2020年，是人類歷史上極具紀(jì)念意義的一年！新冠病毒肆虐全球，人類在這場災(zāi)難中，不僅犧牲了生命健康，同時也遭受了極大的經(jīng)濟發(fā)展創(chuàng)傷。但，醫(yī)藥行業(yè)于人們心中的地位，卻得到了極大提升；臨床對藥品需求的迫切，也讓人們深刻地了解了新藥研發(fā)的困難。而我國藥監(jiān)部門，更是在這種前所未有的外部環(huán)境下，進一步保證了我國人民可以用到更好的創(chuàng)新藥物，并批準(zhǔn)了多個真正意義上的“中國1類新藥”上市。

       下面，將按官宣時間順序，一一介紹：

       1、鹽酸可洛派韋膠囊（2020.02）

       開發(fā)公司為北京凱因科技，一種NS5A抑制劑，通過抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的復(fù)制和組裝。2020年2月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，批準(zhǔn)用于與索磷布韋聯(lián)用，治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代償性肝硬化，商品名“凱力唯”。

       2015年1月，CDE承辦可洛派韋及膠囊的臨床試驗申請(化藥1.1)；2016年5月，獲臨床試驗批件；2016年7月，凱因科技啟動可洛派韋膠囊的I期臨床試驗；2017年6月，凱因科技啟動可洛派韋膠囊聯(lián)合索氟布韋片治療成人慢性丙型肝炎III期臨床試驗；2018年8月，可洛派韋膠囊獲得NMPA的優(yōu)先審評資格。

       2、苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑（2020.03）

       開發(fā)公司為銀谷制藥，選擇性M膽堿能受體拮抗劑，可通過抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的腺體分泌和炎癥反應(yīng)，緩解變異性鼻炎的癥狀。2020年3月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀，商品名為“必立汀”。

       2006年6月，苯環(huán)喹溴銨及其噴鼻劑由北京世橋生物制藥有限公司和嘉事堂藥業(yè)股份有限公司（提交的臨床申請（1.1類化藥）獲NMPA受理；2018年1月獲優(yōu)先審評資格；2017年11月，苯環(huán)喹溴銨由固安世橋制藥和銀谷制藥再次向NMPA提交上市申請。

       3、甲磺酸阿美替尼片（2020.03）

       開發(fā)公司江蘇豪森，一種不可逆EGFR抑制劑。2020年3月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者，商品名為“阿美樂”。

       2016年8月，江蘇豪森向NMPA提交HS-10296的臨床試驗申請（化藥1類），并于2017年3月批準(zhǔn)臨床；2016年12月，評價HS-10296對于非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和有效性的多中心臨床I/II期試驗啟動；2018年10月，隨機、對照、雙盲、多中心、III期臨床試驗評價HS-10296對照吉非替尼一線治療表皮生長因子受體敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的有效性和安全性研究啟動；2019年4月，在中國的NDA獲CDE受理。

       4、澤布替尼膠囊（2020.06）

       開發(fā)公司為百濟神州，一種小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制劑。2019年11月獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2020年6月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，商品名“百悅澤”。

       2018年10月，澤布替尼膠囊用于復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者潛在療法的NDA獲NMPA受理；2018年11月，澤布替尼用于復(fù)發(fā)性或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（R/R MZL）的II期開放性研究在中國進行；2019年1月，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼獲FDA授予的突破性療法認定，用于治療先前至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者，成為首獲美突破性療法認定的中國本土抗癌藥；2019年8月20日，該藥的臨床試驗申請獲得CDE承辦10月得到CDE的臨床試驗?zāi)驹S，用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤。

       5、鹽酸拉維達韋片（2020.07）

       開發(fā)公司為歌禮生物，最新一代NS5A抑制劑，可抑制病毒RNA復(fù)制；NS5A是一種多功能蛋白，是HCV復(fù)制復(fù)合體的基本組成部分。2020年7月獲NMPA批準(zhǔn)上市，聯(lián)合利托那韋強化的達諾瑞韋鈉片和利巴韋林，用于治療初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者，不得作為單藥治療，商品名“新力萊”。

       2015年4月，拉維達韋的臨床試驗申請（化藥1類）獲得NMPA受理；2016年5月，拉維達韋獲得臨床試驗批件；2018年8月，拉維達韋上市申請獲NMPA受理；2018年8月，拉維達韋作為未來泛基因型直接抗病毒 藥物被WHO納入2018年7月最新版的丙肝治療指南。

