當(dāng)所有人都認(rèn)為COVID-19大流行可能會嚴(yán)重影響2020年的藥物批準(zhǔn)時，行業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)卻創(chuàng)造了一個小小的奇跡。截至12月31日，美國食品和藥物管理局（FDA）在2020年批準(zhǔn)的藥物和生物制劑數(shù)量幾乎與2019年一樣多。

2020年美國FDA批準(zhǔn)的藥物數(shù)量

(NME：新分子實體，biologics：生物制劑)

       盡管2020年COVID-19大流行，但藥品監(jiān)管機構(gòu)似乎沒有錯過任何一款創(chuàng)新藥的審批機會。針對罕見疾病和遺傳性癌癥治療，2020年美國FDA批準(zhǔn)了多款新藥，包括增加了一種嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法Tecartus，藥物設(shè)計采用了更“純凈”的制造工藝；同時，在重磅級別的慢病適應(yīng)癥上，全球首次批準(zhǔn)了一款小干擾RNA（siRNA）新藥——歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)了RNA干擾（RNAi）療法Leqvio（inclisiran）用于治療心血管疾病及高膽固醇癥。

2020年美國FDA批準(zhǔn)的生物制劑

（注：a 代表加速審批）

       除此之外，2020年監(jiān)管審批的另一亮點是針對COVID-19藥物的快速批準(zhǔn)和緊急使用授權(quán)（EUA）。美國FDA在COVID-19大流行期間發(fā)布了多項EUAs，主要用于體外診斷和個人防護(hù)設(shè)備，但也有一些用于治療和預(yù)防。EUA不是批準(zhǔn)，它只在緊急情況期間有效，審查也不那么嚴(yán)格。盡管美國FDA的常規(guī)批準(zhǔn)會提及安全性和有效性的“實質(zhì)性證據(jù)”，但EUAs是基于合理的信念發(fā)布的，即產(chǎn)品可能是安全和有效的。

       通過一年的實踐，EUA給監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)也留下了寶貴的經(jīng)驗教訓(xùn)，可能成為藥物開發(fā)未來的指導(dǎo)：

       一、監(jiān)管過程根據(jù)普遍的壓力而變化（這一教訓(xùn)實際上適用于EUA和完全批準(zhǔn)）。事實證明，與監(jiān)管機構(gòu)的面對面會議不如定期交換信息的機會重要。對于COVID-19相關(guān)的產(chǎn)品，監(jiān)管機構(gòu)更重視速度的需要，考慮了并行而不是順序的監(jiān)管步驟。

       二、并不是每個EUA都會得到完全的批準(zhǔn)，即使得到了高層的支持。美國前總統(tǒng)唐納德·特朗普（Donald Trump）對抗瘧藥羥氯喹的大力支持是導(dǎo)致其EUA在3月底通過的一個因素。但對SARS-CoV-2感染有效性證據(jù)不足，導(dǎo)致該EUA不到三個月后被撤銷。這清楚地提醒，盡管監(jiān)管結(jié)果可能結(jié)合了科學(xué)、患者需求和政治背景等因素，但最終還是證據(jù)會取得成功。

       三、人血漿是抗感染藥物開發(fā)計劃的良好起點。自20世紀(jì)初以來，被動免疫被認(rèn)為是治療傳染病的有效方法，SARS-CoV-2也證明了這一點。美國FDA為被動免疫療法簽發(fā)了三份EUA：恢復(fù)期患者血漿的收集和使用；禮來的單抗bamlanivimab；再生元的兩種抗體混合物casirivimab和imdevimab。10月，美國FDA又批準(zhǔn)了再生元的另一種被動免疫療法Inmazeb，用于治療埃博拉病毒的三種單抗的雞尾酒療法。

