日前，百時(shí)美施貴寶（BMS）突然宣布終止與百濟(jì)神州關(guān)于Abraxane的原始交易。該公司稱會(huì)提前180天通知百濟(jì)神州終止該合作交易，外界分析終止合作的原因是BMS持續(xù)無法解決自身Abraxane生產(chǎn)工廠的不合格問題。
Abraxane中文名紫杉醇，是目前使用最廣的化療藥之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療，對(duì)于頭頸癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤等有一定的療效。BMS-Celgene屬于注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的原研藥企。
2017年7月，百濟(jì)神州與Celgene Logistics Sarl簽署了一項(xiàng)交易，Celgene Logistics Sarl經(jīng)過收購后現(xiàn)已成為百時(shí)美施貴寶的子公司。當(dāng)時(shí)的合作交易是基于一項(xiàng)許可和供應(yīng)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶授予百濟(jì)神州在中國內(nèi)地分發(fā)和營銷Abraxane、Revlimid和Vidaza的獨(dú)家權(quán)利。
2020年3月，在對(duì)百時(shí)美施貴寶旗下一家位于美國的合同生產(chǎn)機(jī)構(gòu)開展藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中，NMPA發(fā)現(xiàn)，Abraxane部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過程無菌控制措施不到位等問題，因此依法暫停了Abraxane在中國的進(jìn)口、銷售和使用。隨后，百時(shí)美施貴寶在中國市場啟動(dòng)了Abraxane召回。
在向百濟(jì)神州發(fā)出的通知中顯示，自中國監(jiān)管部門針對(duì)Abraxane生產(chǎn)不合格做出暫停進(jìn)口、銷售或使用Abraxane的決定以來，新基一直無法為中國內(nèi)地生產(chǎn)Abraxane，進(jìn)而無法在全球范圍內(nèi)生產(chǎn)該藥物。通知中還提到，在國家藥品監(jiān)督管理局暫停伊利諾伊州工廠的生產(chǎn)后，該公司將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到了亞利桑那州鳳凰城的工廠。
2021年7月，該工廠的介質(zhì)填充測試再一次不合格，未能通過檢查。在進(jìn)行了所謂的根本原因調(diào)查和糾正措施之后，檢查結(jié)果仍然難以令人滿意。新基表示正在解決這個(gè)問題，但目前鳳凰城工廠所有關(guān)于Abraxane的生產(chǎn)活動(dòng)都已停止。伊利諾伊州的工廠由合同藥品制造（CDMO）公司FreseniusKabi運(yùn)營，鳳凰城的工廠歸百時(shí)美施貴寶所有。
對(duì)于百時(shí)美施貴寶單方面宣布終止合作，百濟(jì)神州表示了強(qiáng)烈反對(duì)意見。
10月14日晚間，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱，BMS - Celgene未告知公司其鳳凰城生產(chǎn)基地將在多長時(shí)間內(nèi)無法生產(chǎn)Abraxane，或是否有能力在其他工廠生產(chǎn)Abraxane。“公司愿意與BMS-Celgene合作，幫助鳳凰城生產(chǎn)基地或其他工廠獲得資格，盡快恢復(fù)對(duì)中國患者注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的供應(yīng)”。
同時(shí)，百濟(jì)神州表示，BMS-Celgene所述理由不能成為終止協(xié)定下Abraxane有關(guān)約定的有效依據(jù)，并認(rèn)為此通知是BMS-Celgene為減少其損害賠償額的一種策略。
其實(shí)，百濟(jì)神州與新基的“聯(lián)姻”一直備受業(yè)界關(guān)注，但此次并非第一次雙方發(fā)生“摩擦”。早在2019年6月17日，百濟(jì)神州宣布曾與新基公司達(dá)成共識(shí)，在百時(shí)美施貴寶完成對(duì)新基公司的收購前，終止雙方關(guān)于百濟(jì)神州在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗的全球合作，新基公司同意就合作終止向百濟(jì)神州支付1.5億美元。
除了制造工廠持續(xù)無法改善自身不合格可能導(dǎo)致潛在安全問題外，Abraxane還面臨過其他的監(jiān)管挫折。另一次打擊發(fā)生在2021年8月，當(dāng)時(shí)羅氏Tecentriq（atezolizumab）與Abraxane聯(lián)合用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)成人患者獲得了加速批準(zhǔn)。在與FDA協(xié)商后，羅氏主動(dòng)撤回了此項(xiàng)加速批準(zhǔn)，原因歸咎于IMpassion131試驗(yàn)結(jié)果未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。
SVB Leerink分析師Andrew Berens則從另一個(gè)角度分析了百時(shí)美施貴寶終止合作的原因，稱真正的問題是該公司檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo和百濟(jì)神州以及諾華的tislelizumab之間的潛在競爭。Berns預(yù)計(jì)，一旦Abraxane營銷暫停的問題得到解決，百濟(jì)神州明年將在中國內(nèi)地的Abraxane銷售額中獲得1億美元的收入。不過Berns也指出，百濟(jì)神州與百時(shí)美施貴寶合作的重要性也逐漸在下降，尤其是現(xiàn)在百濟(jì)神州已經(jīng)與安進(jìn)（Amgen）在2020年1月開始了戰(zhàn)略合作。
兩家公司當(dāng)時(shí)達(dá)成合作是為了加速安進(jìn)在中國內(nèi)地的腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)。安進(jìn)以28億美元現(xiàn)金收購了持有百濟(jì)神州20.5%的股份，百濟(jì)神州則獲得安進(jìn)成熟的腫瘤產(chǎn)品Xgeva、Kyprolis和雙特異性抗體藥物Blincyto在中國內(nèi)地的開發(fā)和商業(yè)權(quán)利。目前，兩家公司還就安進(jìn)在中國內(nèi)地和全球的腫瘤管線中的20種藥物進(jìn)行合作。
目前，百濟(jì)神州表示BMS-Celgene已違反并在繼續(xù)違反協(xié)定，將通過仲裁維護(hù)其正當(dāng)權(quán)益。在仲裁程序中，百濟(jì)神州表達(dá)了自己幾點(diǎn)述求，一是宣告BMS-Celgene存在嚴(yán)重過失和/或故意不當(dāng)行為，二是損害賠償以及其它救濟(jì)措施。
參考來源：
Bristol Myers Squibb Kills China Abraxane Deal with BeiGene
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