       6、鹽酸恩莎替尼膠囊（2020.11）

       最初的開發(fā)公司為Xcovery，2014年授權(quán)給貝達藥業(yè)；為一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，對TRKA融合、TRKC、ROS1、EphA2和c-MET也具有潛在的抑制活性。2020年11月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，商品名“貝美納”。

       2015年11月，貝達藥業(yè)于國內(nèi)申報中國化藥1.1類臨床研究，且于2016年8月獲得臨床試驗批件；2016年10月，由貝達藥業(yè)、Xcovery、Cotalent在中國提交的臨床申請（進口1類）獲CDE承辦，且于2017年5月獲得批準(zhǔn)開展全球多中心臨床III期試驗；2018年12月，在中國的NDA獲得NMPA受理，用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；2019年2月，被NMPA擬納入優(yōu)先審評程序。

       7、環(huán)泊酚乳狀注射液（2020.12）

       開發(fā)公司為海思科藥業(yè)，是GABAA受體激動劑，為**鎮(zhèn)靜藥。2020年12月獲NMPA批準(zhǔn)上市，臨床用于消化道內(nèi)鏡檢查中的鎮(zhèn)靜，商品名“思舒寧”。

       2014年9月，海思科藥業(yè)在中國申報此藥中國化藥1.1類臨床研究，并于2016年3月獲得臨床批件；2018年10月，一項在結(jié)腸鏡和胃鏡診療受試者中評價環(huán)泊酚鎮(zhèn)靜/**有效性和安全性的多中心、隨機雙盲、丙泊酚對照的III期研究在中國完成首例受試者入組；2019年8月，NMPA承辦了海思科關(guān)于環(huán)泊酚乳狀注射液的NDA申請。2020年2月20日，環(huán)泊酚乳狀注射液的上市申請被CDE納入擬優(yōu)先審評品種。

       8、氟唑帕利膠囊（2020.12）

       開發(fā)公司為江蘇恒瑞，屬小分子PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細胞中的DNA修復(fù)過程，誘導(dǎo)細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。2020年12月獲NMPA批準(zhǔn)上市，臨床用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療，商品名“艾瑞頤”。

       2018年11月，由恒瑞提交的中國1類臨床申請獲CDE受理，并于2019年1月獲得臨床默示許可，擬用于治療實體廇；2019年2月，氟唑帕利膠囊對比安慰劑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨床研究已在中國開始；2019年10月，該藥的NDA申請獲NMPA承辦，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性卵巢癌。同時，其他適應(yīng)癥如胃癌、胰 腺癌、小細胞肺癌等已進入到上市申請。

       總結(jié)

       綜上，即為2020年NMPA官宣批準(zhǔn)上市的“中國1類新藥”。能夠獲得NMPA的技術(shù)認可，并被主動官宣，足可見上述品種于國內(nèi)臨床市場的亟需。且進一步從今年獲批上市的1類新藥來看，中國的新藥研發(fā)從“中國新”走向“世界新”已近在咫尺。這對于國人來說，無疑是健康保障的最大利好；但對于新藥研發(fā)企業(yè)來說，行業(yè)的競爭壓力已空前巨大，如何快速推出差異性明顯的高質(zhì)量新藥，更是迫在眉睫。不過，上述問題的存在，更重要的是反映了我國藥審能力的提升，以及新藥研制的技術(shù)突破；而未來，審評的要求也必將更加嚴格且合理，而新藥研發(fā)的壓力勢必更加巨大。

       參考來源：

       1.https://www.nmpa.gov.cn/

       2.The Third Generation Irreversible EGFR Inhibitor HS-10296 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients, 2017 IASLC.

       3.Ensartinib Demonstrates CNS Activity in ALK-positive NSCLC Patients, ELCC, 2017/05.

       Horn L, Infante J R, Reckamp K L, et al. Ensartinib (X-396) in ALK-positive Non-Small Cell.

       4.Results from a First-in-Human Phase I/II, Multicenter Study [J]. Clinical Cancer Research, 2018:clincanres.2398.2017.

       5.海思科醫(yī)藥集團HSK3486-III期臨床研究者會成功召開，海思科，2018/8

       6.A Potent New Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitor: Phase 1 Efficacy and Safety. Hepatology, 2012, 56(Suppl 4):1065A-1066A. Abstract 1874.

       7.Ravidasvir plus ritonavir-boosted Danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan 18.

       8.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217s000lbl.pdf

       9.百濟神州在中國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布zanubrutinib治療中國B細胞淋巴瘤患者的1期臨床研究初步結(jié)果，百濟神州，2018/09。