       四、大多數(shù)小分子是對付高度傳染性病**呼吸道病原體的“遲鈍”的工具，但在缺乏替代品的情況下，也算足夠了。吉利德Veklury（remdesivir）不是為SARS-CoV-2設(shè)計的，它是一種病毒RNA依賴性RNA聚合酶的抑制劑，具有廣泛的體外抗病毒作用，可對抗多種病毒家族的動物和人類病原體。如果早期使用，它表現(xiàn)出了縮短SARS-Cov-2感染者的恢復(fù)時間。類似地，禮來Olumiant（baricitinib）是一種Janus激酶（JAK）小分子抑制劑，最初被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在COVID-19的第一波病毒中被發(fā)現(xiàn)具有抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴的作用，細(xì)胞因子風(fēng)暴奪去了許多人的生命。

       五、對EUAs來說，多數(shù)人的需要勝過少數(shù)人的需要，即創(chuàng)新服務(wù)于每個人。

       美國FDA生物制劑評價與研究中心（CBER）主任彼得·馬克斯（Peter Marks）說：“COVID-19提出了更好地將藥企問題分類的需要。一些與COVID-19相關(guān)的文件明顯表明，解決一個問題可以極大地幫助藥企加快開發(fā)周期。在COVID-19之前，一家小公司將不得不等待75天——C型會議的標(biāo)準(zhǔn)時間表——才能獲得一些或許并不那么重要的建議。這種等待的時間過長，今后我們希望找到增加互動的方法，這樣藥企的問題就不會惡化。”

       另一個加快COVID-19產(chǎn)品評估的監(jiān)管調(diào)整是，臨床和生產(chǎn)方面完全并行地進(jìn)行檢查。展望未來，馬克斯說：“特別是在**和基因治療領(lǐng)域，有可能通過先進(jìn)的制造技術(shù)和非臨床和臨床項目的咨詢過程顯著縮短周期時間，特點是非正式的互動數(shù)量增加。”此外，2020年有明顯證據(jù)表明，藥物和生物制品的監(jiān)管正在朝著兩個新的理想方向發(fā)展：以患者為中心和監(jiān)管的國際化。

       監(jiān)管全球化

       目前已知的一個全球性監(jiān)管倡議就是Orbis項目，由美國FDA領(lǐng)導(dǎo)，一些國家監(jiān)管機構(gòu)正在合作評估腫瘤領(lǐng)域的藥物應(yīng)用。在這個項目中，向美國FDA提交的一份監(jiān)管文件將由各參與國家的專家集體評估，如果數(shù)據(jù)可以接受，將獲得多國批準(zhǔn)。但是，對批準(zhǔn)的時間和精確性質(zhì)的控制可能會有所不同。在聯(lián)合評估之后，不同的國家機構(gòu)可對其國家實施不同的標(biāo)簽和要求。實際上，Orbis項目是一條評估通道，它打開了多扇類似且?guī)缀跬瑫r獲得批準(zhǔn)的大門，但它并沒有強制執(zhí)行統(tǒng)一的監(jiān)管立場。

       Orbis項目始于2019年9月，當(dāng)時美國FDA與澳大利亞、加拿大監(jiān)管部門批準(zhǔn)了衛(wèi)材（Eisai）Lenvima（lenvatinib）和默沙東Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合治療晚期子宮內(nèi)膜癌。2020年，新加坡和瑞士的監(jiān)管機構(gòu)加入了Orbis項目，批準(zhǔn)其首 個新藥Tukysa（tucatinib），一種由Seagen開發(fā)的HER2小分子抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合治療不能切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌。Tukysa從提交到批準(zhǔn)僅用了119天，這是美國FDA實時腫瘤學(xué)審查程序下新分子實體的最快審批記錄。

