2020年對于藥品監(jiān)管審批來說，是一個特殊年份。部分原因是因為持續(xù)發(fā)生的COVID-19大流行推遲了許多臨床試驗，而另一個重要的原因是，此前一些備受期待的藥物申請出乎意料地遭到了拒絕，比如諾華的成人高脂血癥藥物inclisiran，F(xiàn)ibroGen的慢性腎 臟疾病貧血的roxadustat和吉利德類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的filgotinib。以下10種藥物都是2020年獲得批準(zhǔn)的有望成為重磅炸 彈的新藥。

       1、Evrysdi

       制藥商：羅氏

       適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮癥

       銷售峰值：25-30億美元

       今年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏Evrysdi（risdiplam）用于成人和兩個月及以上的兒童的脊髓性肌萎縮癥（SMA）。Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。

       值得一提的是，Evrysdi是第一個治療SMA的口服療法，也是第一個可在家給藥的SMA療法。Evrysdi是一種運動神經(jīng)元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的產(chǎn)生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運動神經(jīng)元和運動至關(guān)重要。

       EvaluatePharma預(yù)計，到2024年，Evrysdi的銷售額將達(dá)到8.03億美元。分析師預(yù)測，該Evrysdi在巔峰時期可帶來25億至30億美元的收入。

       2、Trodelvy

       制藥商：Immunomedics

       適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌

       銷售峰值：23億美元

       2020年04月，Immunomedics公司宣布FDA加速批準(zhǔn)了該公司旗下抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）為抗體-藥物偶聯(lián)物，這種偶聯(lián)藥物能夠通過抗體與大多數(shù)乳腺癌細(xì)胞上表達(dá)的TROP-2 抗原結(jié)合，將化療藥物直接遞送至腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中。

       值得注意的是，Trodelvy是FDA批準(zhǔn)的第一個專門治療復(fù)發(fā)或難治性mTNBC的ADC藥物，也是FDA批準(zhǔn)的第一個抗Trop-2藥物。與化療相比，Trodelvy將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低59%。

       EvaluatePharma預(yù)測，Trodelvy在2026年的銷售額將達(dá)到23億美元。

       3、Nexletol

       制藥商：Esperion

       適應(yīng)癥：LDL-膽固醇

       銷售峰值：18億美元

       FDA于2020年2月批準(zhǔn)了Esperion的Nexletol（雙苯甲酸）用于降低LDL-膽固醇（LDL-C），這是一種口服、每日一次的、非他汀類、降低LDL-C的藥物。作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，Nexletol可用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患，以及需要進(jìn)一步降低“壞”膽固醇（LDL-C）水平的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者。

       Nexletol的活性 藥物成分為bempedoic acid，這是一種首創(chuàng)（first-in-class）ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過降低膽固醇生物合成和上調(diào)LDL受體來降低LDL-C。Nexletol的批準(zhǔn)，得到了一項全球性關(guān)鍵III期臨床項目的支持。該項目中包括多項III期臨床研究，入組患者超過3000例。在這些研究中，當(dāng)與最大耐受劑量他汀類藥物聯(lián)合用藥時，與安慰劑相比，Nexletol將LDL-C水平降低18%。

       EvaluatePharma預(yù)計，到2026年，Nexletol的年銷售額將達(dá)到18億美元。

       4、Veklury（Remdesivir）

       制藥商：吉利德

       適應(yīng)癥：COVID-19

       銷售峰值：17.29億美元

       盡管改藥物被緊急批準(zhǔn)用于COVID-19的治療，但世界衛(wèi)生組織的一項研究發(fā)現(xiàn)，吉利德制藥公司的抗病毒 藥物Remdesivir對COVID-19患者的死亡率幾乎沒有影響。同時，該藥物的價格也遭到了質(zhì)疑。美國消費者團(tuán)體Public Citizen認(rèn)為價格過高，因為聯(lián)邦政府在該藥上已經(jīng)投資了7,000萬美元，并贊助該公司進(jìn)行了一項比較大型的安慰劑試驗。

       隨著輝瑞B(yǎng)ioNTech和輝瑞**的推出，Remdesivir很可能被擠出市場。不過該藥物仍然是吉利德2020年第三季度最 暢銷的藥物，帶來了8.73億美元的收入。Statista預(yù)計該藥物在2021年的峰值銷售額為30.74億美元，此后銷售額將降至2026年的17.29億美元。

       5、Zeposia

       制藥商：百時美施貴寶

       適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥

       銷售峰值：15.98億美元

       2020年3月，百時美施貴寶宣布，美國FDA批準(zhǔn)Zeposia（ozanimod），用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解性疾病、活動性繼發(fā)進(jìn)展性疾病。

       Zeposia的活性 藥物成分ozanimod是一種口服S1P受體調(diào)節(jié)劑，能以高親和力選擇性結(jié)合S1P1和S1P5，ozanimod選擇性結(jié)合S1P1被認(rèn)為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細(xì)胞遷移到炎癥區(qū)域，減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞的水平，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘進(jìn)行攻擊。

