綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的吉邁生物，于2021年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上通過(guò)電子壁報(bào)的形式，發(fā)布題為“水凝膠封裝TLR9激動(dòng)劑具有持久的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，并延長(zhǎng)CT26型荷瘤小鼠生存期”的臨床進(jìn)展。該臨床前研究顯示：與單藥TLR9激動(dòng)劑相比，吉邁生物自主研發(fā)的水凝膠封裝TLR9激動(dòng)劑可顯著提高抗腫瘤療效，同時(shí)展示出與TLR9激動(dòng)劑相似的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
AACR年會(huì)是全球創(chuàng)立最早、規(guī)模最大的癌癥研究會(huì)議之一，該會(huì)議致力于探索癌癥各個(gè)領(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)，并著重展示來(lái)自全球研究機(jī)構(gòu)和頂尖醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的研究成果。本屆AACR年會(huì)于美國(guó)東部時(shí)間4月10日-15日、5月17日-21日以虛擬會(huì)議形式舉行。
TLR9是目前腫瘤免疫治療中最有前景的靶點(diǎn)之一，具有單一療法以及與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的巨大潛力。作為一類先天免疫刺激分子，TLR激動(dòng)劑可與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，通過(guò)激活人體自身免疫系統(tǒng)，提升檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤活性、增強(qiáng)對(duì)難治性腫瘤抗原的免疫力。
然而，TLR9激動(dòng)劑仍存在一定的臨床局限，其全身給藥可能引發(fā)**反應(yīng)，瘤內(nèi)局部注射雖然可提高人體的耐受性，但藥物可能從作用部位迅速代謝，導(dǎo)致療效衰減，因此臨床需要每周或每?jī)芍芤淮瘟鰞?nèi)局部給藥，以維持抗腫瘤的療效。
為解決這一亟待滿足的臨床需求，吉邁生物突破性地使用水凝膠包裹TLR9激動(dòng)劑，使藥物在瘤內(nèi)或腫瘤附近組織持續(xù)緩慢釋放，同時(shí)探索在小鼠腫瘤模型中，單劑量的水凝膠封裝TLR9激動(dòng)劑是否可實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)時(shí)間的免疫激活，以及能否達(dá)到無(wú)**。
該項(xiàng)臨床前研究顯示，與多劑量無(wú)水凝膠封裝TLR9激動(dòng)劑相比，單劑量的水凝膠封裝TLR9具有相似的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，且無(wú)**。這意味著對(duì)于檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)生耐藥或難治性腫瘤患者而言，水凝膠封裝的TLR9激動(dòng)劑可在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)提高對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的免疫應(yīng)答反應(yīng)。“基于在小鼠腫瘤模型中獲得的積極結(jié)果，我們認(rèn)為這種創(chuàng)新性的水凝膠制劑可降低TLR9激動(dòng)劑在臨床中的給藥頻率。”吉邁生物CSO張敬新博士表示。
這一臨床前研究對(duì)于進(jìn)一步挖掘水凝膠制劑在前沿科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用具有前瞻性意義。“這是在腫瘤患者群體中首次使用水凝膠制劑技術(shù)改善TLR9激動(dòng)劑給藥頻率的研究，該研究有助于增強(qiáng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)水凝膠制劑的認(rèn)識(shí)，為未來(lái)我們?cè)趍RNA和寡核苷酸等療法更深入的研究奠定了理論基礎(chǔ)。”吉邁生物CEO傅希涌博士指出：“作為一家專注于前沿科學(xué)領(lǐng)域探索的醫(yī)藥企業(yè)，吉邁生物致力于推動(dòng)前沿科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步，開發(fā)針對(duì)腫瘤和嚴(yán)重傳染病的核酸類藥物，為患者提供滿足健康需求的創(chuàng)新治療方案。”
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