       然而，細(xì)胞和基因治療走向國際接軌卻遭遇了阻礙。美國、歐洲和日本的監(jiān)管機構(gòu)于2020年1月在日內(nèi)瓦舉行了面對面會議，討論這類療法的聯(lián)合審批需要延期做更多考量。馬克斯說：“基因和細(xì)胞治療項目的相對新穎性和稀有性可能意味著，不同國家監(jiān)管的策略是不同的。但全球仍將向著相同的監(jiān)管方法發(fā)展，只是目前經(jīng)驗尚不充足。我們將首先嘗試調(diào)整一些技術(shù)要求，以便藥企可以在任何地方使用相同的檔案來支持相同的產(chǎn)品。”

       以患者為中心

       無論是對患者還是對醫(yī)療系統(tǒng)，方便是藥品審批時看重的一個關(guān)鍵詞。Inqovi就是一個例子；這種口服聯(lián)合用藥避免了注射地西他濱的使用。2020年最亮眼的產(chǎn)品要數(shù)諾華Leqvio（inclisiran），被歐洲批準(zhǔn)為首 個治療低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高的siRNA藥物，這可能標(biāo)志著幾十年來醫(yī)藥市場最根本的轉(zhuǎn)變之一。因為到目前為止，siRNA藥物都只作為罕見疾病的治療方法一直備受關(guān)注，如Alnylam的Givlaari（givosiran）于2019年11月被批準(zhǔn)用于急性肝卟啉癥，Oxlumo（lumasiran）于2020年11月被批準(zhǔn)用于原發(fā)性高草酸尿1型。但Leqvio把siRNA帶入一個新的維度。

       Leqvio針對前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌素kexin 9（PCSK9）轉(zhuǎn)錄物，與抗PCSK9單抗在膽固醇降低市場上展開競爭，如賽諾菲的Praluent（alirocumab，一種人類IgG1單抗）和安進(jìn)的Repatha（evolucumab，一種人類IgG2單抗）。后兩款藥物曾大張旗鼓地推出，但在市場上的表現(xiàn)令人失望。然而，即使Leqvio未能成為諾華希望和投資者需求的暢銷藥，2021年也將標(biāo)志著siRNA作為一種技術(shù)與單抗一起實現(xiàn)從針對性強向制藥主流的轉(zhuǎn)變。

       腫瘤學(xué)、免疫和自身免疫占主導(dǎo)地位，但其他疾病群體正在慢慢得到重視。

       另一項凸顯方便患者的新藥審批是諾和諾德每周一次的自我注射人類生長激素（hGH）制劑Sogroya（somapacitan beco），這距離基因泰克的重組人生長激素Protropin（需要每天注射）獲得批準(zhǔn)過去了35年。諾和諾德使用了長效胰島素類似物的技術(shù)關(guān)鍵：將藥物循環(huán)半衰期從3-4小時延長到2-3天。

       其他新藥的批準(zhǔn)將允許患者避免以醫(yī)院為中心的治療，這在COVID-19期間是一個特別理想的優(yōu)勢。如羅氏將來自Halozyme Therapeutics的重組人透明質(zhì)酸酶添加到曲妥珠單抗和培妥珠單抗的固定劑量組合中，研發(fā)出Phesgo（培妥珠單抗/曲妥珠單抗/透明質(zhì)酸酶-zzfx）。由于Phesgo是皮下注射，這意味著HER2陽性乳腺癌患者可以在輸液中心外接受治療。

       COVID-19期間的安全考慮為羅氏的另一款產(chǎn)品Evrysdi（risdiplam）提供了快速打開市場的通道。該藥于8月被批準(zhǔn)用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），是第三種批準(zhǔn)用于SMA的藥物，與渤健Spinraza和諾華Zolgensma不同，后兩種藥物分別通過鞘內(nèi)和靜脈給藥，并且都需要住院治療，Evrysdi是為嬰兒配制的草莓味飲料，可以在家中服用?，F(xiàn)在斷言COVID-19和Evrysdi的推出如何改變SMA市場還為時過早，但值得注意的是，Spinraza在美國市場的銷量已經(jīng)在2020年第二季度下降了9%，第三季度比2019年同期下降了23%。

       罕見病迎來重復(fù)批準(zhǔn)

