10月11日是國(guó)際鎮(zhèn)痛日。2011 年國(guó)際疼痛研究學(xué)會(huì) (International Association for the Study of Pain, IASP) 將神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain, NPP) 定義更新為軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛。NPP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與其他類型的慢性疼痛相比，NPP患者多合并不同程度焦慮、抑郁，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。目前，NPP 的治療以西藥治療為主，主要為抗抑郁、抗癲癇等藥物治療，具有療效確切、見效較快的優(yōu)勢(shì)，但 NPP 屬于慢性疼痛，往往病程較長(zhǎng)，相對(duì)療程也較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間用藥治療過程中可能產(chǎn)生一定的藥物依賴和藥物不良反應(yīng)，停藥后病情易復(fù)發(fā)，整體安全性與有效性仍有爭(zhēng)議，故應(yīng)用受限。

       目前，越來越多神經(jīng)科醫(yī)師選擇中醫(yī)治療 NPP。中醫(yī)學(xué)治療 NPP 的歷史悠久，包括植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥、中藥復(fù)方及其他中醫(yī)非藥物療法等。

       植物類藥物主要包括黃酮類、生物堿類、苷類和有機(jī)酸及酚類。黃酮類藥物主要包括槲皮素、龍血竭、葛根素等植物中藥材，其中槲皮素在植物界廣泛分布，具有多種生物活性，可抵抗炎癥的發(fā)生及發(fā)展，緩解疼痛。文獻(xiàn)報(bào)道，槲皮素可提高大鼠的痛閾，降低大鼠體內(nèi)部分疼痛及炎癥因子水平，阻止Wnt /β 聯(lián)蛋白通路的活化，最終達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。龍血竭主要成分為龍血素 B，可活血散瘀、鎮(zhèn)痛，并具有較好的止血作用。龍血竭的鎮(zhèn)痛機(jī)制包括阻止機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)影響痛覺信息傳遞和調(diào)節(jié)傳輸痛覺過程中的電壓門控鈉通道及辣椒素受體，進(jìn)而起到鎮(zhèn)痛作用。葛根素是一種異黃酮類衍生物，具有活血化瘀、改善微循環(huán)的作用。葛根素可提高 NPP 患者神經(jīng)周圍血流量，減輕神經(jīng)缺血、缺氧，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)，從而減輕疼痛。

       生物堿類藥物主要包括川芎嗪、槐果堿、氧化苦參堿、高烏甲素、青藤堿等植物中藥材。川芎嗪可活血行氣、祛風(fēng)止痛。研究發(fā)現(xiàn)，注射川芎嗪可抑制 NPP 模型大鼠腦腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)和杏仁核中央核細(xì)胞外液中神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，穩(wěn)定神經(jīng)因子的動(dòng)態(tài)平衡，減輕神經(jīng)受損程度?；惫麎A對(duì)中樞神經(jīng)具有抑制作用，能夠達(dá)到鎮(zhèn)痛消炎的目的，而氧化苦參堿對(duì)神經(jīng)性疼痛、炎性疼痛、刺激性疼痛等均有較好的鎮(zhèn)痛效果。

       苷類藥物主要包括天麻素、白芍、黃芩苷等植物中藥材。天麻素是一種有機(jī)化合物，具有鎮(zhèn)靜、止痛之效。文獻(xiàn)報(bào)道，天麻素可通過抑制NPP 大鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。白芍有柔肝止痛的作用，研究表明，白芍中的主要成分單萜類糖苷芍藥苷可降低 NPP 模型小鼠細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，降低其痛覺敏感性。黃芩苷有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，黃芩苷可降低糖尿病NPP 大鼠一氧化氮及環(huán)加氧酶 2 的水平，并通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化降低機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 的水平，從而達(dá)到降低痛覺敏感度、減輕疼痛的目的。

       有機(jī)酸及酚類藥物主要有姜黃素、白藜蘆醇等植物中藥材，其中姜黃素具有抑制炎癥進(jìn)展、有效緩解疼痛等藥理活性，研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可有效抑制三叉神經(jīng)痛大鼠核因子 κB 的活化，減輕大鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果較好。此外，姜黃素還能顯著下調(diào) Toll 樣受體 4 水平，抑制促炎因子表達(dá)，進(jìn)而減輕 NPP 的疼痛程度。白藜蘆醇是一種非黃酮類多酚有機(jī)化合物，由多種植物受刺激時(shí)產(chǎn)生的一種抗毒素，具有抗氧化、抗炎等生物活性。

