近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了基因泰克（Genentech）開(kāi)發(fā)的atezolizumab（Tecentriq）+bevacizumab（Avastin）聯(lián)合免疫療法，用于無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。這也是FDA批準(zhǔn)的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的首個(gè)一線免疫治療方案，引起了很大的關(guān)注。
首先讓我們來(lái)關(guān)注一下聯(lián)合療法中的兩個(gè)藥物，包括PD-L抑制劑atezolizumab（Tecentriq）和靶向生物藥bevacizumab（Avastin）。atezolizumab是FDA在2016年5月批準(zhǔn)的一款PD-L1阻斷劑，屬于一種人源化單克隆抗體，能與癌細(xì)胞上PD-L1特異性結(jié)合，并阻斷癌細(xì)胞與T細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞PD-1的相互作用，從而解除機(jī)體PD-1/PD-L1介導(dǎo)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。bevacizumab也屬于人源化單克隆抗體，最早于2004年被FDA批準(zhǔn)上市，在我國(guó)也已于2010年2月上市，該藥物能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）特異性結(jié)合，進(jìn)而阻斷VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體（FLT-1和KDR）結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果。
此次上市批準(zhǔn)，是基于該聯(lián)合療法的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（IMbrave150）。該臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在近期的國(guó)際權(quán)威期刊The New England Journal of Medicine《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
圖一 IMbrave150入組患者信息
該3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、多中心、開(kāi)放性研究，共招募了501名患者，患者入組標(biāo)準(zhǔn)為：既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的不可切除的肝癌患者。入組患者按照2:1的比例分配：A.聯(lián)合治療組（atezolizuma+bevacizumab）和索拉非尼組（索拉非尼單藥治療）（圖一）。
臨床研究結(jié)果顯示，在總生存率（OS）方面，聯(lián)合治療組6個(gè)月/12個(gè)月的生存率為84.8%/67.2%；而索拉非尼組為72.2%/54.6%，即聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于索拉非尼組。
圖二 總生存率數(shù)據(jù)
而在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，聯(lián)合用藥組也明顯優(yōu)于索拉菲尼組，聯(lián)合治療組PFS為6.8個(gè)月（索拉菲尼組為4.3個(gè)月），聯(lián)合治療組6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存率為54.5%（索拉菲尼組為37.2%）。
圖三 無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)
其次，在客觀緩解率（ORR）方面，聯(lián)合治療組和索拉菲尼組分別為27.3%和11.9%；針對(duì)肝細(xì)胞癌的mRECIST評(píng)估時(shí)，分別為33.2%和13.3%。在疾病控制率（DCR）方面，聯(lián)合治療組和索拉非尼組分別為73.6%和55.3%。在次要療效指標(biāo)方面，聯(lián)合治療對(duì)患者報(bào)告的中位生活質(zhì)量因病惡化的時(shí)間、中位軀體功能惡化時(shí)間和角色功能惡化時(shí)間均較索拉菲尼組有較大改善。
圖四 不良反應(yīng)（AEs）數(shù)據(jù)
在藥物安全方面，兩組數(shù)據(jù)基本相當(dāng)。3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為聯(lián)合治療組56.5%VS索拉菲尼組55.1%。（圖四）
肝細(xì)胞癌（HCC）是導(dǎo)致全球癌癥死亡的主要原因，全球每年肝細(xì)胞癌患者超75萬(wàn)人。導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的原因主要有：乙型肝炎、丙型肝炎、飲酒或非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝硬化。全球近年來(lái)在肝癌治療藥物的研發(fā)上一直處于瓶頸期，多年來(lái)在一線治療生存期上未能取得突破。atezolizumab+bevacizumab聯(lián)合免疫療法的積極臨床數(shù)據(jù)可謂解開(kāi)了藥物開(kāi)發(fā)人員多年來(lái)的心結(jié)，未來(lái)市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊。我國(guó)是一個(gè)肝癌大國(guó)，患者基數(shù)巨大。值得慶幸的是，IMbrave150試驗(yàn)中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)提示，該聯(lián)合療法更適合中國(guó)肝癌患者的治療。這將有利于該療法未來(lái)在我國(guó)上市，惠及我國(guó)廣大肝癌患者。
*文中圖片出自參考文獻(xiàn)2
參考文獻(xiàn)：
1. FDA Approves Genentech's Tecentriq in Combination With Avastin for People With the Most Common Form of Liver Cancer. https://www.businesswire.com/news/home/20200529005593/en；
2. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. 2020.
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