【新聞事件】：8月5日德國(guó)制藥公司拜耳宣布將以15億現(xiàn)金和5億里程金收購(gòu)尚在臨床前早期的美國(guó)生物技術(shù)公司Vividion，這是繼去年40億收購(gòu)干細(xì)胞企業(yè)AskBio之后拜耳再一次截和即將IPO的生物技術(shù)公司。Vividion本來(lái)計(jì)劃今年在納斯達(dá)克上市，但拜耳聽(tīng)到風(fēng)聲后以迅雷不及掩耳之勢(shì)7周內(nèi)完成了對(duì)Vividion收購(gòu)，拜耳BD老大笑稱這是IPO終結(jié)者的收購(gòu)模式。Vividion的主要平臺(tái)是難成藥靶點(diǎn)的不可逆抑制劑開(kāi)發(fā)和新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在產(chǎn)品線都是一些高風(fēng)險(xiǎn)的早期資產(chǎn)，比如轉(zhuǎn)錄因子Nrf2、Stat3和DNA解旋酶WRN抑制劑/激活劑等。
【藥源解析】：Vividion的這些資產(chǎn)開(kāi)發(fā)到可以進(jìn)入臨床的水平難度極大，那么這么早期、這么高風(fēng)險(xiǎn)的資產(chǎn)怎么還值20億呢？答案是Vividion的創(chuàng)始人都是當(dāng)今頂級(jí)科學(xué)家。Ben Cravatt不僅是現(xiàn)在最 優(yōu)秀的化學(xué)生物學(xué)家之一，他對(duì)藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化的理解比任何資深工業(yè)界科學(xué)家都不遜色、大局觀絕 對(duì)一流。他發(fā)明的ABPP技術(shù)對(duì)于靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，兩年前他設(shè)計(jì)了8對(duì)對(duì)映體在整個(gè)蛋白組大海撈針為176個(gè)蛋白找到活性配體。Phil Baran是過(guò)去20年最 優(yōu)秀的合成化學(xué)家，一般優(yōu)秀化學(xué)家設(shè)計(jì)的合成路線令人嘆為觀止、分子自己合成了自己曾是恭維的評(píng)論。而B(niǎo)aran設(shè)計(jì)的路線令人一頭霧水，研究生要是這樣設(shè)計(jì)會(huì)被認(rèn)為化學(xué)是體育老師教的。余金權(quán)則是最 優(yōu)秀的合成方法學(xué)探索者之一，他們兩人同時(shí)也非常注重化學(xué)的實(shí)用性、是尋找新分子骨架的頂級(jí)高手。
藝高人膽大，Vividion產(chǎn)品線里都是一些傳統(tǒng)意義上的不可成藥靶點(diǎn)。Nrf2是個(gè)應(yīng)激氧化壓力的轉(zhuǎn)錄因子，曾有一個(gè)著名的激活劑bardoxolone多年前被艾伯維以10億美元收購(gòu)、但后來(lái)在CKD試驗(yàn)中失敗，不過(guò)最近一個(gè)類似物巴多索隆的上市申請(qǐng)已經(jīng)被FDA受理。Vividion產(chǎn)品線里既有Nrf2激活劑也有抑制劑。Stat3也是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，幾年前住友制藥收購(gòu)一個(gè)號(hào)稱是Stat3抑制劑的napabucasin，但已經(jīng)在幾個(gè)實(shí)體瘤三期失敗。WRN是個(gè)DNA解旋酶，前年因?yàn)橐惶彀l(fā)了兩篇Nature文章在朋友圈刷屏引起很多人注意。但這是一個(gè)要和DNA結(jié)合才起效的酶，配體發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)都很復(fù)雜。Vividion產(chǎn)品線里最親民的靶點(diǎn)E3鏈接酶也是難啃的骨頭，現(xiàn)在除了VHL、CRBN外其它E3配體也很少。
所以盡管創(chuàng)始人各個(gè)身懷絕技但要征服這些靶點(diǎn)難度還是非常大的，拜耳這次收購(gòu)的一個(gè)現(xiàn)實(shí)目的是能在水邊搭個(gè)臺(tái)子看月亮更方便一點(diǎn)。毫無(wú)疑問(wèn)這三人是當(dāng)今小分子藥物開(kāi)發(fā)最頂級(jí)的科學(xué)家，即使現(xiàn)在產(chǎn)品線的靶點(diǎn)失敗他們的最新研究成果拜耳還是可能比其他人更早看到。據(jù)說(shuō)這些人已經(jīng)承諾與拜耳緊密合作，這些實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的頂級(jí)人才也可能會(huì)更多地流入拜耳的研發(fā)機(jī)構(gòu)。拜耳另一方面也是想進(jìn)入高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的不可成藥靶點(diǎn)領(lǐng)地。這個(gè)平臺(tái)可能類似核酸領(lǐng)域的mRNA，兩個(gè)mRNA先驅(qū)企業(yè)都市值超過(guò)千億令大家看到高風(fēng)險(xiǎn)顛覆性技術(shù)一旦成功的巨大回報(bào)。如果這里面的一個(gè)或幾個(gè)產(chǎn)品成功了，那將是小分子藥物的一片新天地、拜耳也可能因此晉級(jí)甲組。
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