       世界各地的監(jiān)管政策優(yōu)惠刺激了罕見病的藥物開發(fā)。雖然孤兒藥排他性可以為藥物研發(fā)者提供經(jīng)濟激勵，但低患者數(shù)量也帶來了他們自己的難題，即招募患有嚴(yán)重遺傳性疾病的患者進(jìn)入安慰劑組的試驗是否符合倫理或?qū)嵺`要求。美國FDA和其他監(jiān)管機構(gòu)表示同情，允許臨床研究的對照組基于疾病進(jìn)展的歷史數(shù)據(jù)展開。用于Evrysdi批準(zhǔn)的一項研究就使用了與未經(jīng)治療的SMA患者相比，證明該藥物減緩獨立坐姿或呼吸能力的喪失。

       此外，極罕見病迎來首 款新藥。Hutchinson-Gilford早衰綜合征處在罕見疾病譜的最末端，每1800萬人中只有1人會受到影響。2020年11月，美國FDA批準(zhǔn)了第一種治療方法，來自Eiger BioPharmaceuticals的Zokinvy（lonafarnib），一種口服小分子法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，平均延長了患者2.5年的壽命。

       孤兒藥監(jiān)管政策的影響之一是，多種藥物在短時間內(nèi)被批準(zhǔn)用于同一罕見適應(yīng)癥。如自身免疫性疾病視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD），在全球范圍內(nèi)每10萬白人中約有1-2人患病，每10萬黑人中約有5-10人。2019年至今已有三種療法獲批，都是單抗藥物，分別為Alexion的Soliris（eculizumab），一種針對補體蛋白C5的人源化單克隆IgG2/4κ單克隆抗體；阿斯利康Uplizna（inebilizumab cdon），一種CD19導(dǎo)向的人源化無糖基化IgG1單抗；羅氏Enspryng（satralizumab-mwge），一種抗人白細(xì)胞介素-6受體的人源化IgG2單抗。這三種產(chǎn)品之間的競爭可能很激烈，因為在美國估計只有4000-8000人患有NMOSD。同時其他產(chǎn)品還在快速加入這一行列：Soliris下一代長效（每八周一次）制劑Ultomiris（ravulizumab cwvz），一種C5靶向IgG2/4κ單抗，含有一種設(shè)計用于降低新生兒Fc受體結(jié)合的Fc，正在進(jìn)行3期研究（NCT04201262）。

       美國瑞穗證券公司高級生物技術(shù)分析師楊迪飛（Difei Yang）表示：“在罕見疾病的基因治療領(lǐng)域也存在產(chǎn)品競爭，這種產(chǎn)品一致性削弱了任何先到市場的優(yōu)勢，而且這在基因治療的一次性世界中尤其重要。競爭最終會給病人和醫(yī)生帶來更好、更多的選擇，但也可以預(yù)期，這會給新療法的高價貼上一個保護(hù)標(biāo)簽。”

       優(yōu)化過繼細(xì)胞療法

       2020年7月，美國FDA批準(zhǔn)吉利德的Tecartus（brexucabtagene autoleucel），自體T細(xì)胞經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒體外工程以表達(dá)包含與CD28和CD3ζ共刺激域相連的小鼠抗CD19單鏈可變片段（scFv）的CAR，用于治療晚期套細(xì)胞淋巴瘤。這是吉利德2017年以119億美元收購Kite Pharma后推出的第二款產(chǎn)品。與第一個批準(zhǔn)的CAR-T療法Yescarta（Axicabatgene ciloleucel）治療大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤相比，Tecartus的制造過程有額外的T細(xì)胞富集步驟，可減少自體細(xì)胞制劑中表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞的擴增。實際上，Tecartus是一款“更純凈”的CAR-T產(chǎn)品。

