5月18日，由葛蘭素史克控股、輝瑞和鹽野義作為股東的ViiV Healthcare公司宣布了一項評估長效注射劑cabotegravir預防艾滋病安全性和有效性試驗的積極中期結果。數據顯示，與目前的護理標準——每日口服恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯（FTC/TDF，Truvada）相比，cabotegravir在預防男男性行為和跨性別女性與男性發(fā)生性行為感染HIV方面的有效率為69%（95%CI:41%-84%）。研究達到了非劣效性的主要終點。
這項名為HIV預防試驗網絡（HPTN）083研究（NCT02720094），由過敏和傳染病研究所（NIAID）和ViiV Healthcare共同資助，是一項IIb/III期臨床雙盲研究，旨在評估與每日口服FTC/TDF（200mg/300mg）片劑相比，每八周使用一次cabotegravir預防HIV的安全性和有效性。這項研究是首次直接比較兩種有效預防HIV藥物的臨床試驗之一，于2016年11月啟動，在阿根廷、巴西、秘魯、美國等40多個地區(qū)的研究中心招募了約4,600名與男性發(fā)生性關系的男性和變性女性。在研究中，每個參與者最多要接受三年的盲法研究藥物治療。
在計劃的中期審查中，獨立數據和安全監(jiān)測委員會（DSMB）發(fā)現，HPTN083研究數據清楚地表明，cabotegravir在預防研究人群的艾滋病毒方面非常有效。在50例感染艾滋病的受試者中，12例被隨機分配到使用長效注射劑cabotegravir組，38例被隨機分配到每日口服片劑FTC/TDF組。結果表明，cabotegravir組的HIV發(fā)病率為0.38%（95%CI:0.20%-0.66%），FTC/TDF組為1.21%（95%CI:0.86%-1.66%）?；陔S機子集抽樣檢測顯示，口服FTC/TDF組的依從性很高，在被測取樣中檢測到替諾福韋（> 0.31ng/ml）的比例為87％。盡管口服療法的依從性很高，但長效注射用cabotegravir在預防研究人群組預防HIV感染方面比FTC/TDF組的有效率高出69％（95％CI:41％-84％）。
兩個預防治療組的安全性相似。Cabotegravir組中的大多數參與者（約80%）報告注射部位疼痛或壓痛，而FTC/TDF組中接受安慰劑注射的參與者報告出現疼痛的比例只有31%。由于注射部位反應或注射不耐受而導致的停藥率為2%，FTC/TDF組沒有因注射部位反應而停藥者。
在對這些發(fā)現進行回顧分析之后，DSMB建議提早停止研究的隨機雙盲部分研究，并公布結果。FTC/TDF組的參與者將被提供使用cabotegravir治療，cabotegravir組將繼續(xù)該藥治療。在最初計劃的盲組研究結束之前，不想接受長效cabotegravir的參與者將會繼續(xù)提供FTC/TDF治療。DSMB的決定已經得到了美國NIAID機構的批準。
Cabotegravir是一種整合酶抑制劑，用于治療HIV感染。該藥具有與dolutegravir（多替拉韋）類似的氨基甲?；拎ねY構，由于被包裝到納米顆粒中，其單劑給藥具有21–50天的超長生物學半衰期，使每三個月一次的劑量抑制HIV成為可能。
基于此前兩項關鍵3期臨床研究非劣效性數據，ViiV已向美國FDA遞交cabotegravir聯合利匹韋林用于預防艾滋病感染的上市申請，該二聯療法（Cabenuva）將是全球首款長效艾滋病藥物，但因其制造問題，2019年12月遭FDA拒絕。因此，這次新發(fā)布的積極結果被認為或將助cabotegravir在美上市一臂之力。好消息是，最近Cabenuva已贏得了在加拿大的上市批準。
ViiV Healthcare研究與開發(fā)主管、醫(yī)學博士Kimberly Smith表示，這項研究結果表明，每兩個月注射一次長效cabotegravir可以有效減少高危男性和跨性別女性與男性發(fā)生性行為后感染艾滋病毒的幾率，也證明了該注射劑的高效性。
Kimberly同時表示，公司也在繼續(xù)完成HPTN 084的相關研究，這將為關于cabotegravir對預防女性感染HIV有效性提供重要信息。HPTN 084研究（NCT03164564）是一項雙盲III期臨床研究，旨在女性人群中評估與口服FTC/TDF片劑相比，每8周使用一次長效注射劑cabotegravir預防HIV的安全性和有效性。該研究于2017年11月開放招募，已入組約3,200名艾滋病毒感染風險增加的女性。
此次，DSMB也審查了HPTN 084的已有數據，并建議研究按計劃繼續(xù)進行。但是吉利德給出的數據顯示，女性需要接受暴露前預防用藥（PrEP）的人群要少得多，約占所有PrEP使用者的10％。
實際上，HPTN 083研究也是ViiV與吉利德的一次正面競爭。吉利德的HIV感染高危人群PrEP用藥Truvada于2012年獲得FDA批準上市，已上市8年，為了保護今年9月即將到期的專利權，吉利德已發(fā)布一種比Truvada具有更好的骨骼和腎 臟安全性的新方案Descovy，并一直致力于將Truvada使用者轉換到新方案的治療中。
目前約有38％的美國PrEP者正在使用Descovy，吉利德的目標是在年底前將其PrEP業(yè)務的40％-45％轉移到新藥物上。顯然，ViiV也在積極尋求在PrEP市場中分一杯羹，新結果的發(fā)布又向這一目標邁進了一步。
參考來源：
1、ViiV Halts HIV Prevention Trial Early; Data Shows Asset is 69% More Effective Than Standard of Care
2、More threat to Gilead's HIV business? GlaxoSmithKline touts long-acting injectable PrEP win against Truvada
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