實(shí)的基因組學(xué)數(shù)據(jù)，建立了具有針對(duì)性的癌癥疾病模型平臺(tái)，可以在藥物發(fā)現(xiàn)中及早獲得更接近于病人體內(nèi)真實(shí)藥物反應(yīng)的數(shù)據(jù)，為藥物篩選、評(píng)價(jià)以及優(yōu)化提供及時(shí)可靠的關(guān)鍵研發(fā)信息，從而大大提高臨床實(shí)驗(yàn)的成功率。
這一點(diǎn)上對(duì)新藥研發(fā)賦能極具革新作用，基于疾病模型平臺(tái)的差異化優(yōu)勢(shì)是能將傳統(tǒng)藥物開(kāi)發(fā)在臨床階段遇到的問(wèn)題提前到臨床前階段去解決。目前希格生科利用此平臺(tái)除已在胃癌靶向藥物研發(fā)中初見(jiàn)成效，在腸癌、肺癌、乳腺癌等其他癌種的疾病模型也建立完成，未來(lái)極有希望催生更多靶向藥物進(jìn)入研發(fā)管線。
藍(lán)海資本創(chuàng)始合伙人兼CEO楊鋒先生表示：希格生科的價(jià)值不僅僅體現(xiàn)于藥物研發(fā)模式創(chuàng)新帶來(lái)的效率的顯著提升，更在于它在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的獨(dú)創(chuàng)性跳出傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式的價(jià)值。通過(guò)AI+疾病模型的雙向驗(yàn)證，擺脫傳統(tǒng)化合物庫(kù)的限制，并讓藥物篩選過(guò)程更接近病人的真實(shí)反應(yīng)，從而獲得具有高創(chuàng)新性和成藥性的理想分子。
核心要素3：AI助力，管線加速推進(jìn)
一般情況下，傳統(tǒng)的藥物篩選方法從DGC的管線從選定靶點(diǎn)到PCC階段需要1-2年時(shí)間，而希格生科卻只用了近半年的時(shí)間就完成了，其就是借助了近年來(lái)異?；馃岬?ldquo;AI+制藥”的力量，選擇在標(biāo)靶發(fā)現(xiàn)之后與國(guó)內(nèi)AI制藥龍頭晶泰科技的合作。
首先，晶泰科技利用其AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，迅速針對(duì)新靶點(diǎn)合成、設(shè)計(jì)了一批具有很強(qiáng)活性的候選分子；
其次，基于希格生科在生物疾病機(jī)制方面的深入研究，利用其專(zhuān)有的疾病模型篩選評(píng)價(jià)，對(duì)所篩選出來(lái)的分子進(jìn)行生物學(xué)和功能學(xué)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；
最后，針對(duì)希格生科的反饋信息結(jié)合多輪酶活實(shí)驗(yàn)結(jié)果，晶泰科技對(duì)其AI模型和對(duì)接的分子完成了反復(fù)多次“學(xué)習(xí)+驗(yàn)證”的迭代優(yōu)化，最終以非常少量的合成實(shí)驗(yàn)找到符合臨床候選標(biāo)準(zhǔn)的理想分子。
而“疾病模型+AI技術(shù)”的雙重助力下，希格生科在研管線快速推進(jìn)上猶如坐火箭一般突飛猛進(jìn)。對(duì)此張海生表示，希格生科的藥物研發(fā)模式不單單是時(shí)間和效率的提升，它的獨(dú)創(chuàng)性在于跳出了傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式。一方面，利用AI跳出了傳統(tǒng)小分子化合物庫(kù)的限制；另一方面，對(duì)于某種疾病機(jī)制的深入理解是做好新藥研發(fā)的關(guān)鍵，AI+疾病模型的雙向驗(yàn)證提高了分子的成藥性。
對(duì)于未來(lái)的規(guī)劃，張海生也從最初立足小而美的Biotech公司，給大藥企或者與大藥企License-out合作開(kāi)發(fā)，轉(zhuǎn)化到如今希望能在三到五年時(shí)間完成從Biotech公司向Biopharma公司過(guò)渡。不過(guò)相信在“疾病模型+AI技術(shù)”持續(xù)助力下，管線開(kāi)發(fā)和新藥研發(fā)極有希望拆分獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，在各自的領(lǐng)域?yàn)橄８裆瓢l(fā)光發(fā)熱。
責(zé)任編輯|青霉素
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