       盡管產(chǎn)品純度更高，但給患者使用Tecartus仍然是一項繁重的工作，需要經(jīng)過美國FDA認(rèn)證的治療中心，并配備經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員監(jiān)管治療的嚴(yán)重副作用。在目前的發(fā)展階段，過繼性細(xì)胞治療仍然是癌癥治療的最后一步：Tecartus獲得批準(zhǔn)的試驗中，所有患者以前不僅對化療沒有反應(yīng)，而且對CD20抗體（如利妥昔單抗、奧克列珠單抗、奧比努珠單抗、veltuzumab或ofatumumab等單抗）或Bruton酪氨酸激酶抑制劑（小分子如伊布替尼、阿卡拉布替尼或扎努布替尼）治療也沒有反應(yīng)。

       皮膚下用藥

       大型制藥公司對抗體產(chǎn)品的技術(shù)進(jìn)步贊不絕口，因為它們不僅提高了藥品的性能和方便性，而且為原研公司建立了知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。Halozyme的重組透明質(zhì)酸酶平臺Enhanze幫助生物藥物的使用從?？浦行模ㄈ玑t(yī)院或輸液中心）重新定位到醫(yī)生的辦公室或家庭中。重組人透明質(zhì)酸酶是一種具有通透性的酶，可分解皮膚和皮下組織細(xì)胞外基質(zhì)中的皮下多糖，從而促進(jìn)生物制劑的裝載、分散和吸收，其允許通過皮下注射而不是輸液給藥。

       兩種裝載Enhanze平臺透明質(zhì)酸酶的單克隆抗體產(chǎn)品于2020年獲得批準(zhǔn)：楊森Darzalex Faspro（daratumumab、靶向CD38的人IgG1κ單克隆抗體和透明質(zhì)酸酶-fihj的混合物）用于治療輕鏈淀粉樣變病，以及羅氏Phesgo。

       另外3種擁有Halozyme技術(shù)的批準(zhǔn)藥物為Baxalta的HyQvia（透明質(zhì)酸酶和10%人多克隆免疫球蛋白輸注）；羅氏Rituxan Hycela（透明質(zhì)酸酶和嵌合抗CD-20 IgG1κ單抗），和赫賽?。ㄇ字閱慰购屯该髻|(zhì)酸酶-oysk）。

       抗體-藥物結(jié)合物發(fā)展

       另一個在2020年藥物批準(zhǔn)中表現(xiàn)突出的抗體輔助物是Seagen的抗體導(dǎo)向結(jié)合物（ADC）技術(shù)。4月，Immunomedics的Trodelvy（sacituzumab govitecan hziy，一種針對Trop-2的人源化IgG1κ單抗，通過可水解的CL2A連接物與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑藥物SN-38結(jié)合）批準(zhǔn)用于三線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。之后，葛蘭素史克針對多發(fā)性骨髓瘤的Blenrep（belantamab mafodotin blmf，一種通過抗蛋白酶的馬來酰亞胺丙丙烯酰連接物與微管抑制劑單甲基auristatin F共價連接的無氟?；嗽椿疘gG1單克隆抗體）批準(zhǔn)。

       Trodelvy被公司及其顧問稱為“產(chǎn)品中的管線”，因為它代表了一種不同的ADC方法。早期的ADC（如Adcetris）將一個單一的、有毒的分子負(fù)載與抗體緊密結(jié)合。當(dāng)結(jié)合抗體和毒素的復(fù)合物被內(nèi)化并且連接蛋白降解時，腫瘤殺傷隨之發(fā)生。相比之下，Trodelvy將一種中等**的化合物（SN-38）復(fù)制到一個抗體上。連接體的化學(xué)成分可以調(diào)節(jié)，這樣，除了內(nèi)化外，毒素在腫瘤的生理條件下局部釋放。

       Fc工程進(jìn)入領(lǐng) 先狀態(tài)