       治療 NPP 的動(dòng)物藥主要包括華蟾素、眼鏡蛇毒、牛黃等。華蟾素作為傳統(tǒng)中藥材之一，具有解毒、消腫、止痛等功效。華蟾素的鎮(zhèn)痛作用與提高機(jī)體病變處的 β-內(nèi)啡肽(鎮(zhèn)痛物質(zhì)) 水平有關(guān)，還可通過阻斷阿 片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。作為一種非**鎮(zhèn)痛藥物，眼鏡蛇毒可顯著阻斷箭毒樣神經(jīng)-肌肉，同時(shí)能夠顯著提高機(jī)體脊髓內(nèi)谷氨酸-天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體信使RNA、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體亞型1信使RNA 及相關(guān)蛋白的水平，進(jìn)而產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛效果。牛黃具有鎮(zhèn)靜、清熱解毒的作用，其中所含的膽紅素類、膽汁酸類均有顯著的鎮(zhèn)痛效果。

       治療 NPP 的主要礦物藥為石膏，石膏是單斜晶系礦物，具有解熱鎮(zhèn)痛的功效。石膏可顯著提高機(jī)體內(nèi)鈣離子水平，促使內(nèi)阿 片、β-內(nèi)啡肽等鎮(zhèn)痛物質(zhì)大量分泌，具有較好的中樞系統(tǒng)鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)石膏止痛軟膏可明顯提高帶狀皰疹合并神經(jīng)痛患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞型脂肪酸合成酶相關(guān)死亡域樣白細(xì)胞介素-1β 轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白的水平，利于T細(xì)胞大量分化、增殖，減輕機(jī)體神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)程度，提高鎮(zhèn)痛效果。另有研究證實(shí)，石膏注射液不僅能夠顯著抑制醋酸導(dǎo)致的炎癥因子滲出，還能有效緩解足跖的腫脹程度。

       目前臨床常用的鎮(zhèn)痛中藥復(fù)方主要包括元胡止痛方、芍藥甘草方、黃芪桂枝五物湯、烏頭湯等。元胡止痛方具有理氣、活血、止痛之效，可用于 NPP 治療，主要成分包括延胡索、白 芷，其中延胡索為君藥，可活血瘀，行氣止痛，輔以臣藥白芷，具有辛散溫通、祛風(fēng)散寒、燥濕止痛的作用，同時(shí)能夠提高延胡索活血行氣止痛的功效。芍藥甘草方出自《傷寒論》，由芍藥、甘草組成，具有酸甘化陰、調(diào)和肝脾、柔筋止痛之效。黃芪桂枝五物湯能夠益氣溫經(jīng)、和血通痹，由黃芪、桂枝、芍藥、生姜、大棗等組成，黃芪可補(bǔ)氣固表、利尿、托毒排膿、生肌，桂枝屬辛溫解表藥，能夠發(fā)表解肌，生姜具有散寒解表、降逆止嘔、化痰止咳、解魚蟹毒的作用，大棗可養(yǎng)血安神，諸藥合用可活血止痛，達(dá)到治療 NPP 的目的。烏頭湯由麻黃、芍藥、黃芪、甘草、川烏組成，其中麻黃具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫之功效，芍藥具有滋陰補(bǔ)血的功效，川烏具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的作用，諸藥合用，可發(fā)揮溫經(jīng)散寒、除濕宣痹的效果。

       此外，中藥非藥物療法主要包括針灸、穴位貼敷等。針灸包括電針、毫針、頭針等，可有效提高肌肉組織的血液及淋巴循環(huán)能力，加速新陳代謝，提高肌肉功能，最終達(dá)到改善肌張力、緩解疼痛的目的。研究證實(shí)，針灸能夠顯著抑制 NPP 患者的膠質(zhì)細(xì)胞活化，影響突觸可塑性，抑制機(jī)體興奮性遞質(zhì)分泌，達(dá)到穩(wěn)定促炎因子與抗炎因子動(dòng)態(tài)平衡的目的，繼而通過改善痛覺相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。穴位貼敷的基礎(chǔ)為中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)學(xué)說，是一種無創(chuàng)的穴位療法，即將粉碎的藥末，經(jīng)藥水、清涼油等調(diào)制成膏狀，貼于與病變相關(guān)的穴位，以治療 NPP。

       NPP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療較困難，且治療后易反復(fù)發(fā)作。隨著近年臨床中醫(yī)學(xué)應(yīng)用的發(fā)展，越來越多的 NPP 患者選擇中醫(yī)治療。隨著中醫(yī)臨床研究的進(jìn)展，諸多中醫(yī)治療方法被用于 NPP 的治療，為 NPP 的治療提供了研究方向，且研究效果較理想，此外，中醫(yī)臨床治療的安全性較高、治療費(fèi)用少、簡(jiǎn)便易行，其在提高 NPP 治療效果方面的獲益日益突出。中醫(yī)聯(lián)合西醫(yī)治療也逐漸在臨床開展，對(duì)緩解患者疼痛、延緩病情進(jìn)展、提高治療效果均有一定的益處，未來可能成為研究與治療 NPP 的主要方向。

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       作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營(yíng)養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。