當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月21日，勃林格殷格翰宣布?xì)W洲藥品管理局（EMA）已正式批準(zhǔn)nintedanib，用于治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）成人患者。
系統(tǒng)性硬化癥（SSc），俗稱“硬皮病”，是一種毀容、致殘、潛在致命的罕見自身免疫性疾病，它會(huì)導(dǎo)致包括肺、心臟、消化道、腎 臟等在內(nèi)的各種器官形成疤痕（纖維化），并可能引發(fā)危及生命的并發(fā)癥。當(dāng)肺部受到感染時(shí)，會(huì)引起間質(zhì)性肺?。↖LD），稱為SSc-ILD。據(jù)估計(jì)，約80%的SSc患者病情會(huì)發(fā)展至ILD，這也成為SSc患者死亡的關(guān)鍵因素，約占SSc相關(guān)死亡病例的35%。
Nintedanib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR 1-3）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR α和β）等受體酪氨酸激酶，阻斷對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)換起關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制肺纖維化病變。
nintedanib分子結(jié)構(gòu)式（來源：Wikipedia）
2019年9月，nintedanib獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于延緩SSc-ILD成人患者的肺功能下降，成為第一種也是目前唯一一種治療這一罕見肺部疾病的獲批療法。截至目前，nintedanib已在15個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批SSc-ILD適應(yīng)癥，包括加拿大、日本、巴西等。
此次EMA的批準(zhǔn)是在人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）于2月27日，對(duì)nintedanib治療SSc-ILD給予積極態(tài)度之后作出的。CHMP的推薦和EMA的批準(zhǔn)是基于III期臨床SENSCIS的試驗(yàn)結(jié)果。SENSCIS是針對(duì)SSc-ILD患者進(jìn)行的最大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及全球32個(gè)國(guó)家的576例患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受nintedanib（150mg，每日2次）或安慰劑，主要終點(diǎn)是SSc-ILD患者用力肺活量（FVC）的年下降率。研究還收集了疾病其他表現(xiàn)數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為皮膚厚度和健康相關(guān)生活質(zhì)量。
結(jié)果顯示，經(jīng)過52周治療，采用FVC測(cè)定，與安慰劑相比，nintedanib治療組患者肺功能下降顯著降低了44%（FVC調(diào)整后的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，絕對(duì)差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04）。研究還表明，nintedanib治療SSc-ILD的安全性和耐受性與治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者相似。
事實(shí)上，SSc-ILD是nintedanib的第3個(gè)適應(yīng)癥，此前，該藥已在全球超過75個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批用于治療IPF，以品牌名Ofev銷售；也已在多個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌，以品牌名Vargatef銷售。
Nintedanib適應(yīng)癥的順利拓展對(duì)于勃林格殷格翰來說非常重要，隨著專利保護(hù)到期，其慢性阻塞性肺?。–OPD）和哮喘重磅藥物Spiriva（tiotr**）銷售額已經(jīng)下滑，該公司急需一款產(chǎn)品來支撐其呼吸道專營(yíng)權(quán)，nintedanib的快速崛無(wú)疑使其成為最佳選擇。
2019年，勃林格殷格翰全年實(shí)現(xiàn)收入212.8億美元，位列全球藥企收入榜單第16位。其中，nintedanib銷售額增長(zhǎng)31.6％，達(dá)到16.7億美元。
同時(shí)，nintedanib針對(duì)罕見肺部疾病的標(biāo)簽擴(kuò)展還在繼續(xù)。2019年10月10月，F(xiàn)DA授予nintedanib突破性療法認(rèn)定，用于治療慢性進(jìn)行性纖維化ILD患者。期待nintedanib以及更多藥物，來滿足了這一高度未被滿足的需求。
參考來源：European Commission approves nintedanib for the treatment of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD)
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