       7月底，Monjuvi（tafasitamab cxix，一種抗CD19人源化IgG1/2單抗，含有一個帶有兩個氨基酸替代物的混合Fc結(jié)構(gòu)域，用于修飾Fc介導(dǎo)的功能）的加速批準(zhǔn)使其成為MorphoSys的第二個獲批產(chǎn)品，也是第二個批準(zhǔn)使用Xencor的XmAb Fc域工程技術(shù)的治療藥物。對于Monjuvi，XmAb工程增加了vitro3中自然殺傷（NK）細(xì)胞介導(dǎo)的抗體定向細(xì)胞**（ADCC）的水平。Monjuvi的初始適應(yīng)癥僅限于一個狹窄的患者亞組——作為不符合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的二線治療，必須與來那度胺（新基Revlimid）聯(lián)合使用。然而，MorphoSys和美國合作伙伴Incyte希望將其應(yīng)用擴展到一系列淋巴瘤適應(yīng)癥。

       12月16日批準(zhǔn)了第二種Fc工程化單克隆抗體：MacroGenics的Margenza（margetuximab cmkb），一種HER2靶向嵌合IgG1κ單抗，含有一種Fc工程抗體，用于增強活化Fcγ受體3A（CD16A）的結(jié)合，并降低與抑制性Fcγ受體2B（CD32B）的結(jié)合。這些變化導(dǎo)致體外ADCC和NK細(xì)胞的活化。Margenza在頭對頭試驗中的表現(xiàn)優(yōu)于曲妥珠單抗，尤其是在低親和力CD16A基因型的患者中，曲妥珠單抗對這些患者的療效較差。

       基因靶向藥物繼續(xù)前進(jìn)

       所謂的精準(zhǔn)抗癌藥物是生物技術(shù)的一個交易熱點，2020年批準(zhǔn)了6款基因靶向產(chǎn)品。遺傳標(biāo)記的使用使臨床開發(fā)成本得以降低，其方法是將開發(fā)計劃針對少數(shù)經(jīng)過高度篩選的患者。旗艦產(chǎn)品是諾華的格列衛(wèi)（伊馬替尼），這是一種小分子藥物，2001年被批準(zhǔn)用于治療攜帶9號和22號染色體融合（費城染色體）的慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）。格列衛(wèi)將5年生存率從30%提高到89%左右。

2020年批準(zhǔn)的基因靶向藥物

       2020年Blueprint的前兩個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，都是小分子多酪氨酸激酶抑制劑：Ayvakit（avapritinib），用于血小板源性生長因子受體第18外顯子a D842V突變患者；Gavreto（普拉斯替尼），用于治療RET基因融合（CCDC6-RET）和V804L、V804M和M918T突變的患者。這些批準(zhǔn)中的大多數(shù)不會產(chǎn)生像格列衛(wèi)那樣的影響，因為特定的基因重排只占其他癌癥的一小部分。例如對于甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2的小分子抑制劑Tazverik（tazemetostat）的開發(fā)者Epizyme來說，有限的患者群體（該藥物僅被批準(zhǔn)用于導(dǎo)致整合酶相互作用子1缺失的突變患者）意味著該公司可能難以償還其在該藥物上的投資。

       2020年批準(zhǔn)的另一種精準(zhǔn)藥物Retevmo（selpercatinib）是一種小分子多激酶抑制劑，用于治療細(xì)胞外富含半胱氨酸區(qū)域（M918T、V804M、V804L等）RET突變的患者，其商業(yè)前景表現(xiàn)很好。Retevmo是禮來2019年初以80億美元收購Loxo Oncology獲得的重要資產(chǎn)。Gavreto則迎來了羅氏的投資，預(yù)付6.75億美元，外加1億美元的股權(quán)投資，用于非美國、非中國的共同開發(fā)和共同商業(yè)化權(quán)利。

