全球戰(zhàn)“疫”已歷時(shí)一年半，已有14款新冠**獲批緊急使用或上市。然新冠病毒仍舊在全球加劇蔓延，這場(chǎng)人類歷史上百年難遇的傳染性疾病，仍未到達(dá)人類最終勝利的拐點(diǎn)。作為預(yù)防和控制傳染病最有效、最經(jīng)濟(jì)的手段，新冠**的研發(fā)進(jìn)展一直倍受關(guān)注。

       又一款國(guó)產(chǎn)新冠**取得進(jìn)展

       麗珠生物重組蛋白**II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)亮眼

       據(jù)藥智網(wǎng)獲悉，近日，《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了上市公司麗珠集團(tuán)旗下麗珠生物全資子公司麗珠單抗的新冠**V-01的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)V-01的免疫原性和安全性特征有利，同時(shí)與單劑接種方案相比，兩劑接種方案誘導(dǎo)的免疫原性特征更佳，并表示有望在不久后步入III期臨床，以展開基于大規(guī)模人群的安全性和有效性評(píng)估。

       中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站信息顯示，麗珠生物于今年4月7日注冊(cè)II期臨床為隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，由廣東省疾控中心及高州市疾控中心實(shí)施研究；以兩周進(jìn)行免疫觀察，兩劑組成人和老人受試者各分別入組280例，單劑量組成人和老人受試者各分別入組160例，合計(jì)納入880例受試者，以檢測(cè)不同劑量、不同免疫程序重組新型冠狀病毒融合蛋白**的免疫原性及安全性。

       現(xiàn)II期臨床結(jié)果公布，初步數(shù)據(jù)顯示，V-01的安全性特征良好，不良反應(yīng)比例低且程度輕微。接種V-01的≥60歲受試者中，不良事件的嚴(yán)重程度輕于18-59歲受試者。換言之，V-01**在老年組表現(xiàn)出相當(dāng)好的安全性。

       具體體現(xiàn)在10μg、25μgV-01兩劑量組以及50 μg V-01單劑量組中，老年組的不良事件百分比分別為19.2%、25.8%、17.5%，而青年組分別為 34.2%、23.3%、26.7%；局部不良部位疼痛患病率老年組分別為5.0%、0%、2.5%、3.3%和15.0%，青年組分別為7.5%、5.0%、12.5%、7.5%和30.0%。此外，在兩劑10μg組中，并未出現(xiàn)因接種V-01所致的任何3級(jí)不良事件(發(fā)熱和疼痛)。

       在中和抗體水平方面，V-01在兩劑量組實(shí)驗(yàn)中激發(fā)了顯著的免疫反應(yīng)，顯示出較高水平的中和抗體滴度水平和抗RBD免疫球蛋白。數(shù)據(jù)顯示，10μg和25μg的V-01兩劑量給藥方案中，青年組中和抗體滴度分別為161.9和 149.3，約3倍康復(fù)患者血清滴度；老年組中和抗體滴度分別為111.6和111.1，約2倍康復(fù)患者血清滴度。

       綜合數(shù)據(jù)來看，麗珠生物V-01具良好的安全性及免疫原性，尤其在II期臨床專門設(shè)置的60歲以上老年組試驗(yàn)中 ，表現(xiàn)出更高的安全性與誘導(dǎo)產(chǎn)生的較高中和抗體滴度，鼓舞了新冠**的研發(fā)，為新冠**技術(shù)發(fā)展與預(yù)防和控制新冠疫情展示出了新的希望，有望成為“全年齡段**”。

       國(guó)產(chǎn)上市已有7款

       V-01破防突圍優(yōu)勢(shì)在哪兒？

       值得提及的是，V-01**是麗珠生物自2020年7月聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所彭華研究團(tuán)隊(duì)，合作研發(fā)的一種創(chuàng)新型新冠重組蛋白**；為全球首 個(gè)以新型冠狀病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結(jié)合區(qū)（RBD）作為抗原，并采用分子內(nèi)佐劑及Fc融合蛋白設(shè)計(jì)的新型重組新冠**，不僅能激發(fā)體液免疫，還能產(chǎn)生良好的細(xì)胞免疫應(yīng)答。屬于我國(guó)新冠**五條技術(shù)路線中的重組蛋白**技術(shù)路線。

       據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)已有7款新冠**獲批緊急使用或上市，22個(gè)新冠**進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中4款為重組蛋白技術(shù)路線，分別是智飛生物的ZF001、三葉草生物制藥的SCB-2019、麗珠生物的V-01、以及剛進(jìn)入臨床的國(guó)藥新冠重組蛋白**。

       其中智飛生物的ZF001已獲批緊急使用，三葉草生物SCB-2019全球II/III期臨床試驗(yàn)完成了成人和老年人群的招募。

       盡管目前智飛生物的ZF001已獲批緊急使用，麗珠生物未能搶到新冠**的首發(fā)優(yōu)勢(shì)，但是研究人員認(rèn)為麗珠生物的V-01優(yōu)于ZF001及三葉草的SCB-2019。

       首先從接種劑數(shù)而言，麗珠**只需接種2針，減少多次注射的繁瑣過程；且兩劑21天接種就誘導(dǎo)出了很強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答，中和抗體滴度最高達(dá)到了康復(fù)者血清的3倍；其次是II期臨床在老年組也誘導(dǎo)出了較高的中和抗體滴度，展示出較高的安全性和免疫原性。

表1：國(guó)內(nèi)重組蛋白新冠**對(duì)比

注:由于國(guó)藥的新冠重組蛋白**剛進(jìn)入臨床，暫無數(shù)據(jù)作對(duì)比

       此外，值得注意的是，在過去幾十年里，盡管重組蛋白技術(shù)已經(jīng)成為安全高效、相對(duì)便宜、 在微生物和其它宿主表達(dá)系統(tǒng)中均可廣泛使用的技術(shù)；但佐劑是限制其發(fā)展的一個(gè)卡脖子技術(shù)難關(guān)，因佐劑很大程度上決定傳統(tǒng)**的效力和安全性，傳統(tǒng)佐劑存在激發(fā)細(xì)胞免疫不足的缺陷，并極大可能伴有一定的副作用；新型佐劑的研發(fā)和使用又增加了生產(chǎn)成本，產(chǎn)生的副作用更使**應(yīng)用順應(yīng)性降低。

       而麗珠生物繞過佐劑短板，憑單抗的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)發(fā)力在蛋白設(shè)計(jì)上，V-01創(chuàng)新性地融合了作為生物佐劑的人源細(xì)胞因子等免疫活性成分，實(shí)現(xiàn)了佐劑作用的平衡。使其在極小劑量，或者沒有佐劑的情況下也具有極強(qiáng)免疫原性，為預(yù)防新冠病毒提供了更加高效的方法，具有更好的前景與優(yōu)勢(shì)。

       優(yōu)勢(shì)凸顯，商業(yè)化條件具備

       能否獲緊急使用授權(quán)機(jī)會(huì)？

       在當(dāng)下新冠病毒變株，產(chǎn)能供應(yīng)不足，制約著新冠**保護(hù)效力的困境下，麗珠生物從II期臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)出了持久保護(hù)性免疫，適用所有年齡段的潛力；此外，V-01還具備重組蛋白**的基本特點(diǎn)，生產(chǎn)成本低、安全性良好、2-8°C冷鏈運(yùn)輸儲(chǔ)存及大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢(shì)。無疑，一旦麗珠生物**V-01成功上市，將會(huì)是新冠**技術(shù)研發(fā)的一個(gè)重要突破，有效解決當(dāng)前的**緊缺問題，提高優(yōu)良新冠**的可及性。

       據(jù)悉，隨著I、II期臨床試驗(yàn)的順利開展，針對(duì)新冠病毒突變株問題，麗珠生物在V-01之外還布局了相應(yīng)的管線，目前正在穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)工作。與此同時(shí)，為盡早滿足全球?qū)τ谛鹿?*的需求，麗珠已建設(shè)“V01產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”，包括1條原液生產(chǎn)線、2條制劑生產(chǎn)線、以及1條預(yù)留制劑生產(chǎn)線的空間，擬增加生產(chǎn)規(guī)模：病毒重組蛋白**原液4億支、制劑2億支；為**的早日上市實(shí)現(xiàn)商業(yè)化創(chuàng)造條件。

       不過最終V-01能否成功上市，加速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，還要取決于其III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，期待麗珠生物更多好消息！同時(shí)也希望能如智飛生物ZF001一樣，憑借現(xiàn)有的良好試驗(yàn)結(jié)果，能夠快速獲得緊急使用授權(quán)的機(jī)會(huì)，為中國(guó)乃至全球的抗擊新冠病毒“戰(zhàn)疫”作貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

1. New Vaccine Hopes, Adverse Reactions, & a Developer Clashing With Regulators: A Month of Highs & Lows - Absolutely Maybe

2. Immunogenicity and safety of a recombinant fusion protein vaccine (V-01) against COVID-19 in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase Ⅱ trial

3. 評(píng)價(jià)重組新型冠狀病毒融合蛋白**在健康人群安全性和免疫原性隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅰ期臨床試驗(yàn)http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=124140

4. 麗珠集團(tuán):關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)批件的公告http://data.eastmoney.com/notices/detail/000513/AN202103231475384778.html等

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