前不久，在德琪醫(yī)藥宣布NMPA已受理全球首 款口服選擇性核輸出抑制劑Selinexor的NDA之后；近日該品種離上市再近一步，獲得了優(yōu)先審評資格，用于治療成人難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤；這是于中國大陸提交的首 個SINE系列化合物的NDA，同時也是德琪醫(yī)藥產(chǎn)品商業(yè)化的重要一步。那么，Selinexor是個怎樣的品種？備受關(guān)注的德琪醫(yī)藥還有多少候選品種？公司的商業(yè)化模式可以給國內(nèi)同行帶來多少啟示，請看本文。
Selinexor是全球首 個獲得批準(zhǔn)上市的核輸出抑制劑，可以引起腫瘤抑制蛋白和其他生長調(diào)節(jié)蛋白的核內(nèi)儲留和活化，以及下調(diào)細(xì)胞漿內(nèi)多種致癌蛋白水平，并在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)大量實(shí)體和血液腫瘤細(xì)胞的凋亡，且正常細(xì)胞不受影響。其用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的5種治療方案已被納入美國NCCN指南。
2019年7月，美國FDA批準(zhǔn)selinexor (XPOVIO?)聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者；2020年6月，美國FDA再次批準(zhǔn)selinexor作為單藥治療難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者；2020年12月，美國FDA批準(zhǔn)了selinexor用于聯(lián)合治療既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。該品種最初由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：KPTI）研發(fā)，德琪醫(yī)藥獲得了該品種在大中華區(qū)、韓國、澳大利亞、新西蘭和東盟國家的多個亞太市場的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
Selinexor臨床開展情況
據(jù)德琪醫(yī)藥官網(wǎng)信息披露，Selinexor的臨床開發(fā)方向主要包括以下：
1）聯(lián)合地塞米松用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤；
2）單藥用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；
3）聯(lián)合硼替佐米、地塞米松用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤；
4）聯(lián)合R-GDP用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；
5）聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑/蛋白酶抑制劑/抗CD38單抗和地塞米松用于治療復(fù)發(fā)/難治性及初診的多發(fā)性骨髓瘤；
6）單藥用于治療非小細(xì)胞肺癌；
7）聯(lián)合化療用于治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤；
8）單藥用于治療子宮內(nèi)膜癌的維持治療；
9）單藥用于治療晚期脂肪肉瘤；
10）單藥用于治療復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤等等。
PS：地塞米松、硼替佐米、免疫調(diào)節(jié)劑都是多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的經(jīng)典藥物。
德琪醫(yī)藥管線特點(diǎn)
德琪醫(yī)藥現(xiàn)已建立起擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的產(chǎn)品管線，并在亞太地區(qū)取得12個臨床試驗(yàn)批件；除Selinexor的開發(fā)進(jìn)程較為深入外，另一款抗腫瘤藥物ATG-008的臨床進(jìn)展也非常值得業(yè)內(nèi)關(guān)注。
ATG-008（onatasertib）是第二代口服mTOR激酶靶向抑制劑，適用于治療各種晚期實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤，可同時阻斷mTORC1及mTORC2，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。德琪醫(yī)藥與新基（Celgene，現(xiàn)為BMS）合作開展ATG-008在包括大中華區(qū)在內(nèi)的14個亞太地區(qū)國家及地區(qū)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。目前總共開展3項(xiàng)臨床I/II期的研究，用于評估ATG-008作為單一療法或者聯(lián)合療法在治療HBV+肝細(xì)胞癌及其他攜帶特定基因突變的多種實(shí)體瘤中的安全性和有效性。
同時，Selinexor同靶點(diǎn)藥物的補(bǔ)充產(chǎn)品還有已進(jìn)入臨床階段的ATG-016和ATG-527。
除上述品種外，德琪醫(yī)藥還布局了ATG-019（PAK4/NAMPT）、ATG-017（ERK1/2）、ATG-101（PD-L1/4-1BB）、ATG-018（ATR）、ATG-022（Claudin18.2抗體）、ATG-012（KRAS）等等。
德琪醫(yī)藥新藥研發(fā)商業(yè)化特點(diǎn)
自成立至今，德琪醫(yī)藥的商業(yè)化模式就一直頗受業(yè)內(nèi)關(guān)注。通過經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床團(tuán)隊(duì)，著重布局抗腫瘤first-in-class和best-in-class原創(chuàng)新藥，研發(fā)領(lǐng)域著重開展小分子、單克隆抗體、抗體偶聯(lián)物、雙特異抗體藥物的研發(fā)，是該公司品種開發(fā)的主要基調(diào)。
通過進(jìn)一步了解其管理團(tuán)隊(duì)的藥物研發(fā)/開發(fā)背景，則更容易看到其公司成立早期的臨床領(lǐng)域主攻方向，以及品種開發(fā)的方式；尤其是對多發(fā)性骨髓瘤方向藥物的開發(fā)，有著極強(qiáng)的研發(fā)背景和開發(fā)優(yōu)勢。
而在主要布局了靶點(diǎn)XPO1系列品種后，同時還有多款品種處于臨床/臨床前，且靶點(diǎn)熱度相對靠前，這非常符合當(dāng)前市場對于初創(chuàng)公司的客觀評價；同時，再進(jìn)一步觀察其A輪、B輪、C輪、Cornerstone投資狀態(tài)，則更是可以看出市場對于這家公司的認(rèn)可。
結(jié)語和啟示
憑借Selinexor的快速引進(jìn)、開發(fā)，一切順利的話，其獲批上市相信已經(jīng)指日可待；而通過開發(fā)一個成功率極高的品種及重點(diǎn)布局其相關(guān)管線，這已成為國內(nèi)新型創(chuàng)新藥制藥公司的重要模式之一，且當(dāng)前國內(nèi)的投資市場往往會給予較好的資金反饋。但與此同時，另一種聲音也一直在盤旋，即“真正的自主創(chuàng)新”問題，尤其是在越來越多的新模式創(chuàng)新型制藥公司IPO后......在此筆者認(rèn)為，首先，新藥的引入無論是從技術(shù)角度，還是從國內(nèi)患者的惠及方面，都是有益的；其次，創(chuàng)新藥的研發(fā)歷程仍不是短期能解決的問題，尤其是真正意義的創(chuàng)新藥；再次，越來越多的創(chuàng)新藥商業(yè)化模式，更能刺激國內(nèi)新藥開發(fā)的競爭程度，在一定程度上對于越來越多的新品上市，終究還是利大于弊的。
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