       瑞穗分析師楊說：“生物技術(shù)公司和大型制藥公司之間的合作會持續(xù)下去。生物技術(shù)帶來了技術(shù)創(chuàng)新的優(yōu)勢和臨床驗證的方法，使產(chǎn)品在最有價值的適應(yīng)癥或疾病環(huán)境中向前發(fā)展。另一方面，制藥公司有足夠的資金駕馭復(fù)雜的監(jiān)管環(huán)境，投資于新的制造技術(shù)，并與付款人/醫(yī)生/患者合作，使新療法實現(xiàn)最 佳商業(yè)化”。

2020年批準(zhǔn)藥物名單中的授權(quán)藥物

       展望2021年

       喬·拜登于2021年1月20日就任美國總統(tǒng)不太可能影響藥品審批政策，但可能會影響定價。拜登支持醫(yī)療保險藥品國際定價指數(shù)和旨在使藥品價格與通脹同步的政策，這使得他在生命科學(xué)行業(yè)的藥品定價改革方面可能比前總統(tǒng)更差。

       目前，生物技術(shù)和制藥行業(yè)的大部分公眾注意力仍將集中在COVID-19相關(guān)療法和**的進(jìn)展上。CBER馬克斯認(rèn)為，除了跟上生物創(chuàng)新的步伐外，產(chǎn)業(yè)界和監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)對大規(guī)模制造創(chuàng)新的挑戰(zhàn)也是當(dāng)務(wù)之急。對于抗體，甚至是**，我們能看到連續(xù)或半連續(xù)的生產(chǎn)而不是批量生產(chǎn)，我們需要為此努力，以便為下一次流行做好更好的準(zhǔn)備。”。

       在投資者和行業(yè)內(nèi)，計劃于2021年第一季度作出的關(guān)鍵監(jiān)管決定將有助于明確人源化單克隆抗體在實質(zhì)性適應(yīng)癥（如阿爾茨海默病、骨關(guān)節(jié)炎和代謝性疾?。┲械淖饔谩?/p>

       此外，越來越多的降膽固醇藥物的治療選擇，包括Leqvio的推出，預(yù)示著一個競爭日益激烈的市場。再生元的抗血管生成素樣3蛋白的全人類IgG1單抗evinacumab審批申請預(yù)計將于2021年2月提交美國FDA，并將成為首 個用于純合家族性高膽固醇血癥的單抗。

       3月，美國FDA將審查輝瑞和禮來的人源化IgG2重鏈和κ-輕鏈單抗tanezumab，這是針對神經(jīng)生長因子（NGF）的后期抗體藥物（還有一種是再生元和Teva的全人類IgG1單抗fasinumab）?？筃GF藥物的主要問題是，導(dǎo)致患者的骨關(guān)節(jié)炎病情惡化。這一研究結(jié)果限制了兩者單抗藥物的臨床方案只能使用低劑量。由于病情惡化，tanezumab治療膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的兩項早期試驗分別于2009年和2010年停止，最終該藥的任何批準(zhǔn)可能僅限于不能使用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理止痛藥（如非甾體抗炎藥）的患者。

       6月，美國FDA預(yù)計將最終宣布對渤?。˙iogen）阿爾茨海默病藥物aducanumab（一種針對β-淀粉樣蛋白的嵌合人IgG1單抗）的決定。Stifel分析師Matteis稱：“這一決定關(guān)系重大。除了aducanumab可能代表第一種治療阿爾茨海默病的藥物外，它的成敗還將對渤健的盈利能力產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。鑒于咨詢委員會的否定意見，美國FDA批準(zhǔn)這種藥物將是‘相當(dāng)有爭議的’。但投資者可能會認(rèn)為FDA更為通融，向阿爾茨海默癥患者的其他公司發(fā)出積極的信號，因為大量的醫(yī)療需求仍得不到滿足。”

       參考文獻(xiàn)：

       1. Refreshing the biologic pipeline 2020

       2. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas

       3. The Fc-engineered CD19 antibody MOR208 (XmAb5574) induces natural killer cell-mediated lysis of acute lymphoblastic leukemia cells from pediatric and adult patients

       4. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC)