當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界正在以驚人的速度對(duì)COVID-19大流行作出反應(yīng)，在藥物和**研發(fā)方面已涌現(xiàn)出了很多好的例子。然而，如果回過(guò)頭來(lái)對(duì)目前正在進(jìn)行的1000多項(xiàng)COVID-19干預(yù)臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析，會(huì)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)領(lǐng)域一片混亂……
近日，澳大利亞邦德大學(xué)循證醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)Paul Glasziou及其同事在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上發(fā)表的一篇評(píng)論文章中表達(dá)了上述觀點(diǎn)。
文章指出，大量低質(zhì)量的研究正在破壞有效的循證反應(yīng)。目前，全球研究出現(xiàn)了一場(chǎng)漩渦，其結(jié)果好壞參半。積極的方面包括：提供更多開(kāi)放獲取COVID-19研究的機(jī)會(huì)、一些增加的合作、加快的新臨床研究管理和倫理審批，以及預(yù)印本的更廣泛使用。
但很多問(wèn)題也變得顯而易見(jiàn)。據(jù)估計(jì)，在大流行之前，高達(dá)85%的研究被浪費(fèi)，原因是研究問(wèn)題不明確、研究設(shè)計(jì)不好、監(jiān)管和執(zhí)行效率低下、沒(méi)有報(bào)告結(jié)果或沒(méi)有很好地報(bào)告結(jié)果。其中許多問(wèn)題在COVID-19研究中被放大，時(shí)間壓力和研究基礎(chǔ)設(shè)施的不足是造成這些問(wèn)題的原因。
臨 床 試 驗(yàn)
自大流行開(kāi)始以來(lái)，已經(jīng)登記了大量的COVID-19試驗(yàn)。在對(duì)美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(ClinicalTrials.gov)中注冊(cè)的1087項(xiàng)COVID-19干預(yù)臨床試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析之后，作者發(fā)現(xiàn)，盡管有些研究會(huì)提供有用的信息，但許多研究規(guī)模太小、設(shè)計(jì)不當(dāng)，只是增加了COVID-19的噪音。
例如，在145個(gè)已登記的羥氯喹試驗(yàn)中，32個(gè)計(jì)劃樣本量≤100，10個(gè)沒(méi)有對(duì)照組，12個(gè)是比較性的，但不是隨機(jī)的。這些試驗(yàn)的結(jié)果指標(biāo)差別也很大，只有50個(gè)是多中心的。值得注意的是，只有1項(xiàng)提供了臨床協(xié)議，但即使是有限的注冊(cè)細(xì)節(jié)也揭示了不合理的結(jié)果轉(zhuǎn)換。
此外，瘋狂涌入COVID-19臨床試驗(yàn)所伴隨的其他問(wèn)題之一是，非藥物干預(yù)（如使用口罩防止病毒傳播）被忽略了。文章指出，試驗(yàn)主題的不平衡令人擔(dān)憂，特別是非藥物干預(yù)試驗(yàn)的缺乏。盡管非藥物干預(yù)是當(dāng)前緩解疫情的主要手段，但在ClinicalTrials.gov上只找到了2項(xiàng)口罩試驗(yàn)，沒(méi)有找到關(guān)于檢驗(yàn)社交距離（social distancing）、隔離效果或依從性、手部衛(wèi)生或其他非藥物干預(yù)方面的臨床試驗(yàn)。
COVID-19研究經(jīng)費(fèi)反映了這種嚴(yán)重的不平衡。對(duì)COVID-19資助項(xiàng)目實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)Covid-19 Research Project Tracker進(jìn)行搜索發(fā)現(xiàn)，幾乎沒(méi)有關(guān)于非藥物干預(yù)對(duì)傳播影響的主題研究，相比之下，有至少7400萬(wàn)美元為數(shù)百個(gè)藥物干預(yù)項(xiàng)目提供了資助。
預(yù) 印 本
