3月4日，吉利德科學(xué)合作伙伴Galapagos NV公布了來自2項研究MANTA和MANTA-RAy的中期結(jié)果。這2項研究正在評估抗炎藥Jyseleca（filgotinib）對患有炎癥性腸?。∕ANTA研究）和風(fēng)濕性疾?。∕ANTA-RAy研究）的男性患者精子參數(shù)的影響。
Jyseleca是一種口服JAK1抑制劑，已在歐洲和日本獲批上市，但在美國還沒有獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。原因是，美國FDA對該藥的安全性存在疑慮，主要是對男性睪丸健康的影響。
此次公布的2項研究中，共有248例患者按1:1的比例隨機(jī)分為2組：在最初為期13周的雙盲治療期中，一組接受filgotinib 200mg每日口服一次，另一組接受安慰劑治療。2項研究的主要終點是在第13周精子濃度下降50%或以上的患者比例。達(dá)到該終點的患者在第13周停止研究藥物，改為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，并每13周監(jiān)測一次可逆性，持續(xù)52周。
在248例隨機(jī)化患者中，240例患者達(dá)到了第13周且在基線和第13周有2份可評估的精液樣本。其中，18例患者精子濃度下降≥50%，有10例（10/120，8.3%）患者來自安慰劑組，其余8例（8/120，6.7%）患者來自filgotinib治療組。這些數(shù)據(jù)將提交給相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
盡管更完整的數(shù)據(jù)預(yù)計要在今年年底或明年年初才會公布，但投資者認(rèn)為，2項研究中filgotinib治療組與安慰劑組表現(xiàn)出的相似數(shù)據(jù)，對filgotinib和Galapagos來說是一個積極的跡象。研究數(shù)據(jù)公布后，Galapagos股價上漲5%。
目前，Galapagos正面臨著巨大的壓力，filgotinib不僅是該公司最 先進(jìn)的藥物，更是公司研發(fā)技能的領(lǐng)頭產(chǎn)品，同時也是2019年與吉利德簽署50億美元研究協(xié)議的關(guān)鍵資產(chǎn)。
與輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq、禮來Olumiant等上市藥物類似，filgotinib對作用原理是阻斷某種刺激炎癥的酶。盡管這類藥物已被證明對治療從類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎到炎癥性腸病等疾病有效，但它也存在安全性問題。
例如，Xeljanz、Rinvoq和Olumiant的標(biāo)簽上都有嚴(yán)重感染、血凝和惡性腫瘤的黑框警告。今年早些時候，一項大型研究發(fā)現(xiàn)，服用Xeljanz的患者比服用其他抗炎藥的患者更容易出現(xiàn)心臟并發(fā)癥和癌癥等健康問題。
對于filgotinib來說，其安全性問題直接導(dǎo)致美國FDA拒絕批準(zhǔn)吉利德對filgotinib治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新藥申請。據(jù)該公司當(dāng)時的公告，F(xiàn)DA對更高更有效劑量的filgotinib益處是否超過風(fēng)險提出了質(zhì)疑，并要求提供2項正在進(jìn)行的睪丸健康研究的數(shù)據(jù)。
在遭到FDA拒絕批準(zhǔn)后，吉利德放棄了filgotinib項目合作中的大部分份額。該公司去年底宣布，將不再試圖在美國尋求類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎批準(zhǔn)，并已將在歐洲開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化filgotinib的權(quán)利交還給Galapagos。
在這種背景下，分析人士將睪丸健康研究的初步數(shù)據(jù)視為filgotinib項目急需的亮點。投行SVB Leerink分析師Geoffrey Porges在給客戶的一份報告中寫道：“雖然精子數(shù)量的降低幅度令人驚訝，但藥物組和安慰劑組之間大致平衡的效果，令人感到寬慰。”
不過，最大的問題是，考慮到此前的挫折以及輝瑞、艾伯維和禮來的市場競爭，這些數(shù)據(jù)最終會讓Galapagos受益多少。
加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams在給Galapagos投資者的一份報告中寫道：“我們認(rèn)為，這應(yīng)該可以消除最壞的情況。但是，詳細(xì)的數(shù)據(jù)是否能解決FDA的擔(dān)憂，即使它們能解決，考慮到競爭形勢，吉利德是否會嘗試在美國推出filgotinib用于選定的適應(yīng)癥，仍然是個未知數(shù)。”
在歐洲，監(jiān)管機(jī)構(gòu)去年秋天首次批準(zhǔn)Jyseleca，用于治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?，F(xiàn)在，該機(jī)構(gòu)也在審查Jyseleca治療潰瘍性結(jié)腸炎的新適應(yīng)癥申請。
瑞杰金融集團(tuán)分析師Dane Leone認(rèn)為，睪丸健康研究的中期數(shù)據(jù)，對filgotinib在美歐監(jiān)管以及Galapagos對該藥峰值銷售5億歐元的期望而言，都是一個“好兆頭”。
參考來源：
1.Galapagos reports long-awaited safety data for inflammation drug
2.GALAPAGOS REPORTS PRIMARY ENDPOINT FOR THE ONGOING FILGOTINIB MANTA AND MANTA-RAy SAFETY STUDIES
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