在《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》、《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等系列國家政策的指引和鼓勵下，高端制劑的研發(fā)和生產(chǎn)取得了重大進(jìn)展，藥物劑型不斷出新。其中微丸作為多單元給藥制劑，憑借在臨床應(yīng)用中具有生物利用度高、釋藥穩(wěn)定、流動性好、載藥范圍寬、體積小易于吞服、個體吸收差異小等諸多優(yōu)點，成為制劑企業(yè)競相角逐的發(fā)展熱點。
目前基于微丸的制劑產(chǎn)品以膠囊劑居多，如偽麻 黃堿/氯苯那敏膠囊（康泰克）、布洛芬膠囊（芬必得）等。微丸壓片則受工藝難度大的制約，上市產(chǎn)品較少。但即便如此，也無法撼動微丸壓片在工業(yè)藥劑學(xué)研究中的重要地位。
那么小小的微丸壓片
到底有哪些獨特優(yōu)勢呢？
微丸壓片后體積較小，較之膠囊劑更方便患者吞服，可以有效提高用藥的順應(yīng)性。
微丸壓片后可被刻痕、分劑量使用，具有更高的劑量靈活性，特別是對治療指數(shù)較小、劑量需隨時調(diào)整的藥物具有重要意義，如琥珀酸美托洛爾、卡馬西平、托吡酯等。
微丸壓片可用于緩控釋、腸溶、口腔崩解等為使用目的的高端制劑。
微丸壓片的工藝難點
在哪里呢？
易破壞微丸衣膜，造成壓片前后釋藥曲線不一致。
易發(fā)生分層、片重和藥物含量均勻性差的問題。
易相互碰撞融合，服用后無法在胃腸道快速崩解為單個微丸。
難點即突破口。要加快微丸壓片的發(fā)展速度，首先要從微丸丸芯、包衣膜和壓片輔料的選擇著手，解決技術(shù)難題。
#1
微丸丸芯
丸芯的材料是影響微丸質(zhì)量的關(guān)鍵因素，不同材料的微丸內(nèi)部結(jié)構(gòu)不同，尤其是孔隙率對微丸的壓片和片劑釋藥特性有顯著的影響。微晶纖維素具有適宜的流體學(xué)性質(zhì)和良好的黏性，是工業(yè)上制備微丸丸芯最常用的輔料。但只用微晶纖維素和藥物擠出的微丸易碎，抗形變能力差，導(dǎo)致包衣微丸在壓片過程中發(fā)生大量破損，因此通常將微晶纖維素和乳糖照一定比例混合，制備剛性和塑性適中的微丸，由磷酸氫二鈣、微晶纖維素和乳糖構(gòu)成的丸芯可壓性更好。
#2
微丸包衣膜材
微丸的包衣效果直接決定最終微丸壓片的質(zhì)量，評價衣膜機(jī)械性能的主要指標(biāo)包括抗張強(qiáng)度、楊氏模量、延展系數(shù)和沖擊強(qiáng)度等。包衣材料主要有纖維素類和丙烯酸樹脂兩大類。其中纖維素類包衣材料主要指乙基纖維素。由于乙基纖維素的膜延展系數(shù)和抗壓能力低，衣膜受壓易破裂而使微丸喪失緩控釋性能。為此，可以在乙基纖維素包衣微丸外包一層羥丙甲纖維素衣膜作為保護(hù)層，然后將乳糖、微晶纖維素等輔料通過離心包衣鍋包覆于微丸外形成緩沖層，起到良好的保護(hù)作用。
#3
壓片輔料
包衣微丸的壓片過程需要添加相應(yīng)的輔料，理想的輔料應(yīng)具備良好的可壓性，可通過塑性形變或脆性斷裂等方式形成多種結(jié)合力。為獲得符合要求的包衣微丸片劑，需要在輔料種類、填充劑比例、壓片壓力等方面進(jìn)行優(yōu)化。與普通片劑相比，包衣微丸型片劑處方中的填充輔料除了具有賦形和稀釋作用外，還應(yīng)使微丸相互分離，在壓縮過程中吸收壓力從而保護(hù)微丸表面衣膜不被破壞。微晶纖維素、海藻酸鹽、天然蠟質(zhì)或微晶蠟材料都具有優(yōu)良的彈性系數(shù)和抗張強(qiáng)度，是微丸壓片中常用的填充劑。
可見在微丸壓片的制備過程中，藥用輔料被廣泛應(yīng)用并起著相當(dāng)關(guān)鍵的作用。未來，隨著微丸壓片生產(chǎn)工藝難點被逐個攻破，相關(guān)藥用輔料的發(fā)展也將迎來新的提速。
2021年12月16-18日，“第二十一屆世界制藥原料中國展暨國際藥用輔料與技術(shù)中國展（CPhI & PharmaExcipients China 2021）”將在上海新國際博覽中心盛大召開。屆時，DFE、Meggle、Kerry、Lubrizol、山河藥輔、斯百全等百余家優(yōu)質(zhì)藥用輔料企業(yè)將共同亮相，全面展示賦形劑、崩解劑、包衣材料、穩(wěn)定劑等相關(guān)產(chǎn)品。PharmaExcipients China 2021將為展商與70,000人次海內(nèi)外專業(yè)觀眾搭建深度互聯(lián)的平臺，共同探討如何從關(guān)鍵輔料著手突破技術(shù)難題，在高端復(fù)雜制劑市場中搶占先機(jī)。
作為展前預(yù)熱， CPhI China還將攜手行業(yè)專家，于2021年6月8-24日期間推出“CPhI 藥物制劑研究與開發(fā)直播月”，就微丸壓片、注射用緩釋微球等高端制劑的研發(fā)熱點難點問題深入解析，啟發(fā)新思考。
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