預(yù)印本為早期獲得研究結(jié)果提供了有價(jià)值的途徑。預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv上的文章已增加了400%以上（從2019年最后15周的586篇增加到2020年前15周的2572篇），瀏覽量和下載量增加了100倍。然而，許多預(yù)印本文章結(jié)果報(bào)告很差。在系統(tǒng)回顧無(wú)癥狀COVID-19研究的比例時(shí)，作者發(fā)現(xiàn)大多數(shù)研究的樣本框架不明確、缺失病例沒(méi)有記錄，并且“無(wú)癥狀”沒(méi)有定義。作者還發(fā)現(xiàn)了文本和表格之間的分歧。許多這樣的問(wèn)題可以在正式出版之前得到糾正（并不總是這樣），但糟糕的結(jié)果報(bào)告使得已經(jīng)發(fā)生的研究評(píng)估和綜合分析變得復(fù)雜。
由于有缺陷的研究被媒體發(fā)現(xiàn)，預(yù)印本的獲取也導(dǎo)致了不負(fù)責(zé)任的傳播。例如，3月20日首次報(bào)道的一項(xiàng)羥氯喹研究的預(yù)印本——對(duì)46例患者進(jìn)行了不恰當(dāng)分析的非隨機(jī)研究，已經(jīng)被引用了520次。而4月14日發(fā)布的一項(xiàng)更大規(guī)模的、顯示羥氯喹沒(méi)有任何益處的隨機(jī)試驗(yàn)，卻并沒(méi)有得到多少關(guān)注。媒體對(duì)第一項(xiàng)研究的不平衡關(guān)注引發(fā)了一輪不必要或誤導(dǎo)性的研究浪潮：自3月20日以來(lái)，已有135項(xiàng)羥氯喹研究在ClinicalTrials.gov上注冊(cè)。
重 復(fù) 和 浪 費(fèi)
對(duì)研究進(jìn)行一些重復(fù)是重要的，但不必要的重復(fù)則是浪費(fèi)。大量已注冊(cè)的羥氯喹評(píng)價(jià)試驗(yàn)就是一個(gè)例證，但在其他類型的研究中也有浪費(fèi)現(xiàn)象。至少有5項(xiàng)研究正在同時(shí)開(kāi)展對(duì)社區(qū)居民口罩進(jìn)行系統(tǒng)審查。
利用現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)設(shè)施加強(qiáng)合作和溝通的作用是極其有限的，COVID-19研究的步伐和體量會(huì)使系統(tǒng)裂縫更加明顯，大多數(shù)新的研究類型不存在注冊(cè)表項(xiàng)。當(dāng)全球都在匆忙地研究一種疾病時(shí)，一個(gè)集中的、可訪問(wèn)的門戶（例如由世界衛(wèi)生組織主辦）將是非常寶貴的。
作者列舉了與COVID-19相關(guān)的幾項(xiàng)重要研究合作。其中最值得注意的是，CEPI正在同時(shí)開(kāi)發(fā)和測(cè)試8種候選**，該聯(lián)盟已經(jīng)有了**資金和協(xié)調(diào)機(jī)制。同樣地，英國(guó)的多中心試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施使得評(píng)估四種COVID-19藥物的RECOVERY試驗(yàn)成為可能，該機(jī)構(gòu)在不到兩個(gè)月的時(shí)間里從173個(gè)中心招募了9000多名患者。
但這樣的例子很少，而且在流行病研究的許多重要領(lǐng)域缺乏協(xié)調(diào)。鑒于**可能無(wú)效、部分有效或延遲交付的風(fēng)險(xiǎn)，迫切需要一個(gè)類似于CEPI的機(jī)構(gòu)來(lái)協(xié)調(diào)和支持被忽視的非藥物干預(yù)研究，如社交隔離、手部衛(wèi)生、口罩、追蹤和環(huán)境改造，這些是迄今為止唯一有效的疫情控制措施。
在研究方面存在浪費(fèi)并非新鮮事，但疫情引發(fā)的研究熱潮加劇了這種浪費(fèi)。盡管COVID-19研究質(zhì)量低下需要立即得到重視，但其他問(wèn)題必須得到長(zhǎng)期解決，而且必須要在下一次大流行之前解決。
參考來(lái)源：
1、Waste in covid-19 research
2、Covid-19 roundup: Counting 1,087 trials for coronavirus, R&D experts say much of it is a complete waste; WHO scientist portends it will be 'years' before Covid-19 threat will be contained
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