由中國醫(yī)藥保健品進出口商會與上海博華國際展覽有限公司重磅打造的CPhI“思享會”——2021新藥研發(fā)與CMC高峰論壇, 將于2021年7月16-17日在上海龍之夢大酒店盛大召開，以“激蕩大時代，揚帆新十年”為主題，從源頭創(chuàng)新到CMC研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，揭密新藥研發(fā)先行者們的破局之道。大會開幕之際，組委會特別邀請到AlaMab Therapeutics Inc. 共同創(chuàng)始人、總裁張彥豐博士加入CPhI“思享會”2021 創(chuàng)新破局系列專訪。

       張彥豐博士將在本次會議專題六：生物大分子藥工藝開發(fā)與分析方法驗證論壇上做主旨演講，演講題目：創(chuàng)新生物藥快速開發(fā)中的CMC策略和案例分析。

       張博士畢業(yè)于美國Michigan State University，并且分別在美國Pacific Northwest National Laboratory和University of Texas Health Science Center從事博士后研究。在生物制藥的藥物開發(fā)、生產(chǎn)工藝，以及蛋白質結構、功能等領域有10多年的工業(yè)界和學術研究經(jīng)驗，領導和參與多個早期和后期生物藥產(chǎn)品的全流程開發(fā)。曾就職于美國上市藥企XBiotech擔任抗體開發(fā)和生產(chǎn)工藝部門負責人、總監(jiān)（Director)，職責涵蓋生物藥生產(chǎn)工藝開發(fā)和質量把控的全過程，并參與多個抗體篩選發(fā)現(xiàn)等早期開發(fā)工作。2017年聯(lián)合創(chuàng)始美國AlaMab Therapeutic 公司，并擔任總裁。負責公司的整體運營、生物藥產(chǎn)品管線的臨床前開發(fā)、并協(xié)調產(chǎn)品的臨床試驗。帶領公司在神經(jīng)系統(tǒng)和癌癥領域的兩個first-in-class 抗體藥產(chǎn)品從早期發(fā)現(xiàn)到臨床實驗I/II期的全過程開發(fā)。張博士發(fā)表了近30篇國際期刊文章、專利。是美國華人抗體協(xié)會首屆副會長，早期組織和參與者。

       記者：AlaMab Therapeutics Inc.一直致力于first-in-class抗體藥物的開發(fā)，AlaMab在研新藥ALMB-0166和ALMB-0168獲批臨床是公司重要的里程碑事件。請問是如何篩選出這個全新靶點的？背后有什么故事？

       張彥豐：AlaMab自成立以來就秉承著以創(chuàng)新為導向的原則來開發(fā)新的或更好的生物藥。我們的針對創(chuàng)新靶點Connexin半通道的抑制性和激動性First in class抗體ALMB-0166和ALMB-0168分別在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癌癥臨床試驗I/II期研究階段。后續(xù)還有新的產(chǎn)品在臨床前開發(fā)中。半通道這個靶點的發(fā)現(xiàn)源于我們的另外一位科學創(chuàng)始人，是美國的大學教授，在這個領域深耕了20多年，一直從事半通道的功能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癌癥之間的關聯(lián)性研究，發(fā)現(xiàn)特定半通道的打開與關閉影響著CNS相關疾病和癌癥的發(fā)生與進展，并且這些發(fā)現(xiàn)也得到了美國同領域科研人員的認可。ALMB-0166和ALMB-0168是通過我們特有的針對多跨膜蛋白通道的抗體篩選和藥理藥效研究平臺得到的兩種功能和針對的適應癥都不同的抗體。在得到一系列優(yōu)異的確鑿數(shù)據(jù)后，我們決定將這兩個抗體進行商業(yè)化開發(fā)。

       記者：ALMB-0166在澳大利亞和中國相繼獲批臨床，有什么成功經(jīng)驗可以對想進軍國際市場的中國創(chuàng)新藥企業(yè)分享的？ 

       張彥豐：近年來國內生物藥企進軍海外市場開展臨床已經(jīng)比較普遍，也是未來發(fā)展的趨勢。我們作為在臨床階段的創(chuàng)新生物藥企業(yè)，有很多方面也在向國內成熟的藥企學習。拓展海外個人認為一是要足夠了解海外市場，做到目的明確，熟悉在研藥物在海外的地位，市場份額，和競爭優(yōu)勢等。二是要熟悉當?shù)氐乃幤飞陥蠓ㄒ?guī)和政策，以明確藥品申報和上市路徑，以及對產(chǎn)品和臨床試驗的質量要求等。三是吸納對當?shù)赜谐晒?jīng)驗的專家人才開展執(zhí)行。

       記者：從DNA到IND，要想順利完成臨床注冊申報，創(chuàng)新生物藥在CMC研究方面該如何考量全局、制定策略？

       張彥豐：CMC是生物藥開發(fā)中最重要的環(huán)節(jié)之一，具體體現(xiàn)在技術要求高，工作量大，耗時長，資金需求量大，質量要求嚴格等。CMC也是在一定程度上決定產(chǎn)品成敗的關鍵之一：在整個臨床試驗過程中藥品質量決定了臨床試驗是否能夠真實反映藥物的**和有效性; 在藥物開發(fā)后期CMC質量決定著藥物能否如期上市；在藥物的開發(fā)早期則決定了藥物能否快速進入臨床試驗。AlaMab的兩個抗體藥在公司成立兩年左右的時間能夠順利申報臨床，和CMC方面的策略和把控是分不開的。個人認為無論是創(chuàng)新藥還是生物類似藥的研發(fā)，在CMC方面有幾個大的方面需要注意。1. 對于創(chuàng)新型公司，在早期根據(jù)藥物開發(fā)對速度和成本等的需要來決定是自建生產(chǎn)能力還是與優(yōu)秀的CDMO合作。2. 對于計劃多國家多地域申報的藥物，應提前掌握各國家監(jiān)管機構的法規(guī)，熟悉其中的異同，并執(zhí)行到具體的CMC策略中。 3. CMC執(zhí)行過程中應保持與各部門的緊密協(xié)調，確保開發(fā)過程中每一環(huán)節(jié)的無縫銜接。特別是臨床前藥物發(fā)現(xiàn)的信息和臨床樣品的需求信息有助于CMC的順利開發(fā)。

       還有一個很重要，但是經(jīng)常容易被忽略的方面就是CMC開發(fā)時要盡量把可開發(fā)性實驗前置。在抗體發(fā)現(xiàn)期間選確認的lead時就同步進行可開發(fā)性實驗的關鍵研究，以便選取最好的分子給到CMC。就像選到最好的種子它會自然的茁壯成長，后面只需簡單的剪枝維護，不好的種子后續(xù)需要大量的維護，工藝優(yōu)化，也未必能長成參天大樹。這一點對于近年來研發(fā)比較火熱的雙特異性，多功能抗體，ADC甚至重組蛋白因子等CMC方面挑戰(zhàn)比較大的分子更為重要。

       記者：AlaMab在罕見病藥物領域還有哪些研發(fā)布局？最新進展如何？

       張彥豐：和大多數(shù)制藥企業(yè)的目標一樣，AlaMab的定位和愿景也是追求解決患者的未滿足臨床醫(yī)學需求。罕見病多為患者人數(shù)相對較少，但缺乏明確有效治療藥物的疾病。全球有大約上萬種罕見疾病，但有有效治療手段的不足5%?？梢哉f患者未滿足的臨床需求是巨大的，而且市場潛力也非常大。美國針對這一需求有明確的孤兒藥和兒童罕見病等政策，提供了一定程度上的市場獨占，研發(fā)費用抵稅，定價自由度，快速審批通道等規(guī)定，保證藥企的產(chǎn)品利潤和權益，促進罕見病藥物的研發(fā)。中國近幾年也在推出相似的政策，而且我相信在未來一段時間內會越來越完善。AlaMab目前在研的罕見疾病有急性脊髓損傷和骨癌，都獲得了FDA的孤兒藥資格。以我們ALMB-0166治療的急性脊髓損傷為例，全球每年約有幾十萬的患者，但沒有任何明確有效的藥物，最多是以療養(yǎng)為主，就屬于這種既是臨床急需，又市場潛力巨大的大孤兒藥品種。同時ALMB-0166我們也在同步開發(fā)患者眾多但缺乏有效藥物的其他幾個CNS疾病適應癥。AlaMab的藥物開發(fā)整體策略是以罕見病孤兒藥為首推方向，盡可能快的讓患者受益，同時同步進行適應癥的拓展。目前除了兩個已在臨床實驗階段的ALMB-0166和ALMB-0168外，我們還有后續(xù)的針對新靶點的新產(chǎn)品，也有針對治療其他罕見病的潛力。目前在臨床前早期開發(fā)階段，后續(xù)將會和大家分享。

       記者：您認為中國抗體創(chuàng)新藥要走向世界，決勝的關鍵點是什么？有哪些資源需要充分利用？

       張彥豐：創(chuàng)新是中國生物藥走向世界趕超歐美的關鍵點之一。歐美制藥企業(yè)多以新靶點新機制和真正意義的新技術創(chuàng)新為主，探索針對不同疾病的新的或更好的藥物療法，推動制藥行業(yè)不斷向前發(fā)展。中國生物藥行業(yè)正經(jīng)歷著從最初的Biosimilar，到現(xiàn)在的Fast follow和Me better, 和即將到來的First in class。以前的微創(chuàng)新被即將到來的源頭創(chuàng)新所取代并成為趨勢，而First in class則將成為趨勢的前沿。中國生物藥近年來的蓬勃發(fā)展得益于幾個重要的因素：監(jiān)管政策，人才，和資本。這些也是中國創(chuàng)新生物藥發(fā)展的重要資源。近些年生物藥的快速發(fā)展吸引了大量海外人才的回歸和本土人才的崛起。藥監(jiān)局也在近期剛剛發(fā)布了旨在避免重復開發(fā)，鼓勵真正創(chuàng)新的意見政策稿。資本在這些年來對生物藥行業(yè)的發(fā)展起了很大的推動作用，我相信在不久的未來還是會順應趨勢，對于First in class和新技術等源頭創(chuàng)新繼續(xù)勇敢支持的。

關于思享會

       時      間 | 2021年7月16-17日

       地      點 | 上海龍之夢大酒店

       主辦單位 | 中國醫(yī)藥保健品進出口商會、上海博華國際展覽有限公司

       協(xié)辦單位 | 上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、南京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、江蘇省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會、浙江省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會、美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會（SAPA）、百華協(xié)會（BayHelix）、世易科技(eChinaChem)、上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司、武漢東湖國家自主創(chuàng)新示范區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、沈陽藥科大學亦弘商學院

       戰(zhàn)略支持單位 | 維亞生物、藥石科技、本草資本、華志電子、海金格醫(yī)藥、生物藥CMC

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