4月14日，據(jù)外媒報(bào)道，GSK宣布已決定取消feladilimab (GSK3359609)的兩項(xiàng)中期試驗(yàn)。 Feladilimab是一種誘導(dǎo)性T細(xì)胞共刺激因子(ICOS)激動(dòng)劑抗體，在T細(xì)胞的增殖、生存和識(shí)別外來(lái)抗原功能方面有重要作用。它能夠在激活I(lǐng)COS受體的同時(shí)不導(dǎo)致細(xì)胞衰竭，從而可能幫助進(jìn)一步激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。
根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，GSK在INDUCE-3試驗(yàn)中終止了治療，這項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，適應(yīng)性試驗(yàn)與Keytruda聯(lián)合用于晚期或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。此外，GSK還決定停止INDUCE-4 II期臨床試驗(yàn)，這也是一項(xiàng)關(guān)于feladilimab聯(lián)合Keytruda化療的研究。
在之前已公布的INDUCE-1研究中，feladilimab聯(lián)合PD-1腫瘤免疫療法Pembrolizumab在既往未接受過(guò)PD-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/L1初治)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中展現(xiàn)非常有潛力的抗腫瘤活性。在接受聯(lián)合治療的34例可評(píng)估患者中，總緩解率(ORR)為24%(n=8，95%CI:11-58.7);緩解表現(xiàn)持久，所有應(yīng)答患者緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月(中位時(shí)間未達(dá)到;95%CI:4.2個(gè)月-NR);中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月(95%CI:2.4-7.4)。在21例已知PD-L1表達(dá)數(shù)據(jù)的患者中，大多數(shù)應(yīng)答者和疾病穩(wěn)定患者的PD-L1評(píng)分<20。
此外，研究還表明，feladilimab單藥療法在既往已接受過(guò)PD1-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(PD-1/L1經(jīng)治)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中具有抗腫瘤活性。在16例可評(píng)估患者中，總緩解率(ORR)為6%(n=1,95%CI:0.2-30.2)。
這次受挫并不令人意外，因?yàn)槿ツ昵锾欤琂ounce公司vopratelimab在中期試驗(yàn)中也遭遇了失敗。在該研究中，用ipilimumab誘導(dǎo)ICOS hi CD4 T細(xì)胞，然后給予vopratelima，目的是增加ICOS hi CD4 T細(xì)胞的增殖和擴(kuò)展，這與ICONIC試驗(yàn)中單藥vopratelima或與PD-1抑制劑聯(lián)用時(shí)的持久臨床益處有關(guān)。然而，vopratelima聯(lián)合Ipilimumab在PD-(L)1治療后非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的早期評(píng)估數(shù)據(jù)表明，該試驗(yàn)不符合預(yù)先設(shè)定的繼續(xù)入組臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)。
GSK表示將對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)估對(duì)feladilimab整體臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃的影響。這聽(tīng)起來(lái)不太有希望。對(duì)于GSK 2021年來(lái)說(shuō)，這是一項(xiàng)目特別艱難的挫折，因?yàn)镚SK首席執(zhí)行官Emma Walmsley和首席科學(xué)官Hal Barron承諾，今年將提供有力的證據(jù)，證明這條研發(fā)管線的好轉(zhuǎn)。
參考來(lái)源：
1.GlaxoSmithKline scraps two key mid-stage trials for their ICOS drug in the latest setback for the field
2.GSK presents new data showing promising anti-tumour activity with GSK3359609, an ICOS receptor agonist, in combination with pembrolizumab in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)
3.Three Biotechs Shutter Clinical Programs After Futility Analysis or Failed Trials
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