7月6日，臨床階段生物制藥公司Bellus Health公布了在研藥物BLU-5937用于難治性慢性咳嗽患者的2期臨床試驗RELIEF的頂線分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，任何劑量BLU-5937使安慰劑調(diào)整后的咳嗽頻率降低均不具有統(tǒng)計學意義，未能達到主要終點。但在預先指定的高頻咳嗽（≥32.4次咳嗽/小時）患者亞組中，BLU-5937組的咳嗽頻率降低具有臨床意義和高度統(tǒng)計學意義。受到這一結(jié)果影響，BELLUS股價當日下降77%。
據(jù)悉，RELIEF是一項劑量遞增、安慰劑對照和交叉設計的2期研究，旨在評估BLU-5937的療效、安全性和耐受性。該藥物被分為四種劑量（25mg BID、50mg BID、100mg BID和200mg BID），每日口服兩次。研究從英國和美國的16個站點招募了68例難治性慢性咳嗽患者，其中52人完成了兩個療程的治療；16例退出，其中13例因與COVID-19大流行相關而難以進行隨訪或自主提前終止試驗，另外有3例非藥物相關的停藥。
在納入62例患者數(shù)據(jù)的分析中，BLU-5937各劑量的安慰劑調(diào)整后咳嗽頻率降低結(jié)果均不具有統(tǒng)計學意義。
而清醒咳嗽頻率在基線中位數(shù)或以上的31例患者，安慰劑調(diào)整后咳嗽頻率降低達到了高度統(tǒng)計意義和臨床意義，與安慰劑組相比，4個劑量組的咳嗽頻率降低了約30%，p值也低于0.05。
此外，BLU-5937被觀察到具有良好的耐受性。研究中沒有嚴重不良事件的報告，也沒有因任何劑量的治療相關不良事件而停藥。在所有劑量水平下，包括味覺改變和部分味覺喪失在內(nèi)的味覺效應都不常見（四個劑量組的發(fā)生率分別為6.5%、9.8%、10%和8.6%，安慰劑組為4.9%），且大多性質(zhì)溫和，沒有患者報告完全味覺喪失。根據(jù)這一試驗數(shù)據(jù)支持，該公司預計在2020年第四季度啟動BLU-5937針對咳嗽次數(shù)更高患者的適應性2b期試驗。
BLU-5937是一種高度選擇性的P2X3拮抗劑，正在開發(fā)用于治療慢性咳嗽、慢性瘙癢和其他與超敏反應有關的疾病?？人苑瓷渫緩街械腜2X3受體與慢性咳嗽有關，是治療慢性咳嗽的合理目標，并且已在使用不同P2X3拮抗劑的多項臨床試驗中進行了評估。今年3月，默沙東實驗性P2X3抑制劑gefapixant在3期臨床試驗中取得成功，因此BLU-5937的失敗令人感到意外。一些人希望BLU-5937的試驗結(jié)果能夠超過gefapixant，因為后者有改變或降低患者的味覺能力的不良反應，BLU-5937則有更少的味覺影響。
BELLUS指出，BLU-5937較少的不良反應被認為與它對P2X3受體的高選擇性有關，事實上，在RELIEF試驗中測試的劑量達到了與gefapixant或Shionogi的P2X3抑制劑s-600918相當或更大的受體占有率。然而交叉試驗比較表明，藥物分子與P2X3受體結(jié)合越緊密，其療效就越差，這似乎讓藥物研發(fā)陷入矛盾的困境，
除了慢性咳嗽和慢性瘙癢癥，BLU-5937還可能在其他傳入性超敏反應相關疾病中具有廣泛的適用性，這使該公司可以考慮使用其P2X3平臺開發(fā)一系列療法。目前BELLUS正在探索P2X3激活如何導致刺激和疼痛，以及抑制P2X3受體是否可以幫助治療這些傳入的超敏性相關疾病。
參考來源：
1、Bellus shares plummet as cough drug fails Phase 2 test
2、BELLUS Health Announces Topline Results from its Phase 2 RELIEF Trial of BLU-5937 for the Treatment of Refractory Chronic Cough
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