       該藥物到2024年的預(yù)估銷售額為15.98億美元。該藥物也是百時美施貴寶對Celgene發(fā)起收購重要原因之一。

       6、Bamlanivimab、REGN-COV2

       制藥商：禮來、再生元

       適應(yīng)癥：COVID-19

       銷售峰值：13億美元

       2020年11月，禮來宣布其新冠病毒中和抗體Bamlanivimab（LY-CoV555）獲得FDA緊急使用授權(quán)（EUA），用于治療近期確診的12歲以上成人和兒童輕中度高風(fēng)險新冠患者，Bamlanivimab需在確診后且癥狀出現(xiàn)10天以內(nèi)盡快靜脈注射，不能用于住院或需要吸氧治療的新冠患者。

       不久后，F(xiàn)DA再次緊急授予再生元的抗體雞尾酒casirivimab和imdevimab以及REGN-COV2，用于治療相應(yīng)患者的輕度至中度COVID-19。不過，與吉利德Remdesivir類似，受**上市的影響，該藥物的長期銷售潛力無法預(yù)測。

       SVB Leerink預(yù)計再生元藥物的最 高銷售額可能會在2021年達(dá)到13億美元，此后會逐年下降。Bernstein分析師預(yù)測，到2021年抗COVID抗體的總市場約為30億美元，禮來公司和再生元將瓜分這部分市場，但預(yù)計整體銷售額將從目前的水平，迅速下降至約8.05億美元。

       7、Tepezza

       制藥商：Horizon

       適應(yīng)癥：甲狀腺眼病

       銷售峰值：14億美元

       去年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tepezza（teprotumumab-trbw），用于治療甲狀腺眼?。═ED）。TED是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的、威脅視力的罕見自身免疫性疾病，與突眼（眼球膨出）、復(fù)視、視力模糊、疼痛、炎癥和面部缺陷相關(guān)。

       Tepezza是一種全人單克隆抗體和胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）靶向制劑，每三周注射一次，共注射8次。EvaluatePharma預(yù)測該藥物在2026年銷售額可達(dá)到14億美元。

       8、Palforzia

       制藥商：Aimmune

       適應(yīng)癥：食物過敏

       銷售峰值：12.8億美元

       Palforzia是全球首 個獲批用于治療花生過敏的療法，同時也是全球首 個獲批用于治療任何食物過敏的療法。此前，F(xiàn)DA已授予該藥治療花生過敏的快速通道資格和突破性 藥物資格。

       Palforzia是一種口服免疫療法（OIT），用于確診為花生過敏的患者，減輕意外攝入花生后可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重過敏反應(yīng)。Palforzia可在4-17歲兒童和青少年患者中啟動治療和維持治療，在達(dá)到18歲時應(yīng)繼續(xù)服用，除非醫(yī)生另有指示。

       八月份，雀巢以26億美元收購了Aimmune，該公司已經(jīng)成為雀巢健康科學(xué)的重點制藥業(yè)務(wù)。該藥物2024年的預(yù)計銷售額可達(dá)到12.8億美元。

       9、Kesimpta

       制藥商：諾華

       適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥

       銷售峰值：12.6億美元

       做為一種皮下注射藥物，Kesimpta被批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)型成人多發(fā)性硬化(RMS)患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)/緩解型疾病和活動性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。該藥物是一款靶向CD20的全人源化單克隆抗體，它通過與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，達(dá)到從血液循環(huán)中清除B細(xì)胞的效果。

       Kesimpta是首 個可通過Sensoready自動注射筆讓患者在家中每月自我注射一次的B細(xì)胞靶向療法，為患者對疾病的管理提供了便利。Clarivate預(yù)計，該藥物的峰值銷售額為12.6億美元。

       10、Nurtec

       制藥商：Biohaven

       適應(yīng)癥：急性偏頭痛

       銷售峰值：8.97億美元

       Nurtec ODT是首 個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)的速效口腔崩解片（ODT）劑型的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。Nurtec ODT具有新穎的快速溶解口服片劑劑型，通過阻斷CGRP受體發(fā)揮作用，治療偏頭痛的根本原因。Nurtec ODT不是阿 片類藥物或**劑，不具有成癮性，也不被美國禁毒局列為管制藥物。

       在臨床研究中，單次口服Nurtec ODT 可在1小時內(nèi)迅速緩解疼痛，恢復(fù)正常功能，對許多患者的持續(xù)療效可達(dá)48小時。目前市場上有3種用于偏頭痛的CGRP藥物，分別是安進(jìn)和諾華的Aimovig，梯瓦的Ajovy和禮來的Emgality，但3款藥物都是注射劑。Evaluate Pharma預(yù)計，該藥物2024年的銷售額將達(dá)到8.97億美元。

       參考來源：Biggest Novel Drug Approvals in 2020