近日，安進(jìn)（Amgen）宣布與Teneobio達(dá)成一項(xiàng)收購(gòu)協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，安進(jìn)將在交易結(jié)束時(shí)以9億美元的預(yù)付現(xiàn)金，以及未來(lái)可能向Teneobio股東支付的額外16億美元里程金，收購(gòu)Teneobio所有已發(fā)行的股票。收購(gòu)預(yù)計(jì)將于2021年下半年完成。

       此次收購(gòu)內(nèi)容包括Teneobio專有的雙特異性和多特異性抗體技術(shù)，這些技術(shù)將顯著加速和提高安進(jìn)在新分子上的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)效率。

       Teneobio核心技術(shù)平臺(tái)

       Teneobio是私人控股的一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)雙特異性和多特異性抗體，以調(diào)控免疫系統(tǒng)來(lái)治療多種疾病，包括癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病。

       Teneobio特有的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)TeneoSeek結(jié)合了基因工程動(dòng)物UniRat（重鏈人類免疫球蛋白轉(zhuǎn)基因大鼠）、下一代測(cè)序、生物信息學(xué)和高通量載體組裝技術(shù)，可快速識(shí)別大量針對(duì)感興趣的治療靶點(diǎn)的獨(dú)特結(jié)合分子。

UniRat人重鏈抗體平臺(tái)（圖片來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）

       高通量測(cè)序又稱為下一代測(cè)序(NGS)，這種和生物信息學(xué)的新方法能識(shí)別UniRat免疫后產(chǎn)生的重鏈抗體的完整抗原特異性庫(kù)。此外，TeneoSeek還開(kāi)發(fā)了獨(dú)特的基因組裝方法，將抗體庫(kù)序列信息轉(zhuǎn)換為大量全人重鏈抗體，可以篩選具有多種功能的抗體。

基于NGS發(fā)現(xiàn)的UniAb和UniDab（圖片來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）

       Teneobio 專有的雙/多特異性抗體平臺(tái)允許對(duì)目標(biāo)結(jié)合物采用簡(jiǎn)化的、基于序列的發(fā)現(xiàn)方法，補(bǔ)充了安進(jìn)現(xiàn)有的抗體能力。此外，新型T細(xì)胞結(jié)合器平臺(tái)，通過(guò)為安進(jìn)當(dāng)前的BiTE平臺(tái)提供一種差異化但互補(bǔ)的方法，擴(kuò)大安進(jìn)在該領(lǐng)域現(xiàn)有的領(lǐng) 先地位。

T細(xì)胞接合器（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）

       PSMAxCD3雙特異性抗體——TNB-585

       在藥物研發(fā)管線方面，安進(jìn)還將獲得Teneobio的雙特異性T細(xì)胞銜接器分子TNB-585（一款PSMAxCD3雙特異性抗體），該分子目前處于I期臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)。安進(jìn)計(jì)劃將其與公司自主研發(fā)的acapatamab（前身為AMG 160，PSMA/CD3雙抗）和AMG 509（STEAP1/CD3雙抗）一起作為一種補(bǔ)充療法。

       前列腺特異性膜抗原（PSMA）是前列腺細(xì)胞一類特異性的腫瘤標(biāo)志物，含有750個(gè)氨基酸，其中胞外段707個(gè)，跨膜段24個(gè)，胞內(nèi)段19個(gè)。研究發(fā)現(xiàn)，PSMA在正常前列腺組織中低表達(dá)，但在大多數(shù)前列腺癌組織中高表達(dá)，并隨著腫瘤進(jìn)展表達(dá)增高。此外，PSMA還在許多非前列腺實(shí)體惡性腫瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)上調(diào)，包括乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌等。

       安進(jìn)十分重視 PSMA 靶點(diǎn)，其AMG160的設(shè)計(jì)基于HLE-BiTE平臺(tái)，F(xiàn)c區(qū)域的引入延長(zhǎng)了藥物的半衰期。

       2020年ESMO年會(huì)公布了AMG160四線治療mCRPC的Ⅰ期研究，結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）達(dá)5.55%（1/18），疾病穩(wěn)定（SD）達(dá)27.78%（5/18），疾病控制率（DCR）達(dá)33.33%。目前AMG160單藥治療mCRPC效果難言樂(lè)觀，后續(xù)安進(jìn)公司將考慮進(jìn)行聯(lián)合TNB-585治療mCRPC的研究。

       除了TNB-585外，Teneobio還有多個(gè)臨床前腫瘤管線。

Teneobio研發(fā)管線（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）

       在此次收購(gòu)之前，近兩年多家生物藥企均與Teneobio達(dá)成過(guò)合作協(xié)議：今年6月24日，艾伯維 (AbbVie) 達(dá)成協(xié)議，收購(gòu)了該子公司TeneoOne及其臨床II期的全人源BCMA/CD3雙抗藥物；2020年4月，吉利德旗下公司Kite與Teneobio達(dá)成合作，利用Teneobio專有的人源重鏈抗體（UniAb）平臺(tái)，合作開(kāi)發(fā)新一代具有雙重靶向的CAR-T療法。

       BCMA/CD3雙特異性抗體——TNB-383B

       巨頭艾伯維收購(gòu)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）/CD3的雙特異性抗體療法TNB-383B能同時(shí)靶向BCMA和T細(xì)胞表面的CD3，旨在引導(dǎo)免疫系統(tǒng)靶向和殺死表達(dá)BCMA的多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞。

TNB-383B（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）

       本次收購(gòu)基于一項(xiàng)首次在人體中進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果，試驗(yàn)旨在評(píng)估在既往接受過(guò)至少3線治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，TNB-383B的安全性、臨床藥理學(xué)和臨床活性。中期結(jié)果表明，在劑量遞增組中，劑量≥40 mg時(shí)TNB-383B的ORR為79%，非常好的部分緩解率（VGPR）為63%，完全緩解率（CR）為29%。中位隨訪時(shí)間為6.1個(gè)月（n=24）時(shí)，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。

       多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是第二大最常見(jiàn)的血癌，僅次于急性淋巴性白血病。全球每年約有 16 萬(wàn)多例新確診病例，占所有血癌的 10% 以上。2020 年這項(xiàng)疾病的全球藥物市場(chǎng)規(guī)模為 83 億美元，預(yù)計(jì)到 2027 年，將達(dá)到 175 億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率約 11.2%。

       在剛剛過(guò)去的上半年，安進(jìn)就已接連完成兩筆巨額收購(gòu)，分別是19億美元收購(gòu)癌癥生物技術(shù)公司Five Prime、7億美元收購(gòu)生物制藥公司 Rodeo Therapeutics，所涉及藥物研發(fā)包括腫瘤藥物與炎癥類藥物。從這些收購(gòu)的事件可以看出，為了更好適應(yīng)當(dāng)下醫(yī)藥環(huán)境的發(fā)展，跨國(guó)藥企也會(huì)通過(guò)剝離業(yè)務(wù)線、并購(gòu)等方式來(lái)完成自身的發(fā)展戰(zhàn)略，可以使企業(yè)自身得到新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)或是鞏固行業(yè)中的地位，而對(duì)于中小企業(yè)來(lái)說(shuō)，被收購(gòu)、并購(gòu)也可成為自身發(fā)展的另一出路。

       參考來(lái)源：

       1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-teneobio-announce-a-strategic-transaction-to-develop-a-new-treatment-for-multiple-myeloma-300792888.html；

       2.AbbVie Exercises Right to Acquire TeneoOne and Lead Asset TNB-383B for the Potential Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 24, 2021, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-exercises-right-to-acquire-teneoone-and-lead-asset-tnb-383b-for-potential-treatment-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma.htm;

       3.Amgen To Acquire Privately Held Teneobio For $900 Million In Cash With Future Contingent Milestone Payments.